疱疹性咽峡炎

急性传染性疾病

疱疹性咽峡炎(herpangina)是 肠道病毒感染 引起的急性上呼吸道感染性疾病,主要 病原体 为 柯萨奇病毒 A型和肠道病毒71型。 该病多见于学龄前儿童,四季均可发病,春夏季为主,经粪-口途径、 呼吸道 飞沫、接触患者口鼻分泌物以及被污染的手和物品而感染。

疱疹性咽峡炎通常临床表现为发热、 咽喉痛 、咽峡部疱疹,可影响进食,少数可有高热 惊厥 、 脑炎 、 肺水肿 等严重并发症。 疱疹性咽峡炎为 自限性疾病 ,以对症治疗为主, 病程 一般4~6天,预后良好。 部分 手足口病 患儿发病早期表现为 疱疹 性咽峡炎,随后出现掌心、足底、臀部及膝部红色皮疹或疱疹。 预防疱疹性咽峡炎的措施包括注意手卫生、避免接触患病儿童以免交叉感染和接种 疫苗 。

病因

疱疹性咽峡炎是 肠道病毒感染 而引起的,肠道病毒属于小RNA病毒科肠道病毒属,相关致病病毒:肠道病毒71型、 柯萨奇病毒 A型、柯萨奇病毒 B型 和 肠病毒属 。

肠道病毒71型为典型的小 核糖核酸 病毒颗粒,属于单股正链RNA, 基因组 全长约7.4kb(7.2 ~8.5kb),含有丰富的腺 嘌呤核苷酸 和尿嘌呤核 酸,存在E和F两种病毒颗粒,E颗粒为空心的缺陷结构,F颗粒是实心的成熟病毒颗粒。 根据病毒衣壳蛋白 VP1 核酸序列的差异,可分为 ABC三个 基因型 ,B和C型各自包括 B1 ~ B5 和 C1 ~ C5 五个亚型;A型多流行于 美国 ,B 型和C型全球分布, 中国大陆 传播较为广泛的是C4型。

柯萨奇病毒 为单股正链小RNA 病毒,基因长度74 kb,其中C 碱基 含量约为47%,为具有 mRNA 活性的 核酸 ,其两端为保守的非 编码区 ,中间为编码区。 根据柯萨奇病毒对乳鼠的致病特点和对 细胞培养 的敏感性不同,可将其分为A、B两组。A 组柯萨奇病毒有 1 ~22 和 24 等 23 个 血清型 ,B 组柯萨奇病毒有1~6 等六个血清型。

埃可病毒 呈球形,核心为线状单正链 核糖核酸 ,核 衣壳 呈 二十面体 立体对称,无包膜,病毒 基因组 长约 7.5 b,可编码一个约 2200 个氨基酸的大分子 前体 蛋白,经酶作用后形成病毒的结构蛋白和多种功能蛋白。埃可病毒包括1~9,11 ~27,29 ~33 等31个血清型。

发病机制

肠病毒属 从 呼吸道 或口腔至 消化道 侵入局部黏膜,在上皮 细胞 以及咽部或肠壁 淋巴 组织增殖,形成初次病毒血症通过淋巴系统扩散到远端淋巴结、肝脏、脾脏和 骨髓 并在这些器官进一步增殖,形成二次病毒血症并播散至靶器官(皮肤黏膜、心脏、肺脏、大脑和肌肉等)引起各种病变,出现相应临床表现。

流行病学

疱疹性咽峡炎,一般呈散发流行或地区性暴发流行,四季均可发病,春夏季为主,以1~7岁学龄前儿童为主。 流行无明显地区性差异,在托幼机构、 早教 机构和社区等易感人群集中的场所易发生聚集性病例。 杭州市 2015年10 210例疱疹性咽峡炎患儿的平均年龄为 1.75 岁,其中年龄在 5 岁以下的有 9 352 例(91.6%),0~1岁、>1~3岁、>3~5岁、>5~9岁和>9岁儿童的比例分别为23.2%、46.6%、21.8%、6.7%和1.7%。 2016—2020年中国27家 儿童医院 或妇幼保健院共报告疱疹性咽峡炎住院病例24 099例,男女比为1.46:1,年龄≤6岁有23 432例(97.23%);共有重症病例1 510例(6.27%),男女比为1.35:1,年龄≤3岁有1 326例(87.81%)。

传播机制

传染源

患儿和隐性感染者都是重要的传染源。

传播途径

病毒可经胃肠道(粪-口途径)传播,也可经 呼吸道 传播,亦可因接触患者口鼻分泌物、皮肤或黏膜 疱疹 液及被污染的手及物品等造成传播,饮用或食入被病毒污染的水和食物亦可感染。

易感人群

人对 肠病毒属 普遍易感,不同年龄组的人群均可患病,1~6岁学龄前儿童感染后临床症状比较明显。患儿和隐性感染者感染后可获得特异性免疫力,对同 血清型 病毒产生免疫,但不同血清型的病毒间不能产生交叉免疫,因此同一患儿仍可因感染不同血清型的病毒而导致重复的感染发病。

临床表现

通常急性起病,以发热和 咽喉痛 为主要症状,可引起 惊厥 ,可伴哭闹、咳嗽、流涕、呕吐、 腹泻 ,有时述头痛、腹痛或肌痛,可影响吞咽;症状严重可表现为持续发热且不易退、易惊、肢体抖动、呼吸、心率增快等类似重症 手足口病 临床表现。

局部体征:初起时咽部充血,并有散在灰白色 疱疹 ,周围有红晕,直径2~4 mm,数目多少不等,1~2 天后破溃形成小 溃疡 ,此种黏膜疹多见于咽腭弓、 软腭 、悬雍垂及扁桃体上,也可见于口腔的其他部位。

并发症:部分可并发 流行性腮腺炎 , 严重可出现 脑炎 、 继发性粘连性蛛网膜炎 、急性迟缓性麻痹、 肺水肿 和(或)肺出血、 心肌炎 等。

检查诊断

结合流行病学史、典型症状、特征性咽峡部损害和 病原学 检查即可作出疱疹性咽峡炎诊断。

临床诊断

流行病学史

常见于婴幼儿,流行季节,当地托幼机构及周围人群有疱疹性咽峡炎或 手足口病 流行,发病前与疱疹性咽峡炎或手足口病患儿有直接或间接接触史。

临床表现

符合上述临床表现,急性起病,突发 咽喉痛 和发热,体格检查典型体征为咽腭弓、 软腭 、悬雍垂及扁桃体上灰白色 疱疹 或 溃疡 。

病原学确诊

在临床诊断病例基础上,采集患儿临床标本( 咽拭子 、粪便、血液等),具有下列之一者即可做出 病原学 确诊:(1) 肠病毒属 特异性 核酸 检查阳性;(2)分离出肠道病毒;(3)急性期 血清 肠道病毒IgM抗体阳性;(4)恢复期血清相关肠道病毒的中和抗体比急性期有4倍及以上升高。

鉴别诊断

疱疹性口炎

由单纯疱疹病毒Ⅰ型(herpes simplex virus- Ⅰ,HSV-1)感染引起的急性口腔黏膜感染,传染性强,通过飞沫传播,终年可见,无季节性,以散发病例为主,有发热和局部 淋巴结肿大 ,疱疹可发生于口腔黏膜任何部位,但常见于齿龈和颊黏膜,亦可同时累及唇及口周皮肤。累及皮肤者可先有红斑,而后出现成簇小 水疱 ,壁薄、透明,周围有红晕。初起时发痒,继而有痛感。水疱不久溃破,形成浅表 溃疡 ,溃疡形状不一,上面有黄白色的膜样渗出物。

溃疡性口腔炎

以婴幼儿发病较常见。多由革兰染色阳性球菌引起,常见于 营养不良 、免疫力低下患儿,病初口腔黏膜广泛充血、水肿,黏液增多,继之表现为大小不等、界限清楚的糜烂,可融合成大片并有 纤维素 渗出,形成的伪膜呈灰白色或浅黄色,擦去伪膜呈出血性糜烂面,取假膜作涂片或培养可发现 病原菌 。溃疡处疼痛明显。有轻微口臭、局部淋巴结常肿大。全身症状轻重不一,多有发热、烦躁、食欲减退或因局部疼痛而不能进食。周围血 免疫细胞 明显增高,中性粒细胞增多,C反应蛋白升高。

麻疹

是由 麻疹 病毒引起的传染性很强的急性 呼吸道 传染病, 病程 早期出疹前24~48 h可见口腔黏膜斑(Koplik斑),常见于颊黏膜近 臼齿 处,直径0.5~1.0 mm,也可见于下唇内侧面与 牙龈 之间, 软腭 及咽弓等处黏膜,外有红色晕圈,开始仅见于对着下臼齿的颊黏膜上,但在1 d内很快增多,可累及整个颊黏膜并蔓延至唇部黏膜,黏膜斑在 皮疹 出现后即逐渐消失,应注意鉴别。

水痘

病原体 为 水痘 -带状 疱疹 病毒,其感染所致疱疹可见于口腔任何部位,口腔黏膜也可看到 水疱 破溃后形成的 溃疡 ,常有疼痛。皮疹呈向心性分布,头皮、眼结膜及会阴部均可累及。全年均可发生,以冬春季节多见,呈散发性,传染性极强。

治疗

一般治疗

(1)注意隔离,避免交叉感染,做好 呼吸道 隔离,居家隔离2周。

(2)注意休息,保持室内清洁及空气流通。

(3) 清淡饮食 ,不宜进食过烫、辛辣、酸、粗、硬等刺激性食物,应进流食或半流食,饮食应少食多餐。

(4)口腔护理,饭后淡盐水或 生理盐水 漱口 ,低龄患儿可以用生理盐水擦拭口腔。

(5)发热患儿衣被不宜过厚;鼓励患儿多饮水;保持皮肤清洁,及时更换汗湿的衣服;勤监测体温,观察热型及伴随症状,以便采取必要的治疗措施。

(6)进食困难及高热不退的患儿应适当补液,以防止 电解质紊乱 。

(7)病情观察,密切观察体温,警惕高热 惊厥 发生;密切观察患儿精神状况和饮食状态,如有无精神差、 嗜睡 、烦躁不安、面色苍白等,应注意并发症的发生。

对症治疗

控制高热,体温38.5 ℃以上者,应给予 物理降温 ,如退热贴、头部冷敷、枕冰袋、腹股沟处放置冰袋等,亦可遵照医嘱给予退热药物等药物降温。常用退热药物有: 布洛芬 、 对乙酰氨基酚 口服。发生高热惊厥患儿需要及时应用咪达唑仑、地西泮或 水合氯醛 等止惊药物治疗。

病因治疗

疱疹性咽峡炎没有特效抗肠道病毒药物,干扰素-α喷雾或雾化有一定疗效,不常规推荐利巴韦林治疗疱疹性咽峡炎,早期使用利巴韦林可能有一定疗效。

预防

卫生

良好的手卫生是预防社区获得性疱疹性咽峡炎的重要措施。 保持家庭环境卫生,居室要经常通风,对日常接触频繁的物品表面(台面、门把手)、孩子的玩具进行定期清洁和消毒; 婴幼儿的尿布要及时清洗、曝晒或消毒;不要让儿童喝生水、吃 生冷食物 。 

隔离

避免接触患病儿童,避免与患病儿童共用餐具、毛巾或其他个人物品,防止交叉感染。 

疫苗

接种肠道病毒71型 灭活疫苗 可有效预防 肠道病毒71型感染 引起的疾病,鼓励儿童在6月~12月龄完成全程接种。

预后

全身和咽部症状体征一般在1周左右自愈,预后良好,个别重症患儿会出现 脑炎 、 无菌性脑膜炎 、急性迟缓性麻痹、 肺水肿 和(或)肺出血、 心肌炎 等并发症,甚至导致死亡。

发现历史

1920年, Zahorsky首次报道疱疹性咽峡炎,直到1951年Huebner 等才确认为病毒感染性病因— — 柯萨奇病毒 。 1951年, 美国 在 脊髓灰质炎 流行期从健康儿童和无菌性脑膜炎患者的粪便中分离到 埃可病毒 。 1969年,美国首次在患有中枢神经系统疾病的婴儿粪便中分离到肠道病毒71型。

参考资料

  1. ICD-11 for Mortality and Morbidity Statistics WHO 2023-10-09
  2. Hand, foot, and mouth disease and herpangina UpToDate 2023-09-25
  3. 手足口病健康提示 中国疾病控制预防中心 2023-09-25