肺炎

终末气道、肺泡和肺间质的炎症性疾病

肺炎(pneumonia)指终末气道、 肺泡 和 肺间质 的炎症,可由 病原菌 、 物理化学 因素、免疫损伤、过敏及药物所致。 细菌性肺炎 是最常见的肺炎,也是最常见的感染性疾病之一。在 抗菌药物 应用以前,细菌性肺炎对儿童及老年人的健康威胁极大,抗菌药物的出现及发展曾一度使肺炎病死率明显下降。然而,尽管应用强力的抗菌药物和有效的 疫苗 ,肺炎的病死率并未进一步降低,甚至有所上升。

肺炎按照 解剖学 分为大叶性肺炎、 小叶性肺炎 和 间质性肺炎 ;按照病因分为细菌性肺炎、非典型 病原体 肺炎、 病毒性肺炎 、真菌性肺炎、 理化 因素导致的肺炎等;按照患病环境分为 社区获得性肺炎 (community acquired pneumonia,CAP)和医院获得性肺炎(hospitalacquired pneumonia,HAP)。

由于导致肺炎的原因不同,会有不同的临床表现,但大部分肺炎症状为咳嗽、咳痰和发热,病变累及 胸膜 可出现 胸痛 甚至腹痛,重者可有 呼吸困难 。早期肺炎的体征不明显,重者可有呼吸频率快,鼻翼扇动、发 、 听诊 可有 湿啰音 ,并发 胸腔积液 者可有相应体征,如患侧呼吸运动减弱,叩诊浊音等。

咳嗽、咳痰、发热, 肺部啰音 , 白细胞 增加及影像学改变,是肺炎诊断的重要依据。 该病需与 呼吸道感染 相鉴别,呼吸道感染虽然有咳嗽、咳痰和发热等症状,但其上、 下呼吸道感染 无 肺实质 浸润,胸部X线检查可鉴别。

肺炎治疗的重点是抗感染治疗,一般根据病情的程度、患病的地点和患者所处地区 病原学 的特点,尽早经验 性选择 抗感染药物,待取得病原学证据后及时调整。

预防肺炎的最好方法是接种 新型冠状病毒疫苗 ,肺炎疫苗可以预防常见的 细菌性肺炎 ;除此之外,加强体育锻炼,增强体质,减少危险因素如吸烟、 酗酒 等能降低患肺炎的风险,免疫力较低人群应尽量避免接触流感患者。

2019年全球 疾病负担 研究数据显示,包括肺炎和细 支气管炎 在内的 下呼吸道感染 影响了全球4.89亿人;根据该年全球疾病负担研究显示,5岁以下的儿童和70岁以上的老年人是受肺炎影响最大的人群。 仅在2019年,肺炎就夺去了250万人的生命,其中包括672000名儿童。由于新冠肺炎疫情、气候变化和冲突的综合影响,导致人类获得肺炎的风险加剧,使数百万人面临感染和死亡的风险。2021年,包括 新冠肺炎 在内的 呼吸道感染 造成的死亡负担估计高达600万人。

世界卫生组织 和 联合国儿童基金会 的《预防和控制肺炎与 腹泻 全球行动计划》旨在通过采取用以保护、预防和治疗 儿童肺炎 的一系列干预措施,来加速肺炎 控制工作 。包括 孟加拉国 、 印度 、 肯尼亚 、 乌干达 和 赞比亚 在内的若干国家已经制定了地区、州省和国家计划,以加强控制肺炎和 腹泻 的行动。有更多国家将防治腹泻和肺炎的具体行动纳入了其国家儿童卫生和儿童生存战略。

分型

肺炎可按解剖、病因或患病环境加以分类。

一直以来,VAP 被认为是 HAP 的一种特殊类型。但越来越多的专家认为 HAP 和 VAP 属于两类特性存在明显差别的肺炎,2016 年 美国 指南、2017 年 欧洲 指南和 2018 年中国指南对 HAP 和 VAP 进行分别阐述。不过,国际对于HAP/VAP 的定义仍然存在争议,因此仍沿用 VAP 是 HAP 的特殊类型的定义。

由于 细菌学 检查阳性率低,培养结果滞后,病因分类在临床上应用较为困难,目前多按肺炎的获得环境分为两类,这是因为不同场所发生的肺炎 病原学 有相应的特点,因此有利于指导经验性治疗。

病因

发病机制

正常的 呼吸道 免疫防御机制( 支气管 内黏液-纤毛运载系统、 肺泡 巨噬 细胞 等细胞防御的完整性等)使下呼吸道免除于细菌等致病菌感染。是否发生肺炎取决于两个因素: 病原体 和 宿主 因素;其发生和严重程度主要由病原体因素( 毒力 、菌量)和宿主因素之间的平衡决定, 如果病原体数量多、毒力强和(或)宿主呼吸道局部和全身免疫防御系统损害,即可发生肺炎。

导致肺炎的 致病微生物 因多个因素而有所不同,这些因素包括地方 流行病学 、疾病严重程度以及患者特征(例如性别、年龄和共病)等。上气道中的微生物可能通过微量吸入进入下气道,但肺部防御机制(先天性和获得性)会保持下 呼吸道 相对无菌。罹患肺炎表明宿主防御功能出现缺陷、接触到微生物毒性较强或者量较大。免疫应答受损(如 HIV 感染或高龄)或防御机制出现功能障碍(吸烟或被动吸烟、 慢性阻塞性肺病 或误吸)会导致患者 呼吸道感染 的易感性大大提高。

病原体

CAP

CAP的常见 致病微生物 为肺炎链球菌、 流感嗜血杆菌 、 肺炎支原体 和呼吸道病毒,在亚洲流感嗜血杆菌以外的 革兰氏阴性杆菌 占比较西方国家高,而 金黄色葡萄球菌 为低。

HAP/VAP

中国HAP/VAP常见的 病原菌 包括 鲍曼不动杆菌 、 绿脓杆菌 、 肺炎克雷伯菌 、金黄色葡萄球菌及 大肠杆菌 等,肺炎链球菌和流感嗜血杆菌的比例已经不足10%。碳青霉烯类耐药的肺炎克雷伯菌(CRKP)检出明显增加,在部分ICU中甚至成为最常见的HAP/VAP 病原体 常起小规模的暴发。对于部分 流行病学 调查结果显示的鲍曼不动杆菌占首位HAP/VAP病原体可能不少混杂为 定植菌 而并非引起肺炎的真正病原菌。

注:*碳青霉烯耐药菌株较常见

危险因素

CAP

HAP/VAP

流行病学

发病情况

CAP和HAP年发病率分别为(5~11)/1000人口和(5~10)/1000住院病人。CAP病人门诊治疗者病死率<1%~5%,住院治疗者平均为12%,入住重症监护病房者约40%。由HAP引起的相关病死率为15.5%~38.2%。发病率和病死率高的原因与社会 人口老龄化 、吸烟、伴有基础疾病和免疫功能低下有关,如 慢性阻塞性肺病 、 心力衰竭 、肿瘤、 糖尿病 、 尿毒症 、神经系统疾病、药瘾、嗜酒、 艾滋病 、久病体衰、大型手术、应用 免疫抑制剂 和器官移植等。此外,也和 病原体 变迁、新病原体出现、HAP发病率增加、 病原学 诊断困难、不合理使用抗菌药物致细菌耐药性增加,尤其是多耐药(multidrug-resistant,MDR)病原体增加等有关。

2019年全球 疾病负担 (Global Burden of Disease,GBD)研究数据显示,包括肺炎和细 支气管炎 在内的下 呼吸道感染 (Lower respiratory tract infection,LRTIs)影响了全球4.89亿人;根据该年GBD研究,5岁以下的儿童和70岁以上的老年人是受肺炎影响最大的人群,LRTI有4.89亿例发病病例以及1100万例流行病例。

死亡率

2019年全球疾病负担(Global Burden of Disease,GBD)研究显示,LRTI造成了超过249万人死亡,其中70岁以上患者的死亡率最高(123万人死亡)。这些数据表明,LRTI导致的死亡率高于 结核病 (118万人死亡)和 艾滋病 (864000人死亡)导致的死亡率,使其成为全世界传染病死亡的首要原因。

仅在2019年,肺炎就夺去了250万人的生命,其中包括672000名儿童。新冠肺炎疫情、气候变化和冲突的综合影响正在加剧整个生命过程中的肺炎危机,使数百万人面临感染和死亡的风险。2021年,包括 新冠肺炎 在内的 呼吸道感染 造成的死亡负担估计高达600万人。

病理生理学

肺炎是 病原体 入侵肺实质并在肺实质中度过生长超出 宿主 的防御能力导致 肺泡 腔内出现渗出物。 病原体直接抵达下 呼吸道 后, 生繁殖,引起肺泡 毛细血管 充血、水肿,肺泡内纤维蛋白渗出及 细胞 浸润。除了 金黄色葡萄球菌 、 绿脓杆菌 和 肺炎克雷伯菌 等可引起肺组织的坏死性病变易形成空洞外,肺炎治愈后多不遗留 痕,肺的结构与功能均可恢复。

细菌性肺炎

肺炎链球菌肺炎

病理改变有充血期、红肝变期、灰肝变期及消散期。表现为肺组织充血水肿,肺泡内浆液渗出及红、 白细胞 浸润,白细胞吞噬细菌,继而纤维蛋白渗出物溶解、吸收、肺泡重新充气。肝变期病理阶段实际并无明确分界,经早期应用抗菌药物治疗,典型病理的分期已经很少见。病变消散后肺组织结构多无损坏,不留纤维癫痕。极个别病人 肺泡 内纤维蛋白吸收不完全,甚至有成 纤维细胞 形成,形成 机化性肺炎 。老年人及婴幼儿感染可沿 支气管 分布(支气管肺炎)。若未及时治疗,5%~10% 的病人可并发 脓胸 ,10%~20%的病人因细菌经淋巴管、 胸导管 进入 血液循环 ,可引起 脑膜炎 、 心包炎 、 心内膜炎 、 关节炎 和 中耳炎 等肺外感染。

葡萄球菌肺炎

经 呼吸道 吸入的肺炎常呈大叶性分布或广泛的融合性的 支气管 肺炎。支气管及肺泡破溃可使气体进入肺间质,并与支气管相通。当坏死组织或脓液阻塞细支气管,形成单向 活瓣 作用,产生 张力 性肺气囊肿。浅表的肺气囊肿若张力过高,可溃破形成 气胸 或脓气胸,并可形成 支气管胸膜瘘 。偶可伴发化脓性 心包炎 、 脑膜炎 等。

皮肤感染灶( 、 、 毛囊炎 、 蜂窝织炎 、伤口感染)中的 葡萄球菌 可经 血液循环 抵达肺部,引起多处肺实变、化脓及组织破坏,形成单个或多发性 肺脓肿 。

其他病原体所致肺部感染

肺炎支原体肺炎

肺部病变为 支气管 肺炎、 间质性肺炎 和细 支气管炎 。 肺泡 内可含少量渗出液,并可发生灶性 肺不张 。肺泡壁与间隔有中性粒细胞、 单核细胞 、 淋巴细胞 及 浆细胞 浸润。支气管黏膜充血,上皮 细胞 肿胀 ,胞质空泡形成,有坏死和脱落。 胸腔 可有纤维蛋白渗出和少量渗出液。开胸肺活检的资料表明肺炎支原体感染还可引起 闭塞性细支气管炎 伴 机化性肺炎 。

病毒性肺炎

病毒侵入细支气管上皮引起细支气管炎。感染可波及肺间质与肺泡而致肺炎。气道上皮广泛受损,黏膜发生 溃疡 ,其上覆盖纤维蛋白被膜。单纯病毒性肺炎多为 间质性肺炎 , 肺泡 间隔有大量单核细胞浸润。肺泡水肿,被覆含蛋白及纤维蛋白的透明膜,使肺泡弥散距离增加。肺炎可为局灶性或弥漫性,也可呈实变。部分肺泡 细胞 及 巨噬细胞 内可见病毒 包涵体 。炎症介质释出,直接作用于 支气管 平滑肌,致使 支气管痉挛 。病变吸收后可留有 肺 纤维化 。

传播途径

社区获得性肺炎

医院获得性肺炎

临床表现

由于导致肺炎的原因和感染程度不同,会有不同的临床表现,但大部分肺炎患者症状和体征如下:

主要症状及体征

肺炎患者最常见的症状是咳嗽,通常伴有绿色、黄色或血性粘液或剧烈 胸痛 ;多有咳嗽、咳痰和发热,病变累及 胸膜 可出现 胸痛 甚至腹痛,重者可有 呼吸困难 。

早期肺炎的体征不明显,重者可有呼吸频率快,鼻翼扇动、发绀、 听诊 可有湿罗音,并发 胸腔积液 者可有相应体征,如患侧呼吸运动减弱,叩诊浊音等。

其他症状

肺炎其他常见的症状包括胸痛、寒战、发热、 气短 等,这些症状取决于肺部受感染的程度和导致该病的 病原体 。部分肺炎患者有 消化系统 症状,如恶心、 腹泻 和食欲不振(厌食症)。

在 细菌性肺炎 中,非常高的发热通常伴有出汗、寒战,偶尔患者会出现 妄或 意识模糊 感。 病毒性肺炎 通常会引起类似流感的症状,即发烧、发冷、肌肉酸痛和头痛。肺炎感染是流感或其他 呼吸道感染 的常见并发症。

婴儿和老年人的症状变化更大,可能不会有发热、 胸痛 等症状,或者因为无法主诉,有时可能仅有的症状是呼吸加快或突然拒食。

并发症

细菌性肺炎的并发症已很少见。严重脓毒症或毒血症病人易发生 感染性休克 ,尤其是老年人。表现为血压降低、四肢厥冷、多汗、发绀、心动过速、 心律失常 等,而高热、胸痛、咳嗽等症状并不突出。其他并发症有 胸膜炎 、 脓胸 、 心包炎 、 脑膜炎 和 关节炎 等。

诊断

诊断要点

临床诊断

社区获得性肺炎

医院获得性肺炎

胸部X线或CT显示新出现或进展性的浸润影、实变影、磨玻璃影,加上下列三个临床症状中的两个或以上,可建立临床诊断:

检查项目

病情评估

临床肺部感染评分(Clinical Pulmonary Infection Score,CPIS)是一项综合了临床、 影像学 和 微生物学 标准等来评估感染严重程度,预测患者使用抗菌素时应该是调整或者停止的评分系统,目的是减少不必要的 抗生素 暴露。这些指标共6项,包括:体温、 白细胞 计数 、 气管 分泌物、氧合情况、X线胸片和气管吸取物培养。最高评分为12分,当>6分考虑肺炎,<6分时可以停用抗生素。

鉴别诊断

注意与 呼吸道感染 、 肺结核 、 肺癌 、肺 血管栓塞 等具有相似症状和体征的疾病鉴别。

治疗

抗感染治疗是重点,一般根据病情的程度、患病的地点和患者所处地区 病原学 的特点,尽早经验 性选择 抗感染药物,待取得病原学证据后及时调整。

临床治疗

其他 病原体 导致的疾病采用相应的抗感奖染药物进行治疗;当抗感染治疗48~72小时后,患者仍有发发热时,应注意是否药物未能覆盖致病菌,或细菌耐药,有无特殊病原体感染如 结核分枝杆菌 、真菌、病毒等,是否出现了并发症或存在影响疗效的 宿主 因素如免疫抑制等,也要注意非感染性疾病误诊为肺炎及是否存在药物热。

其他治疗

除了针对病原体的抗感染治疗外,对于部分患者,氧疗、雾化、化痰、补液、营养支持以及物理治疗等辅助治疗对CAP患者也是必要的。需定时监测患者体温、呼吸频率、脉搏、血压和 精神状态 情况。

预防

加强体育锻炼,增强体质。减少危险因素如吸烟、 酗酒 。年龄大于 65 岁者可接种流感疫苗。对年龄大于65岁或不足65 岁但有 心血管疾病 肺疾病尿病酒 肝硬化 和免疫抑制者可接种肺炎 新型冠状病毒疫苗 。

肺炎链球菌疫苗

接种肺炎 链球菌 疫苗可减少特定人群罹患肺炎的风险,肺炎链球菌疫苗包括肺炎链球菌 多糖 疫苗 (pneumococcal polysaccharides vaccine,PPV)和肺炎链球菌结合疫苗(pneumococcal conjugate vaccine,PCV)。

PPV

中国已上市23价肺炎 链球菌 多糖疫苗(PPV23),可有效预防侵袭性肺炎链球菌的感染。PPV23建议接种人群:

建议肌肉或皮下注射1剂,通常不建议在免疫功能正常者中开展复种,但可在年龄<65岁并伴有慢性肾功能衰竭、肾病综合征、功能或器质性无脾及免疫功能受损者中开展复种,2剂PPV23间至少间隔5年,首次接种年龄≥65岁者无需复种。

PCV

13价肺炎链球菌结合疫苗(PCV13)可覆盖中国70%~80%的肺炎链球菌 血清型 ,有良好的 免疫原性 ,但在中国还未上市。PCV13接种策略:

流感疫苗

流感疫苗可预防流感发生或减轻流感相关症状,对 流感病毒肺炎 和流感继发 细菌性肺炎 有一定的预防作用,适用人群较肺炎链球菌疫苗更加广泛。

预后

肺炎感染的愈后需根据感染严重程度和感染 病原菌 不同,而有所差别,大多患者在肺炎感染治疗后预后较好,无遗留任何后遗症;肺炎越早进行抗菌治疗预后越好。重度肺炎如救治成功,少数会遗留部分 纤维化 ,多数也可以吸收完全。除了 金黄色葡萄球菌 、 绿脓杆菌 和 肺炎克雷伯菌 等可引起肺组织的坏死性病变易形成空洞外,肺炎治愈后多不遗留 瘢痕 ,肺的结构与功能均可恢复。

历史

肺炎感染在人类历史上一直被注意到,早在 希腊文明 时期就有关于这种疾病的记载。 在中国医学典籍中有类似肺炎喘嗽发病及症状的描述,并对病之缓急预后提出了判断, 谢玉琼 在《麻料活人全书》气促发喘鼻煽胸高一章中明确指出,在 麻疹 合并肺炎症状时,若出现“喘而无涕,兼之鼻煽”称为“肺炎喘嗽”,并指出其病因为“多缘肺热不清所致”,其病名一直沿用全今。

肺炎链球菌于1881年由 法国 微生物学家 路易斯·巴斯德 (Louis Pasteur)首次从 狂犬病 患者的唾液中分离出来。肺炎链球菌和大叶性肺炎之间的关联于1883年首次被描述,但肺炎链球菌性肺炎与其他类型的肺炎相混淆,直到 1884 年革兰染色的发展。1915年至1945年间,描述了肺炎链球菌 荚膜 多糖 的 化学 结构和 抗原性 ,其与 毒力 的关系以及细菌多糖在人类疾病中的作用。到80年,已经描述了1940多种肺炎链球菌 血清型 。

早在1911年就开始努力开发有效的肺炎链球菌疫苗。然而,随着 苄青霉素 在1940年代的出现,人们对肺炎链球菌疫苗接种的兴趣下降,直到观察到许多患者尽管接受了抗生素治疗,但仍死亡。到1960年代后期,人们再次努力开发多价肺炎链球菌疫苗。第一种肺炎链球菌疫苗于1977年获准在美国使用。第一种肺炎链球菌结合疫苗于2000年在美国获得许可。

公共卫生

1920年代, 血清 疗法和公共卫生倡导者认识到,将特定类型抗肺炎球菌抗血清从大都市医院带到家庭和当地医院将导致肺炎急剧转变为公共卫生问题,因为需要集中资助昂贵的方式,提供无障碍的“分型”站和血清库中心,以及医生和患者再教育; 由 马萨诸塞州 公共卫生部于1931年发起的“马萨诸塞州肺炎研究和服务”是最早将肺炎转变为公共卫生问题的计划。然而,随着 苄青霉素 和磺胺类药物的出现,肺炎控制计划很快就崩溃了,肺炎又回到了私人医生的领域。随着1990年代肺炎球菌抗生素耐药性的出现,肺炎再次成为 公共卫生 问题。

肺炎是全世界儿童因感染导致死亡的主要原因。 世界卫生组织 和 联合国儿童基金会 的《预防和控制肺炎与 腹泻 全球行动计划》旨在通过采取用以保护、预防和治疗 儿童肺炎 的一系列干预措施,来加速肺炎 控制工作 ;包括 孟加拉国 、 印度 、 肯尼亚 、 乌干达 和 赞比亚 在内的若干国家已经制定了地区、州省和国家计划,以加强控制肺炎和 腹泻 的行动。有更多国家将防治腹泻和肺炎的具体行动纳入了其国家儿童卫生和儿童生存战略。

中国官员向世卫组织提供了在武汉发现“不明原因 病毒性肺炎 ”聚集性病例的信息,世卫组织于2020年1月30日宣布 新冠疫情 构成国际关注的突发 公共卫生 事件。2020年11月20日 世界卫生组织 发布了一份关于治疗学和COVID-19的指南,为临床医生提供了新的信息。2023年5月,WHO宣布2019冠状病毒病(COVID-19)不再构成国际关注的突发公共卫生事件。

参考资料

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