利福平(Rifampicin) 为利福霉素类半合成广谱抗菌药,对多种 病原菌 均有抗菌活性。该药对 结核分枝杆菌 和部分非结核分枝杆菌(包括 麻风分枝杆菌 等)在 宿主 细胞 内外均有明显的杀菌作用。 利福平与其他抗结核药联合用于 结核病 初治与复治,包括 结核性脑膜炎 的治疗;亦适用于无症状 脑膜炎奈瑟菌 带菌者,以消除鼻咽部脑膜炎奈瑟菌;但不适用于脑膜炎奈瑟菌感染的治疗。还可用于敏感微生物所致 眼部感染 ,如 沙眼 、结核性眼病及某些病毒性眼病等。
该药一般较易耐受,不良反应较常发生于间歇治疗期中或重新开始已中断了的治疗之后。 该药滴眼可发生轻度刺激症状。 对利福平过敏者禁用。 妊娠期 妇女及哺乳期妇女慎用,在确有应用指征时,应权衡利弊后决定是否使用。
利福平可通过口服、静脉滴注等方式进行给药,常见的剂型有片剂、胶囊剂、注射剂、滴眼液等。 该药为医保甲类。
医学用途
适应证
用法与用量
制剂与规格
药理机制
利福平为半合成广谱杀菌药,属于抗生素类。该药与依赖于 脱氧 核糖核酸 的核糖核酸多聚酶的β亚单位牢固结合,抑制细菌核糖核酸的合成,防止该酶与脱氧核糖核酸连接,从而阻断核糖核酸 转录 过程。该药对 结核分枝杆菌 具有高度抗菌活性;部分非结核分枝杆菌对利福平敏感。该药对 葡萄球菌 包括甲氧西林耐药菌株具有强大的抗菌活性;肺炎 链球菌 、链球菌属、 肠球菌 、 炭疽杆菌 、 单核细胞 增多性 单核细胞增生李斯特氏菌 对利福平敏感。 革兰阴性菌 中 脑膜炎奈瑟菌 、 奈瑟氏球菌 对利福平高度敏感; 黄杆菌属 对利福平敏感, 流感嗜血杆菌 包括 氨苄西林 耐药菌株对利福平通常敏感。利福平对 嗜肺军团菌 具有强大抗菌作用,对 沙眼衣原体 、鹦鹉热衣原体、 立克次体 、伯氏考克斯体均具有良好抗微生物活性。
药代动力学
风险与禁忌
不良反应
药物过量
药物相互作用
特殊人群用药
禁忌症
注意事项
风险提示
国家药品监督管理局发布《药物警戒快讯》第12期,警示利福平的 维生素k 依赖性凝血障碍风险。
利福平可以导致维生素K依赖性凝血障碍和严重的出血。建议针对有特别出血风险的患者应监测凝血障碍的发生情况,如出现维生素K缺乏、低凝血酶原血症时应适当考虑补充维生素K。应避免与能导致维生素K依赖性凝血障碍的抗生素联用,如 头孢唑林钠 或其他含有N- 甲基 巯基 四唑 侧链的头孢菌素,因为这可能会导致严重的凝血功能障碍。
历史
利福平最初是由 意大利 Leptit公司Maggi等人在1966年,通过将3- 甲酰 利福霉素 S与1-甲基-4- 氨基 哌嗪 反应合成N-N双取代的腺类化合物。利福平的发明使 结核病 的治疗发生了一次重大飞跃,有了它完全可以不需手术而把病情控制下来。
中国 最早于1972年由 四川抗菌素工业研究所 开发成功,用3-甲酰利福霉素制成利福平。1974年起,四川制药厂、四川长征制药厂、上海第五制药厂等企业先后投入生产,以利福霉素与二羟甲基特丁胺环合后再与甲基氨基 嗪缩合而成。
使用情况
1968年在 意大利 由 法国赛诺菲-安万特集团 首次上市销售,商品名RIFADIN,上市剂型包括胶囊、片剂和 糖浆 。 由于其疗效确切,很快就在全球多个国家使用。利福平已被收入中国药典(2015年版二部)中,以及 美国 、 英国 、 日本 、 印度 等多国药典。
利福平由于副作用较小、可以和其他药物联用等特点,很快成为全球抗 结核病 的一线用药。中国市场上抗结核药有近20个品种,《国家医保目录》的抗结核药种类中,利福平口服常释剂为甲类药品,利福平注射剂、复方异烟 /利福平、复方异烟肼/利福平/ 吡嗪酰胺 为乙类药品。