凝血酶

凝血酶（Thrombin）为促凝血药，适用于结扎止血困难的小血管、毛细血管以及实质性脏器出血的止血；外伤、手术、口腔、耳、鼻、喉、泌尿、烧伤、骨科、神经外科、眼科、妇产科以及消化道等部位出血的止血。

该药有低热、过敏反应、支气管痉挛等不良反应，严重者应立即停药、对症治疗。凝血酶严禁注射，否则可导致老年静脉血栓症、局部坏死而危及生命；避免与酸、碱、重金属盐类混用；溶液状态的凝血酶迅速失活，故应现用现配。

该药为白色或类白色的冻干块状物或粉末，系从猪、牛血提取精制而成的无菌制剂，需密封，4℃~10℃保存。每1mL中含有500单位的0.9% 氯化钠可微显浑浊。主要成分为凝血酶原（凝血因子Ⅱ ），含赋形剂甘氨酸。相关生物制品有人凝血酶原复合物等。凝血酶为医保甲类，人凝血酶原复合物为医保乙类。

医学用途

适应证

适用于结扎止血困难的小血管、毛细血管以及实质性脏器出血的止血；外伤、手术、口腔、耳、鼻、喉、泌尿、烧伤、骨科、神经外科、眼科、妇产科以及消化道等部位出血的止血。

用法用量

制剂与规格

凝血酶冻干粉：500单位（每1mg凝血酶的活力），1000单位，2000单位，4000单位，8000单位。

药理机制

该药为凝血机制中的关键酶，直接作用于血液凝固过程的最后一步，促使血浆中的可溶性纤维蛋白原转变为不溶的纤维蛋白，达到止血目的。该药还能促进上皮细胞的有丝分裂，加速创伤愈合，是一种速效的局部止血药。

药代动力学

凝血酶在体内的主要形式是凝血酶原（因子II），由肝脏产生。正常人血浆中凝血酶原的浓度约为5-10 mg / dL。凝血酶原是一种糖蛋白，含糖量约为12％。

凝血酶原在体内被活化的因子X切割，释放活化肽并将凝血酶切割成轻链和重链，产生催化活性的α-凝血酶。 α-凝血酶由轻链（A链）（MW〜6,000）和重链（B链）（〜31,000）组成。这两条链通过一个二硫键连接。人凝血酶的B链由肽部分（MW 29,485）和三个天冬胺位点上具有N连接糖基化的碳水化合物部分（2334）组成。牛凝血酶含有1.7 ％氨基葡萄糖，1.8％唾液酸，0.61％半乳糖和0.95％甘露糖。凝血酶还含有γ- 羧基谷氨酰胺残基。这些修饰的谷氨酰残基是微粒体酶，维生素k 依赖性羧化酶羧化的结果。γ-羧基谷氨酰残基对于负电荷磷脂表面的钙依赖性相互作用是必需的，对于凝血酶原向凝血酶的转化也是必不可少的。在体内，凝血酶原在磷脂膜的表面活化，所述磷脂膜结合氨基末端凝血酶原以及Va和Xa因子。活化起始缓慢，因为因子V本身是由最初的少量凝血酶激活。

在特定的储存条件下，α-凝血酶的自溶消化导致形成缺乏纤维蛋白溶解活性的β-纤维蛋白和γ-凝血酶，但保留一些除纤维蛋白原以外的抗肽底物和蛋白底物合成活性。

风险与禁忌

不良反应

凝血酶偶尔可致过敏反应需及时停药；外科止血中应用该药曾有致低热反应、支气管痉挛的报道。

药物相互作用

特殊人群用药

禁忌症

对该药有过敏史者禁用。

注意事项

历史

19世纪末期，凝血酶被苏格兰的生理学家发现并命名。1951年，凝血酶被纯化出来。 20世纪中期，凝血酶开始应用于临床。美英日等国从牛血浆中分离出凝血酶应用于临床。

1950年，该药由USP（14）收载，BP（1951）年增补，日本药局方1951年收载。随着凝血酶研究的深入，USP（21)、BP（1980）和JP（10）均继续收载。中国药典1995年版起收载了凝血酶，2005年版起品名修订为凝血酶冻干粉。 2009年8月17日，《国家基本药物目录（基层医疗卫生机构配备使用部分）》发布，凝血酶作为促凝血药，剂型为外用冻干粉。