秦始皇 年少即位，随着秦王政年纪增大，秦相 吕不韦 因怕惹祸上身不敢再与秦王政生母赵太后（ 赵姬 ）私通， 安排邯郸人 嫪毐 以假宦官入宫服侍赵太后，嫪[lào]毐入宫后与赵太后私通，深受赵太后喜爱，与赵太后私生两子。 嫪毐日渐骄横跋扈，势力逐渐增大，被封为长信侯，并将封地河西太原郡改名为“毐国”。 秦王政九年(公元前238年)，有人向秦王政告发嫪毐与赵太后私通，秦王政下令彻查，嫪毐听说后密谋攻打蕲年宫作乱。
秦王政九年(公元前238年)四月，秦王政前往雍地举行冠礼（王冠，带剑）， 嫪毐趁机矫王御玺及太后玺，调动县卒、卫卒、官骑、戎翟君公、舍人等军队，在蕲年宫发动叛乱。 秦始皇 得知后，派 昌平君 、 昌文君 平乱，双方在咸阳交战， 嫪毐 战败， 最终被施以车裂之刑，夷灭三族，他的重要党羽卫尉竭、内史肆、佐弋竭、中大夫令齐等二十人均被枭首，门客罪轻的服刑三年，另四千多家被削除 爵位 赶往蜀地。
吕不韦 因嫪毐作乱事件而受牵连，秦王政借此事撤掉了吕不韦的 相国 职位，后吕不韦畏罪自杀。 赵太后因此事被幽禁于雍地行宫，后在大臣的劝服下，秦王政又迎回了赵太后，母子才恢复如初。
嫪毐作乱事件改变了秦王政初期秦国的政治格局 ，既扰乱了秦国的政治稳定，也造成了不良的社会影响。
事件背景
假宦入宫
随着 秦始皇 年纪越来越大，但其母赵太后（ 赵姬 ）仍旧淫（乱）不止。秦相吕不韦害怕自己继续与赵太后 通奸 会惹祸上身，听说 邯郸市 市井之徒 嫪毐 有“大阴人”的能力， 便收他进入府中做一名门客，让其在府中表演。 吕不韦 还令嫪毐用 阴茎 贯穿桐木所做的小车轮而行，又设法将此事传播给赵太后。赵太后听说后，果然想私下占有嫪毐。吕不韦便安排嫪毐得到虚假的 宫刑 罪责，又暗中对赵太后说，可以让嫪毐假装遭受宫刑，以 宦官 身份入宫侍奉赵太后。赵太后于是暗中贿赂了主持宫刑的官吏，只是拔掉了嫪毐的 胡须 。这样，嫪毐得以成为假宦官进宫侍奉赵太后。
骄横跋扈
嫪毐 入宫后，赵太后非常喜爱嫪毐，后来甚至怀有身孕。她怕被人发现，便安排了一场虚假的 占卜 ，称结果不 吉利 ，需要换一个地方居住，于是搬迁到雍地（今 宝鸡市 ）居住。到雍地后， 嫪毐 常常跟随在赵太后身侧，受到优厚的赏赐，赵太后将大事小事都交给嫪毐来决定。嫪毐有奴仆数千人，得知他声势前来求官的 太子宾客 舍人 多达千余人。
秦始皇 八年(公元前239年)，嫪毐被封为 长信侯 ，得到了山阳地区作为封地，后来嫪毐又得到了河西、太原郡，他还把这两郡更名为“毐国”， 嫪毐在酒局之中甚至自称是“皇帝假父”。 其后 秦国 攻打 魏国 ， 魏王 与大臣商议自保的计策，魏国大臣子顺建议魏国割地给秦国，作为 嫪毐 的功绩，使魏国与秦国的关系成为诸侯中的第一等，魏国大臣认为这样可以让赵太后感激魏王，还能让各诸侯追随嫪毐而放弃 吕不韦 。
密谋作乱
秦王政 九年(公元前238年)，有人告发 嫪毐 不是 宦官 ，还和太后淫乱私通，生下两个儿子，把他们隐藏起来了。嫪毐还和太后谋议，如果 秦始皇 死去，就拥立他们的儿子继位。 秦王政得知后下令严查事实， 查到此事与 吕不韦 有关。 秦王政向身边的大臣查验此事，却没有一个人告发 嫪毐 。嫪毐听说后害怕大祸临头，于是和亲信同党密谋，准备攻打蕲年宫作乱。
事件经过
秦王政九年(公元前238年)四月，秦王政前往雍地举行冠礼，嫪毐趁机盗用太后的印玺调动县卒、卫卒、官骑、戎翟君公、 舍人 等军队，在秦王居住的蕲年宫发动了叛乱。秦王政得知后，派遣相国 昌平君 、 昌文君 前去平乱。双方在 咸阳市 交战。
嫪毐 在交战中大败逃走，其党羽被斩首者数百人， 秦始皇 发布通告，有活捉嫪毐者，赏赐百万钱，有杀死嫪毐者，赏赐五十万钱，秦王政九年(公元前238年)九月，将嫪毐和党羽全部抓获。
事件结果
嫪毐最终被施以车裂之刑，夷灭三族， 他的重要党羽卫尉竭、内史肆、佐弋竭、中大夫令齐等二十人均被枭首，他的门客罪轻的服刑三年，还有数千门客舍人被剥夺爵位流放至蜀地。
事件影响
吕不韦 因嫪毐作乱事件而受连坐，秦王政本想连 吕不韦 也杀掉，但因其侍奉过先王，又有许多人为他说话，所以免去他的死罪，撤去了他的 相国 职位，后吕不韦畏罪自杀。
赵太后也受到嫪毐作乱事件的牵连，被幽禁于雍地行宫。朝中不少大臣为 赵姬 求情，然而 秦始皇 仍执意要和赵太后断绝关系，甚至迁怒这些进谏者，为此有二十七位大臣被处死。这时齐国人 茅焦 劝说道， 秦国 目前最重要的事是统一大业，而这时如果秦王幽禁母亲，会使得声名受损，恐怕天下诸侯听闻后，愈加不信服秦国。嬴政最终被劝服了，厚葬被杀的大臣，又准备了隆重的车队，亲自前往雍地迎回赵太后。赵太后得以重新回到 甘泉宫 居住，母子恢复如初。
历史评价
王新利、郭晓婧《秦国名相吕不韦的从政得失及历史鉴示》评：（嫪毐作乱事件）既扰乱了秦国的政治稳定，也造成了不良的社会影响。
张文立《论秦始皇帝与吕不韦、嫪毐的关系》评：一个匹夫的出现，改变了 秦始皇 初期 秦国 的政治格局。 嫪毐 伺机作乱。很快被平定。接下来的便是缪毒被车裂灭族。 吕不韦 免相、迁蜀、自杀。（秦王政）这位青年秦王，一石二鸟，出手便是绝招。
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文艺作品
在明末小说家 冯梦龙 所著《 东周列国志 》中， 嫪毐 在书中以阳具有名的形象出场，也因此受到赵太后宠爱，获得极大权势，但不收敛自身，反而日渐骄横跋扈，喝酒炫耀自己是 秦王政 的假父。后来事迹败露，借走太后御玺调动军队攻打蕲年宫，事迹败露受车裂而死。