碳酸锂( 锂 碳酸根 )是一种精神障碍用药和抗狂躁药 ,属于心静 稳定剂 ,可以稳定情绪,主要用于 双相情感障碍 躁狂状态,对躁狂和抑郁具有双向调节、稳定病情、预防复发的作用。
碳酸锂不良反应发生率为70%,但多数较轻,减量可减轻。其常见不良反应有恶心、呕吐、食欲缺乏、腹胀、 口干 、手细颤、多尿、烦渴、记忆减退、中性粒细胞升高等。用药期间注意正常饮食和盐的摄入,多饮水,治疗期间密切临床观察,谨慎调节剂量,定期监测血锂浓度,可疑中毒时应立即查血锂并及时处理。
妊娠期 妇女及哺乳期妇女,严重肾病患者,脱水、缺钠、低盐饮食患者, 心肌梗死 、 室性期前收缩 等严重 心血管疾病 患者, 重症肌无力 、 帕金森病 和癫痫患者禁用碳酸锂 。碳酸锂主要剂型为片剂,其普通片剂为医保甲类,缓释片为 医保乙类 。
医学用途
适应症
用法与用量
剂型与规格
药理机制
碳酸锂可稳定情绪。
具体机制尚未完全阐明,可能与K + 、Na + 、Ca 2+ 、Mg 2+ 等 电解质 有关,与5-HT、去甲 肾上腺素 、 多巴胺 、 乙酰胆碱 、 γ-氨基丁酸 等神经递质有关,还与 环磷腺 (cAMP)和 磷脂酰肌醇 (PI)等有关。锂盐抑制 腺苷酸环化酶 ,减少 cAMP 生成,从而改变胺类神经递质和激素的释放;还抑制 肌醇 单 磷酸酶 ,减慢PI循环,干扰PI系统介导的神经传递。这些可解释它对躁狂 抑郁症 的治疗作用和预防复发作用。
药代动力学
碳酸锂口服易吸收,且吸收较完全, 达峰时间 为0.5~3小时(缓释剂型为3~12小时)。
不与血浆和组织蛋白结合,在体内分布广,其中甲状腺、肾脏浓度最高,脑脊液浓度约为血浓度的一半,骨浓度高于血清,可通过 胎盘 ,也可进入乳汁。
体内不代谢,绝大多数原形药物从尿排出,极少量从粪便、 唾液腺 和汗腺排出。
成人体内的半衰期(t1/2)为12~24小时,少年为18小时,老年人为36~48小时,肾功能损害者可长达40~~50小时。 肾小球滤出的锂可在肾小管重吸收,故缺Na + 和肾小球滤过减少,可导致体内锂 留。
血药浓度 个体差异 大。
风险与禁忌
不良反应
不良反应发生率70%,多数较轻,减量可减轻。
药物相互作用
特殊人群用药
禁忌证
药物过量
碳酸锂治疗窗窄,常用治疗量与中毒量接近。血锂浓度>1.4mmol/L 时可 出现中毒症状,早期表现为粗大震颤、恶心,呕吐、 腹泻 。血锂浓度>2.5mmol/L时,可出现抽搐、 昏迷 、 心律失常 等。血锂浓度达3.5mmol/L时可致死。
一旦发现中毒征象,应立即停药,并依病情给予对症治疗及支持疗法。
注意事项
给药说明
风险提示
2018年2月7日 国家食品药品监督管理总局 发布《药物警戒快讯 2017年第11期(总第175期)》提到 澳大利亚 治疗产品管理局( TGA )提醒医务人员,锂的治疗剂量和毒性剂量之间差距相对较窄,在接近或在 血清 治疗剂量范围内可发生锂中毒的早期症状,因此常规的血和临床监测非常重要。需要对锂中毒的潜在迹象保持警惕,特别是那些有危险因素的患者。锂中毒的早期症状多种多样,呈非特异性。当血清锂浓度超过1.5mmol/L时,最有可能发生这种情况,但当血清锂浓度在治疗浓度范围内时也可能发生。
历史
1847年, 伦敦 内科医生阿尔弗雷德·巴林·加罗德(Alfred Baring Garrod)在痛风患者的血液中发现了尿酸,并用研究用锂作为抗痛风剂,随后于1859年出版了《痛风和风湿性痛风的性质和治疗》,促使了锂盐的广泛使用。到十九世纪三十年代,各种含锂产品开始销售,用于控制 肾结石 和“尿酸体质”。
1871年,纽约 贝尔维尤 医院医学院精神和神经系统疾病教授威廉·哈蒙德(William Hammond)成为第一位推荐锂( 溴化锂 )治疗躁狂症的医生,同一时间, 精神病学家 弗雷德里克·兰格(Frederik Lange)在 丹麦 开始使用碳酸锂来预防 抑郁症 。
1949年约翰·凯德(John Cade)在 澳大利亚 使用 柠檬酸锂 和碳酸锂治疗10名躁狂患者所特有的“精神病兴奋”并发表相关论文,但因为针对 心力衰竭 患者, 氯化锂 未能成功替代 氯化钠 ,所以当时未受到太大关注。
1952年丹麦精神病学家、里斯科夫 奥尔胡斯大学 精神病诊所主任埃里克·斯托姆格伦(Erik Stömgren)在读过 凯德 的文章后,向医院的精神病学家莫根斯·舒(Mogens Schou)建议,对锂盐治疗躁狂症进行随机对照研究。当时随机对照刚刚被引入精神科药物试验,Schou通过 抛硬币 将患者随机分配到锂或安慰剂组。研究结果发表在 英国 期刊上,文章结论:“针对 双相情感障碍 ,锂盐治疗似乎是 电休克 治疗之外的又一种有效的治疗手段:很多患者可以在维持剂量下保持正常状态”,后续证明锂盐在治疗躁狂抑郁症方面被证明确是行之有效,但因不能监测血药浓度,所以仍然难以有效给药。1958年科尔曼光度计问世后,使得精确确定患者血液中存在的锂含量成为可能。
十九世纪六十年代中期, 美国 锂研究人员罗纳德·菲夫(Ronald Fieve)将 纽约州 精神病学研究所作为锂研究的中心,并将“ 双相情感障碍 II型”概念引入精神病学。1963年,英国苏塞克斯郡海灵利(Hellingly)医院的罗纳德·马格斯(Ronald Maggs)开展了首项锂盐随机安慰剂对照研究,并得出结论:“锂盐在急性躁狂期内有使用价值”,其他医院也进一步开展研究,提示锂盐可有效治疗急性期躁狂及预防复发。
1970年美国 食品药品监督管理总局 ( 美国食品药品监督管理局 )批准锂盐上市,成为世界上第50个批准锂盐上市的国家,但适应症并无锂盐对双相抑郁发作的预防效应。直至1975年, FDA 在进一步研究后批准锂盐用于躁狂发作的预防。
使用情况
1961年 法国 批准葡萄糖酸锂上市,1966年 英国 批准碳酸锂上市,1967年 德国 批准 乙酸锂 上市,1970年 意大利 批准谷氨酸锂上市。1970年FDA批准锂盐上市, 美国 成为世界上第50个批准锂盐上市的国家。1975年,经过进一步调查, 美国食品药品监督管理局 批准锂用于预防治疗躁狂症
碳酸锂已列入中国 基本药物 目录 和 世界卫生组织 基本药物标准清单 。
化学信息
理化性质
分子式 :Li 2 CO 3
分子量:73.89
性状 :碳酸锂为白色结晶性粉末;无臭; 水溶液 显碱性反应。
溶解性:碳酸锂在水中微溶,在 乙醇 中几乎不溶。
沸点 :1300℃
熔点 :723℃
专利
1926年金属银行和冶金公司申请了碳酸锂的生产工艺发明专利(公开号:GB252690A),专利已于1946年过期。
1927年联合工艺公司申请了碳酸锂的制备方法发明专利(公开号:US1623513A),专利已于1947年过期。
1969年SHERWIN LABO PHAR VERDUN(斐温拉博法尔 凡尔登 酒店)申请了含 琥珀酸 锂或碳酸锂的药物组合物(公开号:FR6921199)用以治疗各种疾病,其中包括琥珀酸锂可用于治疗某些精神疾病。专利已于1989年过期。
1972年DELANDALE LABORATORIES LTD申请了碳酸锂的片剂制作方法专利(公开号:GB5467172)。专利已于1992年过期