80号州际公路（Interstate 80，简称I-80）是 美国 州际公路系统的一部份。西起加州 旧金山 ，东连 新泽西州 提内克，始建于1956年。全长2,899.54英里（4,666.36千米），是整个系统第二长的。与 林肯公路 ，以及历史上的俄勒冈小路、 加利福尼亚州 小路和联合太平洋铁路 太平洋铁路 大致平行。该高速公路连接 纽约 ， 芝加哥 ， 盐湖城 ，旧金山等美国重要城市，是美国最重要的洲际公路之一。
加利福尼亚州段
80号州际公路在加利福尼亚州连接北部最重要的数个城市：旧金山、奥克兰和 萨克拉门托 。旧金山为I-80的西端点，往东经旧金山-奥克兰海湾大桥跨过旧金山湾进入奥克兰转向北经 伯克利 至 里士满 ，再转向东北经卡齐尼兹大桥离开湾区。公路通过萨克拉门托后继续往东北进入 内华达州 山区，从 太浩湖 北岸进入内华达州往 雷诺汽车公司 。
旧金山湾区
80号州际公路的西端点是和101号美国国道交会的交流道，往东接上海湾大桥往奥克兰，过桥之后，I-580并 入I-80主线，合称 东湾岸高速公路 ，比较特别的是，I-80东（西）向与I-580西（东）向共构，但实际上东湾岸高速公路是南北向。I-580在 阿尔巴尼 离开主线跨过 里士满 ─ 圣拉斐尔 大桥，往北湾的圣拉斐尔。I-80主线则继续往北，经卡齐尼兹大桥，进入 瓦列霍 转向东北，680号 州际公路 在柯蒂利亚汇入，离开湾区继续通往 萨克拉门托 。
80号州际公路在 旧金山湾区 有七条辅助线，组成湾区的高速公路网。其中I-280和I-680被认为是湾区的外环线，在湾区南端的 圣何塞 合流。I-580则是湾区通往 5号州际公路 的最重要通道（尤其是南向往 洛杉矶 ）。I-880连接圣荷西与 奥克兰都会区 。另外三条公路均为短程，作为往重要地点（如 圣弗朗西斯科国际机场 ）的联络道。这些 州际公路 通过的桥梁均为单向收费。
萨克拉门托
80号州际公路离开湾区之后，进入 萨克拉门托 谷地。505号州际公路在瓦卡维尔附近汇入，续往东北行经戴维斯进入 萨克拉门托 市区。在市区西侧分出商业线往市中心，公路主线则绕行市区北缘，称为 外环高速公路 （ Beltline Freeway ）。商业线则称为 首府高速公路 （ Capital City Freeway ）。二条高速公路与 5号州际公路 交会后，在市区东北角合流继续往东北进入 内华达山脉 。
外环高速公路在1958年核准兴建（原始编号为242号加州州道），1964年改编为 880号州际公路 ，1972年完工。80号 州际公路 原本使用首府高速公路穿过 萨克拉门托 ，但首府高速公路东半段不符合州际公路标准，1978年，市区内连接首府高速公路和 外环高速公路 的160号加州州道升级计划被取消，联邦即将80号州际公路改道行经外环高速公路，首府高速公路则改编为商业线，外环高速公路的880编号亦撤销。
中西部段
爱荷华州
自 内布拉斯加州 进入 艾奥瓦州 ，途径 得梅因 ，与纵向35号高速公路交叉，后经过爱荷华城，在284号出口附近，有世界最大的高速公路卡车休息中心，再往东经过 阔德城 ，跨越 密西西比河 进入 伊利诺伊州 。
伊利诺伊州
80号州际公路在爱荷华州和伊利诺伊州交界的阔德城分出88号州际公路与 74号州际公路 后，往东穿过伊利诺 伊州北部抵达 芝加哥 近郊与2 94号州际公路 （三州收费公路）共构，过了I-294的南端点，公路继续与94号州际公路共构往 印第安纳州 加里，此段称为 金格利快速道路 （ Kingery Expres sway ）。
本段公路穿过 伊利诺伊州 北部平原地带农业区，在进入芝加哥之前仅有零星小镇分布，大致与6号美国国道平行。其中在 普林斯顿 附近向南分出180号 州际公路 往亨内平，至拉萨尔与39号州际公路交叉，继续往东至 芝加哥 南郊 乔利埃特 与55号州际公路交会后，355号州际公路亦在附近汇入，再往东行数哩后与57号州际公路交会后，并入三州收费公路。
印第安纳州
80号州际公路在 印第安纳州 分别与 94号州际公路 与 90号州际公路 共构，其中与94号州际公路共构段名为 波尔曼快速道路 （ Borman Expressway ）与90号州际公路共构段则是印州收费公路的一部份。I-80与I-94共构线由 芝加哥 南边的 伊利诺伊州 州界进入印第安纳州加里，与I-90交会后（湖站）换与I-90共构，进入印州收费公路。I-80沿 印第安纳州 北缘经南弯横贯全州进入 俄亥俄州 接续俄亥俄州收费公路往托莱多，其中在印州东北角与69号州际公路交会。 印第安纳州 段全长243.91公里。