糖化血红蛋白(glycosylated 血色素 ,简称GHb ,或GHbA 1 ),是在红细胞生存期间,血红蛋白A(HbA)与 己糖 (主要是 葡萄糖 )缓慢、连续的非酶促反应的产物。GHb又分为HbA 1 a(与磷 葡萄糖 结合)、HbA 1 b(与果糖结合)、HbA 1 c(与葡萄糖结合),其中HbA 1 c含量最高,是临床最常检测的部分。
HbA1c可以反映过去2~3个月的平均血糖水平,是评估 糖尿病 患者长期血糖控制状况的公认标准,也是调整降糖治疗方案的重要依据。 糖化血红蛋白参考值为HbA 1 c :4%~6%;HbA 1: 5%~8% 。在采用标准化检测方法且有严格质量控制的医疗机构,可以将HbA 1 c≥6.5% 作为糖尿病的补充诊断标准。
HbA 1 c可受到红细胞生成和寿命等因素影响,在应用HbA1c时,应该结合个体的具体情况判断。中国实验室主流的HbA1c的检测技术为 离子交换 高效液相色谱法(HPLC)、毛细管电泳法、 硼酸盐 亲和高效液相色谱法、免疫法、酶法等。
1958年,糖化 血红蛋白 被使用色谱法首次从其它类型的血红蛋白中分离出来 ,1988年,美国 糖尿病 学会(ADA)推荐HbA 1 c为糖尿病的常规监测项目。
定义
糖化血红蛋白(glycosylated 血色素 ,简称GHb ,或GHbA 1 )是在红细胞生存期间,血红蛋白A(HbA)与 己糖 (主要是葡萄糖)缓慢、连续的非 酶促反应 的产物。由于HbA所结合的成分不同,GHb又分为HbA 1 a(与磷酰葡萄糖结合)、HbA 1 b(与果糖结合)、HbA 1 c(与葡萄糖结合)。其中HbA 1 c含量最高(占60%~80%),是临床最常检测的部分。由于糖化过程非常缓慢,一旦生成则不再解离,且不受血糖暂时性升高的影响。因此,HbA 1 c对高血糖,特别是血糖和尿糖波动较大时有特殊诊断价值。
临床应用
应用
糖化血红蛋白测定是一种 糖代谢 异常严重程度或控制程度的检查。血糖控制不良者HbA 1 c升高,并与血糖升高的程度和持续时间相关。需要注意HbA 1 c受检测方法、有否贫血和 血色素 异常疾病、红细胞转换速度、年龄等诸多因素的影响。 HbA 1 c水平取决于血糖水平、高血糖持续时间,其生成量与血糖浓度呈正比。HbA 1 c的代谢周期与红细胞的寿命基本一致,故HbA 1 c水平反映了近2~3个月的平均血糖水平,但并不能提供每天血糖的动态变化或低血糖异常发生的频率。
1.筛检和预测 糖尿病 。 2010年美国糖尿病协会(ADA)发布的糖尿病诊治指南中正式采纳以HbA 1 c≥6.5%作为糖尿病的诊断标准之一。HbA 1 c水平在5.7% ~6.4%为糖尿病高危人群,预示进展到糖尿病前期阶段。2011年 世界卫生组织 (WHO)也推荐HbA 1 c≥6.5%作为 糖尿病 的诊断截点。
2. 糖化血红蛋白 (HbA 1 c)可作为糖尿病补充诊断标准 。在采用标准化检测方法且有严格 质量控制 ( 美国 国家 糖化血红蛋白 标准化计划、中国糖化血红蛋白一致性研究计划)的 医疗机构 ,可以将HbA 1 c≥6.5% 作为 糖尿病 的补充诊断标准。但是,在以下情况下只能根据静脉 血浆 葡萄糖水平诊断 糖尿病 :镰状 细胞 病、 妊娠 (中、晚期)、葡萄糖⁃6⁃磷酸脱氢酶缺乏症、 艾滋病 、血液透析、近期失血或输血、促红细胞生成素治疗等。此外,不推荐采用HbA 1 c筛查囊性纤维化相关 糖尿病 。
3.评价糖尿病控制程度 。 HbA 1 c<7%说明 糖尿病 控制良好,HbA 1 c增高提示近2~3个月的糖尿病控制不良,HbA 1 c愈高,血糖水平愈高,病情愈重。故HbA 1 c可作为 糖尿病 长期控制的良好观察指标。 糖尿病 控制良好者,每年检测 2次,控制欠佳者每3个月测1次,以便调整用药剂量。
4.预测血管并发症。 由于HbA 1 c与氧的亲和力强,可导致组织缺氧。故长期HbA 1 c增高可引起组织缺氧而发生血管并发症。HbA 1 c>10%提示并发症严重,预后较差。
5.鉴别 高血糖 。 糖尿病 高血糖的HbA 1 c水平增高,而应激性高血糖的HbA 1 c则正常。
参考值
影响因素
影响HbA 1 c的因素较多,归纳起来可以分为两大类,一类是与检测方法无关的因素,另一类是与检测方法的特异性和抗干扰性有关的因素。
主要是指影响红细胞生成和寿命的因素,影响 血色素 糖基化的因素,以及血红蛋白的结构改变等。任何引起红细胞生成下降、寿命延长的因素(如铁缺乏、 维生素 B12缺乏、脾切除等)都会使HbA 1 c的浓度增高;反之,任何引起红细胞生成加快、寿命缩短的因素(如使用促红细胞生成素、 铁剂 、维生素B12、 慢性肝炎 、脾肿大等)可使HbA 1 c浓度降低。此外,因妊娠期红细胞转换速度呈生理性加快,妊娠期女性的HbA 1 c水平相较于非妊娠期女性略降低。
如 糖化 血红蛋白 前体 、高HbF、氨 甲酰 化血红蛋白、高 胆红素 和高 三酸甘油脂 等,以及 血红蛋白病 或异常血红蛋白HbC、HbD、HbE、HbS等。此外,个别检测方法受到某些药物的影响,如常年使用大剂量 维生素c 、 维生素e ,大剂量 水杨酸 盐、促红细胞生成素、抗逆转录病毒药物等均可使HbA 1 c检测结果降低。
医护人员在应用HbA 1 c时,应该结合患者的具体情况,如是否合并慢性肾功能不全、血红蛋白病、贫血等情况做出判断。
检测
检测指征及频度
HbA 1 c检测的指征 : 碳水化合物代谢的长期回顾性监测,HbA 1 c检测的推荐频度取决于 糖尿病 型和(或)治疗。
检测方法
根据检测原理不同, HbA1c 的检测技术和方法可分为两大类:
一类是基于糖化与非糖化血红蛋白 所携带的电荷不同进行分离的方法,中国实验室的主流方法是 离子交换 高效液相色谱法(high‑performance liquid chromatography,HPLC)、 毛细管电泳 法等。
另一类是基于糖化与非糖化血红蛋白的结构不同进行分离的方法,中国实验室的主流方法是 硼酸盐 亲和高效液相色谱法、免疫法、酶法等。
因为各种检测方法所测定的 糖化血红蛋白组分有所不同,受到的干扰因素也并非相同,导致检测值存在一定差异。无论采用何种检测方法,各实验室统一采用糖化血红蛋白中的HbA 1 c组分作为报告结果。
检测标准
中国有3个IFCC 网络参考实验室(国家卫健委临床检验中心、 上海市 临床检验中心和 北京市 临床检验中心)和1个NGSP 网络参考实验室( 复旦大学 附属中山医院),为中国HbA 1 c 检测的标准化及HbA 1 c在 糖尿病 诊断和临床管理中的应用提供了良好保障。基于上述背景, 中国 血糖监测临床应用指南(2021年版)建议:
1.实验室应采用IFCC和(或)NGSP认证的仪器及其配套试剂。
2.严格做好实验室 质量控制 工作,积极参加卫生行政管理部门组织的各类室间质量评价和标准化、一致性计划。
优势
HbA 1 c是一个非常稳定的化学成分,变异性小。标准化的检测方法,使HbA 1 c的稳定性更有保证。大量循证医学证据表明,HbA 1 c与 糖尿病 慢性并发症风险关系密切。另外,HbA 1 c的检测能反映长期的血糖情况,不受短期饮食、运动等生活方式变化的影响。留取样本亦更为方便,无需患者空腹,可以任意时间采血,不受进餐影响。因此,HbA 1 c检测较其他血糖监测方法具有一定的优势。
局限性
HbA 1 c检测结果对调整治疗后的评估存在“延迟效应”,不能精确反映患者低血糖的风险,也不能反映血糖波动的特征。
控制目标
HbA 1 c≥6.5%为 糖尿病 的补充诊断标准。 糖尿病的病因及发病机制尚未完全阐明,仍缺乏对病因的治疗。糖尿病治疗的近期目标是控制 高血糖 和相关代谢紊乱,以消除糖尿病症状和防止急性严重代谢紊乱;远期目标是预防和(或)延缓糖尿病慢性并发症的发生和发展 。
糖尿病 综合管理五个要点(有“五驾马车”之称)为:糖尿病教育、 医学营养 治疗、运动治疗、血糖监测和药物治疗。高血糖药物治疗包括口服药物和注射制剂两大类。在饮食和运动不能使血糖控制达标时应及时应用降糖药物治疗。口服降糖药物主要有促胰岛素分泌剂(磺 类和格列奈类)、双胍类等。注射制剂有 胰岛素 及胰岛素类似物、 胰高血糖素 样 多肽 1受体激动剂(GLP-1受体激动剂)。
1型糖尿病
1型糖尿病(T1DM)是由易感基因与环境因素共同作用,导致胰岛β 细胞 破坏,终身依赖胰岛素治疗的内分泌代谢性疾病。虽然中国T1DM发病率较低,但由于人口基数大及发病率逐年增加,加之其临床结局不良及疾病负担严重,中国T1DM已成为重大公共卫生问题之一。
控制 高血糖 和防止低血糖是T1DM 血糖控制的两大目标,公认的血糖控制标准为:在发生低血糖风险最小的情况下,应使患者的血糖尽可能接近正常水平。对于个体患者而言,血糖控制目标的制定应考虑患者年龄、患者本人或其家庭管理和认识 糖尿病 的能力、血糖监测频率及就诊的方便性与依从性等方面。
糖化血红蛋白 控制目标:
不同年龄阶段T1DM患者的血糖控制目标不同:
强调个体化和在尽可能避免低血糖的前提下控制血糖达标。值得注意的是,HbA 1 c测定应采用标准化的检测方法。测定频率应每3个月监测1次,受条件限制时,也应该至少每6个月检测1次。
2型糖尿病
2型糖尿病 (T2DM)患者常合并代谢综合征的一个或多个组分,如 高血压 、 血脂异常 、肥胖等,使 T2DM 并发症的发生风险、进展速度及危害显著增加。因此,科学、合理的 T2DM 治疗策略应该是综合性的,包括血糖、血压、 血脂 和体重的控制,并在有适应证时给予抗血小板治疗。血糖、血压、血脂和体重的控制应以改善生活方式为基础,并根据患者的具体情况给予合理的药物治疗。
糖化血红蛋白控制目标:
中国2型糖尿病防治指南(2020年版)指出:HbA 1 c控制目标应遵循个体化原则,即根据患者的年龄、病程、健康状况、药物不良反应风险等因素实施分层管理,并对血糖控制的风险/获益比、成本/效益比等方面进行科学评估,以期达到最合理的平衡。
历史
1958年, 糖化 血红蛋白 被使用色谱法首次从其它类型的血红蛋白中分离出来,1968年被分类为一种糖蛋白。
1988年,美国 糖尿病 学会(ADA)推荐HbA 1 c为糖尿病的常规监测项目。同一时期, 英国 前瞻性 糖尿病 研究(UKPDS) 和美国糖尿病控制与并发症研究(DCCT)分别从20世纪70年代和80年代起进行了近10年的研究,并均将HbA 1 c作为糖尿病控制的一个重要指标。
2007年,国际 临床化学 与医学实验室联盟(IFCC)与美国 糖尿病 学会(ADA)、 国际糖尿病联盟 (IDF)等国际组织达成了国际共识声明:实现了HbA 1 c测定的全球标准化 ,即IFCC参考系统是HbA 1 c标准化的唯一有效系统。
2009年,ADA、 欧洲 糖尿病 研究学会(EASD)和IDF共同组织国际专家委员会,一致同意推荐使用HbA 1 c诊断糖尿病。紧随其后,HbA 1 c作为糖尿病诊断的一种方法被写入ADA《2010年糖尿病诊疗指南》及同期发布的《糖尿病诊断和分类》,诊断界值为≥6.5%。
2021年4月,《中国2型 糖尿病 防治指南(2020版)》正式将 糖化血红蛋白 (HbA 1 c)纳入糖尿病诊断标准。