妊娠 期肝内胆汁淤积症（intrahepatic cholestasis of pregnancy，ICP）是一种发生于妊娠中晚期的重要 产科学 并发症。ICP的临床特征是 瘙痒症 和 血清 总胆汁酸（total bile acid， tba ）水平升高，并多在 分娩 后迅速消退。ICP对母体风险很小，但血清胆汁酸可通过 胎盘 屏障并在胎儿体内及 羊水 中聚积，可导致死胎、羊水胎粪污染和 早产 等严重并发症。
欧洲 国家ICP的发病率为0.5%～1.5%，世界范围内发病率最高的在 智利 土著 民族Mapuche，达27.6%；中国的ICP总发病率为6.06% ，发病因素包括性激素、遗传、药物、免疫因素等方面。 ICP最初的主要症状为发生在 妊娠 中晚期（通常在妊娠30周以后）的 瘙痒症 ，常见部位是 手掌 和足底；皮肤瘙痒常于夜间加剧，可能导致失眠、易怒，甚至抑郁。孕妇空腹 tba ≥10μmol/L或餐后TBA≥19μmol/L可诊断为ICP。确立ICP的诊断必须排除其他原因引起的皮肤瘙痒或者 血清 TBA水平升高等实验室指标异常，应常规行超声检查以排除孕妇的肝胆疾病。
ICP治疗目标是缓解瘙痒症状，改善肝功能，降低血胆汁酸水平，延长孕周，改善 妊娠 结局。在密切监测胎儿情况的同时，使用熊去氧 胆酸 和 腺苷甲硫氨酸 等药物进行降胆酸治疗。
ICP孕妇预后良好，但对围生儿威胁大，可导致 早产 、胎儿生长受限、 胎儿窘迫 ，甚至发生没有任何先兆的死胎和 死产 。 1960年Hammerli首次提出用ICP为命名，与其它胆汁淤积症相区别。
病因
诱发因素
ICP病因不清，可能与下列因素有关：
总之，ICP可能是多因素引起，其中遗传因素决定患者的易患性，而非遗传性因素决定ICP的严重程度。
危险因素
ICP的高危因素包括孕妇年龄（<25岁或>35岁）、孕前BMI（过低和过高）、多胎 妊娠 、 体外受精 、 剖宫产 史、≥2次流产史、 乙型肝炎表面抗原 阳性、妊娠期 高血压 疾病、 血小板减少 症、 高脂血症 、 妊娠糖尿病 以及既往有肝胆疾病史等。
流行病学
国际流行病学
ICP发病有明显的地域和种族差异，世界各地的ICP发病率有很大差异，从＜1%到27.6%不等。 欧洲 国家ICP的发病率为0.5%～1.5%， 美国 高加索人种发病率为0.32%，拉美裔人的发病率为5.6%，世界范围内发病率最高的在 智利 土著 民族Mapuche，达27.6%。
中国流行病学
中国2020年的研究纳入12200名孕妇，发现ICP的总发病率为6.06%。 中国以 四川省 、 重庆市 等长江流域地区发病率最高。
病理生理学
临床表现
主要表现
并发症
ICP发生后对孕妇和胎儿都会产生影响，包括：
总之，ICP主要不良结局包括死胎、早产（包括自发性和医源性）、羊水胎粪污染、 新生儿呼吸窘迫综合征 、 子痫前期 等；且死胎和早产的发生风险与 血清 tba 水平有关，当孕妇血清TBA≥100μmol//L时，死胎和早产的发生风险显著升高。
检查诊断
诊断标准
孕妇空腹TBA≥10μmol/L或餐后TBA≥19μmol/L可诊断为ICP。且确立ICP的诊断必须排除其他原因引起的皮肤瘙痒或者血清TBA水平升高等实验室指标异常。建议常规行超声检查以排除孕妇的肝胆疾病。
检查项目
严重程度分级
对ICP的严重程度进行分度有助于临床管理，常用的指标包括血清总胆汁酸、肝酶水平、瘙痒程度以及是否合并其他异常。总胆汁酸水平与围产结局密切相关。
鉴别诊断
治疗
治疗目标
ICP的治疗目标是缓解瘙痒症状，改善肝功能，降低血胆汁酸水平，延长孕周，改善 妊娠 结局。
治疗措施
产科处理
ICP孕妇会发生突发的不可预测的胎死宫内，因此选择最佳的 分娩 方式和时机，获得良好的围产结局是对ICP孕期管理的最终目的。关于ICP终止 妊娠 的时机需考虑孕周、病情严重程度及治疗效果等综合判断，遵循个体化评估的原则。对于早期发病、 病程 较长的重度ICP，期待治疗的时间不宜过久。产前孕妇 血清 总胆汁酸水平≥40μmol/L是预测不良围产儿结局的良好指标。
终止妊娠的时机
ICP孕妇的终止妊娠时机应综合考虑孕妇 tba 水平、孕周、生育史、既往ICP病史和死胎史、产前检查结果、发病孕周等因素。
妊娠37 周前 终止妊娠者，应给予促进胎肺成熟治疗。
终止的方式
预防
由于ICP孕妇再次 妊娠 时复发率高，尤其时早发型ICP及重度ICP的复发率更高、病情更重，预后更差，故既往有ICP病史者再次妊娠需警惕ICP复发； 妊娠 早期应检测 tba 、肝功能等指标。一旦确诊，应尽早进行 妊娠期 监测和管理。
预后
ICP孕妇预后良好，无ICP引起肝衰竭的报道，但对围生儿威胁大，可导致 早产 、胎儿生长受限、 胎儿窘迫 ，甚至发生没有任何先兆的死胎和 死产 。