奥沙利铂( Oxaliplatin ),是继顺铂、 卡铂 之后上市的第三代铂类抗癌药,主要用于 大肠癌 晚期一、二线治疗和早期患者术后的辅助治疗;也可作为主要药物之一用于消化系统肿瘤的治疗,如 胃癌 、食管癌、 胰脏癌 、 胆囊癌 等;此外,对卵巢癌、 非小细胞肺癌 、头颈部肿瘤、 恶性黑素瘤 、 乳腺癌 、 非霍奇金淋巴瘤 、 睾丸肿瘤 和淋巴瘤等也均有效。
奥沙利铂的不良反应涉及全身多个系统,如胃肠道反应,很常见恶心、呕吐和 腹泻 。 神经系统 毒性,发生率为82%,主要表现为感觉迟钝和(或)感觉异常,遇冷加重。 骨髓 抑制,多为轻、中度,与 氟尿嘧啶 并用骨髓抑制有一定程度加重。此外,很常见发热、疲劳、疼痛(头痛、腰痛)、过敏反应、体重增加或减少、外周感觉神经病变、 鼻出血 、抑郁、失眠、感染、 呼吸困难 、咳嗽、脱发、皮肤异常、味觉异常,等等。 对铂类 衍生物 有过敏者、重度肾功能不全、周围神经病者、听力受损者、骨髓抑制或重症血液病患者,以及 妊娠期 妇女均禁用该药。肝、肾功能不全、哺乳期妇女、老人和儿童均慎用该药。
奥沙利铂制剂为注射剂,属于医保乙类药物。 国家药监局发布公告,明确要求奥沙利铂制剂说明书必须统一增加包含“过敏反应严重者可致死”等字样的黑框警告。
医学用途
适应症
主要用于 大肠癌 晚期一、二线治疗和早期患者术后的辅助治疗。
用法用量
单药应用
一次130mg/m 2 ,静脉滴注2小时,每3周重复一次;或一次80-85mg/m 2 ,静脉滴注2小时,每2周重复一次。一次该药剂量应当不超过200mg/m 2 ,以避免神经毒性。
给药说明: 该药不能用 氯化钠 注射液溶解,应当用灭菌注射用水或5% 葡萄糖 注射液稀释,50mg需加入稀释液10-20ml,使该药浓度为2.5-5.0mg/ml。这样的溶液在原包装于2-8℃冰箱中保存4-48小时,但未进一步稀释的溶液不可直接 静脉注射 。静脉滴注前应当用5% 葡萄糖 注射液250- 500ml 进一步稀释。这样的溶液一般应尽快滴注,在室温中只能保存4-6小时。
剂量的调整: 对轻、中度肾功能不全或轻度肝功能不全的患者不需调整剂量,对严重肝、肾功能不全的患者需要谨慎应用。
联合应用
主要与 亚叶酸 钙(CF)、 氟尿嘧啶 联合,也有与 吉西他滨 联合应用。与 尿 联合应用,应当根据 骨髓 抑制的程度调整下次给药的剂量。如果出现4度 腹泻 ,3-4度 粒细胞减少症 和(或)3-4度 血小板减少 ,该药的剂量应当降低25%,同时氟尿嘧啶的剂量也应当降低。
制剂与规格
药理机制
药代动力学
风险与禁忌
不良反应
药物过量
药物过量尚无 解毒剂 可供使用。出现用药过量时,不良反应会加剧,应开始 血液学 监测,并进行对症治疗。
药物相互作用
特殊人群用药
禁忌症
对铂类 衍生物 有过敏者、 重度肾功能不全患者、已患有周围神经病者、听力受损者、 骨髓 抑制或重症血液病患者均禁用该药。
注意事项
风险提示
历史
奥沙利铂是继顺铂、 卡铂 之后上市的第三代铂类抗癌药,其研发历史可追溯至20世纪70年代。 1967年美国密执安州立大学教授Roserlberg等首次发现顺铂具有抗肿瘤活性。这一发现迅速引起了肿瘤界的广泛兴趣,之后铂类抗肿瘤药物的研究成为热点。 奥沙利铂最早由YKidani于1978年在 日本 合成,并因为对顺铂耐药的肿瘤有活性而被瑞士Debiopharm公司进一步开发,1996年首次在 法国 上市。
使用情况
奥沙利铂被广泛应用于全球消化道肿瘤患者的化疗中, 于1996年首次在法国上市,用于治疗结(直)肠癌等肿瘤,之后在包括 美国 在内的许多国家获准使用,除中国药典(2015)收载外,BP(2018),USP(41).Ph.Eur.(9.0)均有收载。 2000年,国家食品药品监督管理局批准了奥沙利铂国产药在中国上市, 2002年该药获得 美国食品药品监督管理局 的批准用于转移性结 大肠癌 ,2013年被 中国食品 药品监督管理局( 国家食品药品监督管理总局 )批准为晚期 肝癌 的系统治疗方案。 在中国市场,奥沙利铂主要应用在结直肠癌以及肝细胞癌的化疗,它既为中国医保用药,又被列入国家基该药物目录,是临床常用的主要抗肿瘤药物之一。奥沙利铂与其他药物联合的方案疗效确切, 循证医学 证据充分,为 美国 国家综合癌症网络(NCCN)指南、中国临床肿瘤学会(CSCO)指南等众多指南所推荐。
化学信息
专利
1993年11月24日,田中贵金属工业公司[ 日本 ]和德比奥制药有限公司(TANAKA PRECIOUS METAL IND [JP]DEBIOPHARM S.A.)申请了化合物专利(EP0625523A1)“Cis-oxalato(trans-L-1,2-cyclohexanediamine) Pt(II) complex having high optical purity and process of preparing same ”,于1994年11月23日获得授权。