胰岛素

降血糖药物

胰岛素(英文:Insulin),按照来源不同,胰岛素可分为动物胰岛素、人胰岛素,以及胰岛素类似物,且动物胰岛素不止有猪胰岛素还有牛胰岛素 。胰岛素由A、B链共51个氨基酸残基组成 。该药性状为无色或几乎无色的澄明液体, 是一种降血糖的药物,通常用于治疗I型 糖尿病 , 2型糖尿病 患者中,有严重感染、外伤、大手术等严重应激情况,以及伴有心脑血管并发症、肾脏或视网膜病变等,糖尿病患者出现酮[tóng]症酸中毒和高血糖非酮症性 高渗性非酮症糖尿病昏迷 。长病程的2型糖尿病患者, 血浆 内胰岛素水平低下,经控制饮食、适度锻炼和口服降糖药治疗,疗效不佳者;或2型糖尿病患者因过敏反应、 妊娠 、哺乳等不能口服降糖药时;成年或 老年糖尿病 病人发病急、体重显著减轻伴明显消瘦; 妊娠糖尿病 ;继发于严重 胰腺 疾病的 糖尿病 。

胰岛素在使用期间可能会出现低血糖、水肿、视物模糊、胰岛素抵抗、 低钾血症 等不良反应,妊娠期妇女、儿童和老年人在使用胰岛素时需警惕 低血压 等不良反应的发生。

胰岛素主要剂型有注射液,给药方式为皮下注射和 静脉注射 ,其中胰岛素注射液为医保甲类药物。

分类

按起效快慢和维持作用时间,胰岛素制剂可分为三类:

医学用途

适应证

用法用量

制剂与规格

胰岛素注射液:10ml:400U。

药理机制

胰岛素经皮下注射或 静脉注射 进入 血液循环 ,到达相应的骨骼肌 细胞 、 脂肪组织 细胞之后,会与细胞上的胰岛素受体相结合,被 酪氨酸 肌酶活化,受体也会被 磷酸化 ,激活 葡萄糖 转运蛋白,血液中的葡萄糖就会进入到细胞内,使血液中葡萄糖浓度降低,血糖水平降低 。除此之外,在肝内胰岛素可以抑制 肝糖原 分解,来起到降血糖的作用,还可以抑制脂肪分解和 蛋白质 水解 ,同时增强蛋白质的合成也可以有效控制血糖 。另外,胰岛素还可以抑制肝 糖原 分解、促进糖原合成,抑制肝 葡萄糖 输出;促进 蛋白质 和脂肪合成,总的效应是降低血糖,并有抑制 酮体 生成作用。此外,与生长激素有协同作用,促进生长,促进钾向细胞内转移,并有水、钠 留作用。

药代动力学

由于胰岛素容易被胃肠道消化酶破坏,所以不能口服给药,只能注射给药。胰岛素注射进入人体后,吸收到血液循环中,只有5%与血浆蛋白结合,但可与胰岛素抗体相结合,后者使胰岛素作用时间延长;主要在肝肾中代谢,少量由尿液排出到体外。

风险与禁忌

不良反应

药物过量

糖尿病 患者,如果大剂量或没有按要求进食,可能会导致血糖过低甚至出现 低血糖昏迷 ,如出现这种情况可以皮下或 静脉注射 胰高血糖素 ,口服葡萄糖或含糖较高的食物,注射胰高血糖素无效者,需静脉注射葡萄糖。

药物相互作用

特殊人群用药

注意事项

耐药性

人体多次接受胰岛素注射液约1个月后,其血循环中可出现 抗胰岛素抗体 。如果单日剂量超过200单位以上就会出现胰岛素抵抗,主要表现为机体对胰岛素的敏感性降低,出现耐药性。

历史

诺贝尔奖

20世纪50年代中期, 桑格 终于发现了胰岛素的结构,它是由51个 氨基酸组成 的一种 蛋白质 分子,由于这一发现,他于1958年获得了诺贝尔奖。

使用情况

1921年,Banting等人发现了胰岛素,结束了 糖尿病 无药可治的局面,拉开了现代糖尿病药物治疗的序幕,但是胰岛素纯度较低,不良反应较多,作用持续时间比较短,而且性质不稳定,后来Lilly公司的Walden发明了 等电点 沉淀法,使得胰岛素制备的纯度大大提升,稳定性提高10~100倍 。正规胰岛素注射液多用于临床,用来治疗1型、 2型糖尿病 、 糖尿病酮症酸中毒 等 。根据2019年IDF( 国际糖尿病联盟 )发布的第九版全球糖尿病地图显示,中国仅有 2% 左右的病人使用胰岛素类药物控制血糖,随着科技的进步,糖尿病领域出现了更多创新治疗手段,如SGLT-2抑制剂,GLP-1受体激动剂等药物,根据不同患者的身体条件提供个性化的治疗方案。但是时至今日,胰岛素仍是 糖尿病 治疗的基石。

化学信息

胰岛素为白色或类白色的结晶性粉末:在 水和 乙醇 中几乎不溶,在 无机酸 或 氢氧化钠溶液 中易溶。 分子式 为C 256 H 381 N 65 O 76 S 6 ,分子量为5778,每一单位相当于胰岛素0.0345mg。该物质由51个 氨基酸残基 组成,是一种 蛋白质 。胰岛素可以从 检疫 合格的猪或牛的冰冻胰脏中提取,为动物来源。

专利

参考资料

  1. 胰岛素注射液 国家医保服务平台 2023-08-16
  2. 历经百年:胰岛素是如何发明的? 澎湃新闻 2023-10-13
  3. 全球首个,中国同创!胰岛素周制剂诺和期进博首展,月底上市 文汇-今日头条 2024-11-08
  4. 20世纪重大发明――胰岛素 国家药品监督管理局 2023-10-13
  5. 胰岛素在中国:从“救命稻草”到“治疗基石” 腾讯网 2023-10-03