早产

妊娠达到28周但不足37周分娩者

早产(preterm birth)指 妊娠 达到28周但不足37周 分娩 者,此时娩出的新生儿称早产儿;有些国家已将早产时间的下限定义为妊娠24周或20周。 早产是多种病因引起的一种综合征。按可能原因可将早产分为自发性早产和治疗性早产, 其中自发性早产又可进一步分为 胎膜 完整早产和未足月 胎膜早破 。 根据2020年的统计数据显示,世界各国早产占分娩总数4%至16%之间, 中国早产则占分娩总数5%~15%。

早产的主要临床表现是 子宫收缩 ,最初为不规则宫缩,常伴有少许 阴道 流血或血性分泌物,以后可发展为规则宫缩。临床上,早产可分为先兆早产和早产临产两个阶段。先兆早产指 妊娠 37周前孕妇出现规律或不规律宫缩,伴有宫颈管的进行性缩短,但宫颈尚未扩张。而早产临产则是指出现规则宫缩(20分钟≥4次,或60分钟≥8次), 宫颈管进行性缩短(宫颈缩短≥80%)或宫颈扩张大于2厘米。有研究认为,宫颈扩张大于3厘米时宫缩更难以抑制,更容易发生早产。

早产治疗原则为,若 胎膜 完整和母胎情况允许,尽量保胎至 妊娠 34周。主要方法包括促胎肺成熟和抑制宫缩等。也可采取一定措施预防早产,如孕妇尽早就诊、建围产保健卡、定期产前检查;尽早发现早产高危因素,并对存在的高危因素进行评估和处理,注意孕期卫生;积极预防早产是降低围产儿死亡率的重要措施之一。早产儿各器官发育尚不够健全,出生孕周和体重越小,预后越差。然而,随着医疗技术的进步,早产儿生存率明显提高,伤残率下降。

分类

早产可分为自发性早产(spontaneous preterm labor)和治疗性早产(preterm 分娩 for maternal or fetal indications)。自发性早产又分为 胎膜 完整早产和未足月 胎膜早破 (PPROM)。

病因

致病原因

由于分娩的动因尚未完全阐明,因此早产的原因仍不十分明了。比较统一的观点为,早产是多种病因引起的一种综合征。

胎膜完整早产为最常见的类型,约占45%。发生的机制主要为:

PPROM史、 体重指数 <19.0、 营养不良 、吸烟、宫颈机能不全、 子宫 畸形(如纵隔子宫、 单角子宫 、双角子宫等)、宫内感染、 细菌性阴道病 、子宫过度膨胀、辅助生殖技术受孕等。

治疗性早产指由于母体或胎儿的健康原因不允许继续 妊娠 ,在未达到37周时采取 引产 或剖宫产终止妊娠。 可能的原因包括 前置胎盘 、 胎盘早剥 等产前出血性疾病, 子痫前期 、子痫等 妊娠期 特有疾病, 糖尿病 、心脏病、肾脏疾病等妊娠合并症,胎儿畸形、 胎儿窘迫 、 羊水 过多等羊水及胎儿异常,约占20%。

发病机制

早产和足月 分娩 具有共同的解剖、生理和生化特征,这些特征也是正常分娩的路径,包括: 子宫收缩 增加、宫颈成熟、 胎膜 或蜕膜活化。足月分娩是生理性激活了上述路径,而早产是病理性激活了上述路径。尽管分娩过程短暂,但是分娩前各个主要器官的准备过程相对较长。宫颈的变化需要经过几周的时间,临产前 子宫 肌的收缩性逐渐增加,宫颈 阴道 部黏液中胎儿 抗衰蛋白FN 的出现反映 细胞 外基质发生了降解,预示蜕膜和胎膜活化。

早产可以被理解为一个临床表现为早产临产、 胎膜早破 、宫颈缩短扩张的综合征,这一综合征由多种病因造成,可以单独有某一种或同时具有多种临床表现,这些过程可能导致宫颈缩短。

流行病学

2020年,全球约有1340万早产儿,占新生儿总数的十分之一以上。早产并发症是五岁以下儿童的主要死亡原因,2019年导致约90万例死亡。根据2020年的统计数据显示,世界各国早产占 分娩 总数4%至16%之间, 中国早产则占分娩总数5%~15%。 南亚和 撒哈拉以南非洲 地区早产儿数量最多,但早产是一个全球性问题。早产婴儿的存活率因出生地而异。例如,在低收入国家,超早产婴儿(不足28周)中,90%以上在出生后几天内死亡,而在高收入环境中,只有不到10%的超早产儿死亡。

临床表现

早产的主要临床表现是 子宫收缩 ,最初为不规则宫缩,常伴有少许阴道流血或血性分泌物,以后可发展为规则宫缩,其过程与足月临产相似。

辅助检查

早产预测

早产的先兆表现缺乏特异性,难以识别真假早产,容易造成过度诊断和过度治疗。另有些早产发生之前并没有明显的临床表现,容易漏诊。因此,有必要对有高危因素的孕妇进行早产预测以评估早产的风险。

妊娠 24周前宫颈长度<25毫米,或宫颈内口漏斗形成伴有宫颈缩短,提示早产风险增大。尤其对宫颈长度<15毫米和>30毫米的阳性和阴性预测价值更大。

超声检测 宫颈长度在20~30毫米之间,对早产的预测价值还不确定,可进一步做宫颈分泌物的生化指标检测,以提高预测的准确性,尤其是对没有明显早产临床表现的孕妇。检测指标包括有胎儿纤连蛋白(fFN)、 磷酸化 胰岛素 样 生长因子 结合蛋白1(phIGFBP-1)、 胎盘 α微球蛋白1(PAMG-1),其中fFN的阴性预测价值更大。

超声检查

可了解胎儿生长情况和宫内状态。

胎儿监护

可监护胎心率和胎心宫缩图(CTG)。

诊断

早产诊断需要准确核实孕周,判断是否属于早产范畴。再根据宫缩、宫颈管缩短及宫颈扩张程度,结合病史、高危因素、体格检查及实验室检查结果,综合评估早产风险。由于真性宫缩和假性宫缩很难鉴别,早产的早期症状特异性差,往往容易造成临床的过度诊断和治疗。临床上一般将早产分为先兆早产和早产临产,其概念如下:

先兆早产指妊娠满28周至不足37周,孕妇出现至少10分钟一次的规律宫缩,伴有宫颈管的进行性缩短,但宫颈尚未扩张。然而,如果孕妇仅出现下腹坠胀、腰背痛、阴道压迫感或宫颈黏液栓脱落等非特异性症状,而宫颈没有发生进行性变化时,不应诊断为先兆早产。

早产临产指妊娠37周前孕妇出现规律宫缩(20分钟≥4次,或60分钟≥8次), 宫颈管进行性缩短(宫颈缩短≥80%)或宫颈扩张大于2厘米,以及伴随的阴道出血和(或) 破水 会增加早产可能性。在诊断早产临产时,宫颈扩张的程度大于1厘米、大于2厘米或大于3厘米,不同指南的推荐有所不同。有研究认为,宫颈扩张大于3厘米时宫缩更难以抑制,更容易发生早产。

鉴别诊断

早产应与妊娠晚期出现的生理性子宫收缩(Braxton Hicks contractions)相鉴别。生理性 子宫收缩 一般不规则、无痛感,且不伴有宫颈管缩短和宫口扩张等改变,也称为假早产(false preterm labor)。

治疗

治疗原则

若 胎膜 完整,在母胎情况允许时尽量保胎至34周,监护母胎情况,适时停止早产的治疗。

治疗方案

适当休息

宫缩较频繁,但宫颈无改变,不必卧床和住院,只需适当减少活动的强度和避免长时间站立即可;宫颈已有改变的先兆早产者,可住院并注意休息,已早产临产,需住院治疗,应卧床休息。

促胎肺成熟治疗

对于 妊娠 <35周,一周内有可能 分娩 的孕妇,应使用 糖皮质激素 促胎儿肺成熟。给予地塞米松注射液6mg肌内注射,每12小时一次,共4次;或 倍他米松 注射液12mg肌内注射,24小时后再重复一次。如果用药后超过2周,仍存在<34周早产可能者,可重复一个疗程。

抑制宫缩治疗

先兆早产患者通过适当控制宫缩可以延长妊娠时间;早产临产患者,宫缩抑制剂虽不能阻止早产分娩,但可能延长妊娠3-7日,为促胎肺成熟治疗和宫内转运赢得时机。常用的宫缩抑制剂如下:

2.前列腺素合成酶抑制剂(Prostaglandin Inhibitors):能抑制前列腺素合成酶,减少前列腺素合成或抑制前列腺素释放,从而抑制宫缩。因其可通过 胎盘 ,大剂量长期使用可使胎儿动脉导管提前关闭,导致 动脉性肺动脉高压 ,且有使肾血管收缩,抑制胎尿形成,使肾功能受损, 羊水 减少的严重副作用。故此类药物仅在 妊娠 32 周前 短期选用。常用药物为吲 美辛( Indomethacin ),初始剂量50~100mg,经 阴道 或直肠给药,也可口服。然后,每6小时予25mg维持48小时。用药过程中需密切监测羊水量及胎儿动脉导管血流。

3.β-肾上腺素能受体激动剂(β-adrenergic receptor agonists):为 子宫 平滑肌细胞膜上的β 2 受体 兴奋剂 ,可激活细胞内 腺苷 酸环化酶,促使三磷腺 合成 环磷酸腺苷 (cAMP),降低细胞内钙离子浓度,阻止子宫肌收缩蛋白活性,抑制子宫平滑肌收缩。此类药物抑制宫缩的效果肯定,但在兴奋β 2 受体的同时也兴奋β 1 受体,其副作用较明显,主要有母胎心率增快、心肌耗氧量增加、血糖升高、水钠 留、血钾降低等,严重时可出现 肺水肿 、心衰,危急母亲生命。故对合并心脏病、 高血压 、未控制的 糖尿病 ,和并发重度 子痫前期 、明显产前出血等孕妇慎用或禁用。用药期间需密切监测生命体征和血糖情况。常用药物有 利托君 (Ritodrine),用药期间需密切观察孕妇主诉及心率、血压、宫缩变化,并限制静脉输液量(每日不超过2000ml),以防肺水肿。如患者心率>120次/分,应减少滴速,如心率>140次/分,应停药;如出现 胸痛 ,应立即停药并行心电监护。长期用药者应监测血钾、血糖、肝功能和超声心动图。

4. 阿托西班 (Atosiban):是一种缩宫素的类似物,通过竞争 子宫 平滑肌细胞膜上的缩宫素受体,抑制由缩宫素所诱发的 子宫收缩 ,其抗早产的效果与 利托君 相似。但其副作用轻微,无明确禁忌证。用法:起始剂量为6.75mg静脉滴注射1分钟;继之18mg/h滴注,维持3小时;接着6mg/h缓慢滴注,持续45小时。

5. 硫酸镁 ( 镁 Sulfate):高浓度的镁离子直接作用于子宫平滑肌 细胞 ,拮抗钙离子对子宫收缩活性,有较好抑制子宫收缩的作用。长时间大剂量使用硫酸镁可引起胎儿骨骼脱钙,因此硫酸镁用于早产治疗尚有争议。但硫酸镁可以降低 妊娠 32周前早产儿的 脑瘫 风险和严重程度,推荐妊娠32周前早产者常规应用硫酸镁作为胎儿 中枢神经系统 保护剂。用法:硫酸镁4-5g 静脉注射 或快速滴注,随后1-2g/h缓慢滴注12小时,一般用药不超过48小时。

控制感染

感染是早产的重要原因之一,应对未足月 胎膜 早破、先兆早产和早产临产孕妇做 阴道 分泌物 细菌学 检查(包括B族 链球菌 )。有条件时,可做 羊水 感染指标相关检查。阳性者选用对胎儿安全的抗生素,对胎膜早破早产者,必须预防性使用抗生素。

适时停止早产的治疗

有下列情况,需终止早产治疗:宫缩进行性增强,经过治疗无法控制者;有宫内感染者;衡量利弊,继续 妊娠 对母胎的危害大于胎肺成熟对胎儿的好处时;妊娠≥34周,如无母胎并发症,应停用宫缩抑制剂,顺其自然,不必干预,继续监测母胎情况。

产时处理与分娩方式

护理措施

一般护理

取左侧卧位卧床休息,以减少自发性宫缩,提高 子宫 血流量,改善 胎盘 功能,增加胎儿营养。多食用粗纤维食物,防止便秘,以免腹压增加而导致早产。同时避免吃不洁或刺激性强的食物,以防发生 腹泻 ,诱发早产。

病情观察

孕妇良好的身心状况可减少早产的发生,突然的精神创伤亦可诱发早产。故应随时观察、了解孕妇的 精神状态 和心理障碍,以便及早对症护理。此外,应注意孕妇有无腹痛或腹痛加重、 阴道 流血增多或出现阴道流水等,如有异常应及时通知医师,并协助处理。

对症护理

若 胎膜 早破早产已不可避免,应尽快采用合理的治疗方案,充分估计胎儿的成熟度,避免发生呼吸窘迫综合征,估计短时间内不能 分娩 者,可选用 剖宫产 结束分娩。经阴分娩者,应考虑使用产钳和会阴切开术 助产 ,以缩短产程,减少分娩过程中对胎头的压迫,以防早产儿颅内出血。同时充分做好早产儿保暖和复苏的准备,临产后慎用镇静剂,避免发生新生儿呼吸抑制。产程中孕妇应吸氧,新生儿出生后立即结扎 脐带 ,防止过多母血进入新生儿 血液循环 ,造成循环负荷过重。

预防

积极预防早产是降低围产儿死亡率的重要措施之一。

加强产前保健系统

孕妇尽早就诊、建围产保健卡、定期产前检查;尽早发现早产高危因素,并对存在的高危因素进行评估和处理,指导孕期卫生。

特殊预防措施

各种预防措施主要针对单胎 妊娠 ,但对 多胎妊娠 尚缺乏充足的 循证医学 证据。

宫颈环扎术

使用的标准的阴式宫颈环扎术包括改良的McDonald和Shirodkar术式。若妊娠前宫颈已经全部或部分切除,或曾经做过规范的预防性环扎术仍失败者,可考虑妊娠前或妊娠早期在腹腔镜下施宫颈环扎术。

孕酮制剂

临床研究提示 孕酮 预防早产有一定的作用,一般用于单胎、 妊娠 中期短宫颈的孕妇,不管是否有晚期流产或早产史。

子宫颈托

用子宫颈托对 妊娠 中期宫颈缩短的宫颈机能不全患者有一定预防作用。

预后

早产儿预后与以下几方面因素有关:出生体重、孕周、母亲种族、新生儿的救治水平以及是否存在先天性畸形,尤其是出生体重和孕周,孕周越小,体重越低,其预后越差。据2013年 美国 的数据显示,出生体重为1000~1250g的早产儿死亡率为61.7‰,而2000-2500g的死亡率为9.9‰;出生孕周在28周及以下的死亡率为374.7‰,而28~31周的死亡率为35.7‰。造成极低出生体重儿出现死亡和严重不良 神经系统 并发症的原因包括 支气管 肺发育不良、 脑损伤 、严重视网膜病变、感染及坏死性 小肠 结肠炎 等。 随着医疗技术的进步,其生存率明显提高,伤残率下降。

历史

1935年,美国儿科学会提出,凡活产新生儿的体重等于或小于2500g者为早产。由于胎儿生长受限时孕龄和胎儿实际体重之间有较大差异, 1961年, 世界卫生组织 (WHO)将早产定义在孕龄37周以下终止者。 1993年,Copper等收集了3386例(1982~1986年)孕20~37周 分娩 的活产婴儿,新生儿病死率在孕23周时为100%,至孕30周时已降至10%,因此,孕23周可视为一个极限。也有学者认为,孕26周以前其病死率超过75%,故以孕26周为界限。1997年,美国妇产科医师学会将早产定义为 妊娠 20~37周分娩者。欧美国家普遍接受的早产孕周下限为20~24周。 中国 采用的早产界定在发生于妊娠满28~36 +6 周的分娩。

公共卫生

世界卫生组织 致力于减少早产导致的健康问题和死亡,包括与会员国和伙伴合作,在 联合国秘书长 《全球妇幼健康战略》的框架内,实施2014年5月通过的《每个新生儿:终结可预防死亡的行动计划》,以及加强早产数据的可用性和质量。

世卫组织致力于改善低收入和中等收入国家妇女和早产儿的护理。这包括实施ACTION试验,使用产前皮质类固醇改善早产新生儿的结局;针对婴儿早期生长迟缓的营养管理试验;以及扩大立即采取 袋鼠 式护理法的实施研究试验。 世界卫生组织 还与全球伙伴合作研究早产原因,并定期提供关于全球早产状况和趋势的最新分析。

2022年,世卫组织发布了关于早产儿护理的新建议。这些反映了新的证据,说明简单的干预措施,如出生后立即采取 袋鼠 式护理法,及早开始母乳喂养,以及使用持续气道 正压 通气和 咖啡因 等药物治疗呼吸问题,可以大大降低早产和低出生体重婴儿的死亡率。

参考资料

  1. 早产 ICD-10 Version:2019 2024-02-02
  2. 早产临产或早产 用于死因与疾病统计的ICD-11 2024-02-02
  3. 早产 世界卫生组织 2024-01-27
  4. 早产 默沙东诊疗手册 2024-01-28