羟氯喹

药物

羟氯 (Hydroxy chloroquine)(羟氯喹啉,Plaquenil,Ercoquin,Quensyl),1944年科学家在 氯喹 的基础上研究出一种新型抗 疟疾 药。 本药的化学结构与氯喹相似,抗疟作用也相同,但毒性仅为氯喹的一半。 可抑制 磷脂酶 A活性,干扰DNA功能,抑制前列腺素形成等。 本药有纷乐,赛能两种品牌,规格分别为100mg,200mg。

本药具有抗炎、免疫调节及光滤作用,并有抗凝作用,为 氯喹 的较优良代替物。本药主要经肾缓慢排出。临床用于 疟疾 的预防与治疗,也用于 红斑狼疮 (盘状和系统)和 类风湿性关节炎 的治疗。

肾功能不全、 血卟啉病 、 血液病 、 代谢性酸中毒 、 葡糖-6-磷酸脱氢酶 缺陷、 慢性酒精中毒 、 银屑病 者及儿童慎用。

医学用途

制剂与规格

纷乐

上海中西 Tab.【乙】:0.1g×14片,32.30元/盒

赛能

赛诺菲 Tab.【乙】:0.2g×10片,56.24元/盒

适应病症

本品用于对潜在严重副作用小的药物应答不满意的以下疾病:类风湿 关节炎 ,青少年慢性关节炎, 盘状红斑狼疮 和 红斑狼疮 ,以及由阳光引发或加剧的皮肤病变。

药物成分

本品主要成分为 硫酸 羟氯喹片。

用法用量

成人口服常规治疗剂量:

①预防 疟疾 :进入疟疾流行区前2周开始服用,400mg,1次/周,直至离开流行区8周后。如果不能在进入流行区前2周开始服用,初始剂量应加倍(800mg),分2次服用,间隔6h。

②治疗疟疾:首次800mg,6~8h后服400mg,以后400mg/d,连用2d。或首次10mg/kg,2h后服5mg/kg,间隔18h后服5mg/kg,间隔24h后第4次服5mg/kg。

③ 红斑狼疮 :首次400mg,1~2次/d,连用数周至数月不等,直至病情缓解,维持量为200-400mg/d。

④ 类风湿性关节炎 :初始剂量400~600mg/d,连用4~12周,维持量为200~400mg/d。如用药6个月无效应停药。

药理机制

本品的确切作用机制尚不完全清楚,可能包括与 巯基 的相互作用、干扰酶的活性(包括 磷酸脂酶 , NADH细胞色素C还原酶 、 胆碱酯酶 、 蛋白酶 和 水解酶 )和DNA结合,稳定溶酶体膜,抑制前列腺素的形成,抑制多形核细胞的趋化作用和吞细胞的作用、干扰 单核细胞 白介素1的形成和抑制中性粒细胞超氧化物的释放。

药代动力学

本品口服后吸收迅速而完全。给予健康志愿者单次口服0,4g后,其平均血药峰值在53~208ng/ml范围,平均为105ng/ml.平均达峰时间为1.83h。原药和代谢物广泛分布于机体。本品主要在肝脏去 甲基化 代谢。原药和 代谢产物 主要随尿缓慢排泄,消除t1/2约为32d。

风险与禁忌

不良反应

①神经过敏、情绪改变、梦魇、头痛、眩晕、耳鸣、耳聋、 眼球震颤 、 惊厥 、共济失调等。

②肌无力、眼外肌麻痹、腱反射减退或消失。

③可出现白发、脱发、瘙痒、皮肤及黏膜色素沉着及多种 皮疹 。

④贫血、再生障碍性贫血、粒性白细胞缺乏症、白细胞减少症、血小板减少症等血细胞减少相关反应,以及体重减轻、疲劳、 血卟啉病 恶化、非光敏性银屑病等。有报道尚可引起 心肌病 。建议进行定期的血细胞计数,如出现异常应停用本品。

禁忌

药物相互作用

5、与 西咪替丁 合用,可增加本药血药浓度。可能的机制是西咪替丁可抑制本药的代谢。

6、与 地高辛 合用,可增加地高辛的血药浓度。

7、与 美托洛尔 合用,可增加美托洛尔的 生物利用度 。

历史

1820年,法国 药学 家从金鸡纳树皮中成功提炼出历史上最早的抗疟疾药—— 奎宁 。1934年,德国科学家化学合成了与天然奎宁结构相近的药物,命名为 氯喹 ,用于治疗 疟疾 ,相比奎宁,更加安全有效。1944年,科学家在氯喹的基础上研究出一种新型抗疟疾药——羟氯喹。羟氯喹的治疗效果与氯喹一样,但毒性仅为氯喹的一半。羟氯喹跟氯喹的区别在于用 羟乙基 替代了氯喹中的一个乙基,正是因为这一小小的不同,使羟氯喹在人体胃肠道吸收更快,体内分布更广。

贮藏方法

遮光,密封保存。

争议

2020年6月,英国《 柳叶刀 》杂志4日应4名共同作者中3人要求,撤回5月22日刊发的“羟氯喹可能加剧新冠患者病亡风险”的研究报告。报告具有一定影响力,但其援引数据的可信度引发学界质疑。

当地时间2020年6月17日, 世界卫生组织 宣布,由于研究显示羟氯喹未能降低新冠肺炎住院患者死亡率,将在团结试验中停止使用羟氯喹。

2020年6月20日, 美国国立卫生研究院 宣布已经停止羟氯喹的临床测试。研究院称,根据测试结果,羟氯喹即使没有副作用,但对治疗新冠肺炎也没有效果。

2021年3月2日, 世界卫生组织 正式宣布,抗 疟疾 药物羟氯喹并不能让人们免于感染新冠病毒。

参考资料

  1. 氯喹、羟氯喹的前生与今世 人民网 2024-01-21
  2. 羟氯喹 中国医药信息查询平台 2022-12-13
  3. 《柳叶刀》撤回争议羟氯喹研究报告 新浪 2020-06-06
  4. 世卫组织:未能降低死亡率 将在团结试验中停用羟氯喹 世卫组织:未能降低死亡率 将在团结试验中停用羟氯喹 2020-06-18
  5. 美国国立卫生研究院停止羟氯喹临床测试 新京报网 2020-06-21
  6. “病毒专家”特朗普遭世卫打假:他吹捧的“奇迹药”对新冠无效 今日头条 2021-03-03