蒲奴单于为 匈奴 挛鞮稽侯狦 之孙，乌达 侯单于的弟弟。继乌达鞮侯 单于 之后的单于。公元48年，呼韩邪单于之孙日逐王比率4万多人南下附汉，被 汉朝 安置在 河套平原 地区，称为南匈奴。留居 漠北 的称为北匈奴。匈奴一分为二。
即位背景
呼韩邪单于临终之时，遗言让自己的儿子们依次作单于。儿子们倒也听话，单于宝座依次传递，公元十八年，传到了舆的手上。舆做了单于，按照次序任命 王昭君 的儿子右谷蠡王伊屠知牙斯为 左贤王 ，做这场单于接力赛的下一个接棒人。
然而舆做了单于后，慢慢品出了权力的滋味，所谓食髓知味，深感权利的可爱，肥水不流外人田，便想违背 挛鞮稽侯狦 的遗言，把单于传给自己的儿子。于是就找了个借口，剥夺了伊屠知牙斯的接力赛资格，并杀了他，立自己的儿子乌达鞮侯为左贤王，作 单于 的继承人。可怜的伊屠知牙斯空等了五十多年，到头来竹篮打水一场空，并且性命不保。
呼都而尸单于杀了伊屠知牙斯，惹恼了一个人。此人就是呼都而尸单于的侄子， 乌珠留若鞮单于 的长子，时任奥鞬日逐王的比。早在 西汉 ，汉朝政府把归顺的匈奴人安置在边境八个郡县，保留他们的部族结构，依旧由其自治，称为属国。 新朝 末期，汉匈边境再起战火，这些属国很快归顺 匈奴 ，成为匈奴骑兵进攻汉地的先锋。为便于管理，呼都而尸 单于 在这里设下 八部 大人，而以 先贤掸 比作为他们的总头目。这是匈奴第一次改变左、中、右三权分立的格局，一变而为左、中、右、南四部。面对呼都而尸单于的独裁行径，奥鞬日逐王比心怀不满，发牢骚说：“如果按兄弟次序来说，右谷蠡王伊屠知牙斯应当继位；如果可以传给儿子的话，那我是前任 单于 的长子，我应当继位。”比既怨恨呼都而尸 单于 ，又害怕祸及自身，去单于王庭议事的次数就渐渐少了。时间一长，呼都而尸单于也对他起了疑心，派了两名骨都侯去比的驻地监督他的部众。公元四十六年即 建武 二十二年，呼都而尸 单于 在位二十九年后病死，儿子乌达鞮侯即单于位。然而这位乌达鞮侯无福消受乃父留给他的权利美味，单于宝座还没有坐热就一命呜呼了。主政贵族们又立乌达鞮侯的弟弟做了单于，是为蒲奴单于。
南北匈奴
右奥鞬日逐王比在这场 单于 接力赛中竟然被剥夺了参赛资格，心怀愤恨，便欲与蒲奴单于分庭抗礼。其时，匈奴境内连年干旱和 蝗灾 ，赤地千里，草木尽枯，又加上 瘟疫 流行，人畜死耗大半。建武二十三年春，蒲奴单于害怕 东汉 王朝 趁匈奴灾荒之际出兵讨伐，派遣使者到 渔阳 会见 汉朝 官吏，希望与东汉和亲。
刘秀 知道，由于自己忙于平定内乱，无暇顾及北境，匈奴人得寸进尺，不断侵扰边塞，和亲不过是匈奴人索要财物的借口，因此，出于礼仪上的考虑，仅仅派 中郎将 李茂 回访匈奴。
右奥鞬日逐王比得知 单于 和亲意图，深知汉匈一旦和亲，自己的下一步行动便无法实施，就借边塞之便，先行密派 汉族 郭衡 带了 匈奴 地图到了西河郡，献给了西河 太守 ，要求归顺汉朝。
右奥鞬日逐王比的一行一动早被负责监视他的两个骨都侯察觉，趁参加五月龙城祭祀的机会禀告了蒲奴单于，密谋杀掉右奥鞬日逐王比。不巧右奥鞬 先贤掸 比的弟弟渐将王潜伏在王庭蒲奴单于身边，得知此事，忙快马奔回 八部 匈奴，告知了比。事已至此，右奥鞬日逐王比孤注一掷，急忙召集八郡部众共四五万人马，准备等两位骨都侯回来，便杀了他们起事。
两位骨都侯领了蒲奴单于密令，回驻地便宜行事。还在路上，便发觉了比的动作，知道不妙，策马而逃，回王庭禀报蒲奴单于。
蒲奴单于立即出兵讨伐，然而经过这场旱蝗大灾，已经没多少兵力可调，只带了一万多军士前往讨伐。 日逐王 比陈兵严阵以待，蒲奴知道打不过，只好撤回单于庭。公元四十八年，即 建武 二十四年春， 八部 匈奴 贵族见事情到了如此地步，骑虎难下，只好顺从了比的归顺 汉朝 的主意，立比为单于，即 醢落尸逐鞮单于 ，公开与蒲奴单于决裂。当初比的祖父 挛鞮稽侯狦 归顺汉朝，换来了匈奴几十年的安定。为了沾一沾祖父的光。比决定袭用 呼韩邪 的名号，也叫做呼韩邪单于。我们权且称他为呼韩邪二世。
这年冬天，呼韩邪二世来到五原塞，向汉朝表示永为藩篱，抵御北虏（北匈奴）。称自己的同族为“虏”，说明八部匈奴因为长期 汉化 ，与北匈奴在 生产方式 、文化形态上已经存在很大差异，南匈奴已经在不自觉中接受了 汉族 的“夷夏之辩”，而且认为自己已经脱离夷的行列。
刘秀 一直为北方边境发愁。他知道自己的手下众将对付各路豪强地主等无组织的乌合之众还可以，而要对付强悍的 匈奴 铁骑，实在勉为其难。而匈奴一直是凭借武力骚扰边塞，索要财物。如今主动归顺，正不知葫芦里装的什么药， 刘秀 便要朝廷大臣议论此事。
大臣们都认为，如今天下初定，国力空虚。而匈奴人性情乖戾莫测，这归顺的事情不能答应。
而东汉开国名将 耿弇 的儿子 耿国 时为五官 中郎将 ，眼光独到，说：“臣以为宜如 汉宣帝 接受 挛鞮稽侯狦 归顺的旧例，接受比的归顺，让他们在东方抵御鲜卑，北边抗拒北匈奴，带领 四夷 ，保卫边郡，使塞下再无夜开城门之警情，实在是保万世安宁的良策。”
呼韩邪单于二世见 汉朝 迟迟没有回音，唯恐发生意外，忙又派儿子带上大批礼物到 洛阳市 当面陈说自己的心愿，并把儿子留下作为人质。
刘秀 采纳了耿国的建议，同意比归顺汉朝。
为此，刘秀又询问朗陵侯臧宫的意见。 臧宫 说：“ 匈奴 发生了饥荒 瘟疫 和分裂争斗，我愿得到五千骑兵去
立战功。” 光武帝 笑道：“面对常胜将军，难以商议敌情。我要自己考虑此事。”
公元五十年，刘秀派 中郎将 段彬前往边塞，帮助比在五原塞以西八十里处建立单于庭，又仿照 西汉 对待 挛鞮稽侯狦 的旧例，颁给金质玺绶、冠带、衣服、车马、锦绣等物及米两万五千 、牛羊三万六千头。
为便于以后控制， 汉朝 又把比的单于庭迁到 云中郡 。从此，匈奴分裂为南、北二部。南、北匈奴的分裂，使匈奴势力再次受到削弱，并成为匈奴由盛转衰并西迁的转折点。