先天性巨结肠（congenital 巨结肠 ）又称肠无神经节细胞症（aganglionosis）或赫什朋病（Hirschsprung disease，HD），是由于直肠或结肠远端的肠管持续 肌肉痉挛 ，粪便淤滞在近端结肠，使该肠管肥厚、扩张，是婴儿常见的先天性肠道畸形 。先天性巨结肠是一种 多基因遗传 和环境因素共同作用的结果 。其病理改变主要是狭窄段肌间 神经丛 和黏膜下神经丛内 神经节 细胞缺如，但 外源性 神经纤维增粗、数目增多。根据病变范围、临床及疗效预测，结合治疗方法的选择，可分为以下几种类型：超短段型、短段型、常见型、长段型、全 放射性肠炎 型、全肠型等分型 。该病最常见的症状为 新生儿肠梗阻 、顽固性便秘以及反复发作的 小肠 结肠炎 。
先天性巨结肠的诊断可结合典型临床表现及影像学阳性表现等进行 。治疗的方式以手术治疗为主，患儿若能得到早期诊断、早期手术治疗，术后近期远期效果满意。但合并有小肠结肠炎，病情严重者，死亡率仍较高，若患儿术后近期大便次数多或失禁，则需较长时间进行排便训练 。
先天性巨结肠是以 德国 血统的 丹麦 儿科医生哈拉尔德·希尔施普龙（Harald Hirschsprung）的姓氏命名的。1886年3月，他在柏林的一次德国儿科学会会议上报告了2例死于肠梗阻并发症的婴儿病例。尸检结果显示 放射性肠炎 明显扩张和肥大，而直肠似乎正常或仅轻微狭窄。希尔施普龙认为这是一种先天性疾病，并将其命名为先天性巨结肠 。
先天性巨结肠在人群中的发病率约为1︰5000，男女之比与病变累及肠管的长短明显相关，病变肠段越长，女婴发病率逐渐增高，男女比例短段型4.7︰1，长段型1.5︰1，而全结肠型1︰1.3，女性多于男性，有遗传倾向 。
分型
先天性巨结肠根据病变范围、临床及疗效预测，结合治疗方法的选择，可做出如下分型 。
超短段型
病变范围局限于直肠远端，临床表现为内 括约肌 失弛缓状态 。
短段型
病变位于直肠远端部分，相当于第2 椎以下 。
常见型
无 神经节 细胞 区自 肛门 向上延伸至 乙状结肠 远端 。
长段型
病变延伸至乙状结肠或降结肠 。
全结肠型
病变波及全部结肠及回肠，距 回盲瓣 30cm以内 。
全肠型
病变波及全部结肠及回肠，距回盲瓣30cm以上，甚至累及 十二指肠 。
上述分型方法有利于手术方式的选择，同时也有助于判断手术效果及预后。其中常见型约占75%，其次为短段型，全结肠型约占3% 。
病因
先天性巨结肠是一种 多基因遗传 和环境因素共同作用的结果 。
家族性遗传因素
先天性巨结肠为先天性多基因遗传病，文献报告其家族发病率1.5%~7%，随着 分子生物学 的发展，对该病的基因定位有了突破性进展，发现多种基因的突变或与基因相连的修饰因子的突变与其发病有关，如 RET 基因（ 酪氨酸激酶 受体基因）被认为是主要致病基因，但关于遗传基因问题仍需进行研究 。
环境因素
影响了 胚胎 期 神经节 细胞 的发育。正常情况下，神经节细胞在胚胎发育后期，由神经母细胞逐渐演化而成。 神经嵴 内的神经母细胞，于 胚胎 第5周开始沿 迷走神经 干由头侧向尾侧迁移，约于第5周中 食管 壁发现神经母细胞，第6周至胃，第7周到达中肠远端，第8周达 横结肠 中段，第12周达直肠。如果在移行过程中受外界因素影响而使移行停顿，即可引起无神经节细胞症或神经节细胞发育不良。如：①缺血、缺氧：导致神经节细胞坏死、减少，这是因为神经节细胞对缺血、缺氧最为敏感；②毒素、炎症因素：母亲在 妊娠 头3个月如发生病毒、细菌感染高热，或受外伤、精神、药物等刺激，均可引起肠管 痉挛 ，局部肠壁水肿、供血不良，从而造成 神经节 细胞 的萎缩 变性 进而消失 。
流行病学
先天性巨 放射性肠炎 在人群中的发病率约为1︰5000，男女之比与病变累及肠管的长短明显相关，病变肠段越长，女婴发病率逐渐增高，男女比例短段型4.7︰1，长段型1.5︰1，而全结肠型1︰1.3，女性多于男性，有遗传倾向 。
病理生理学
先天性巨结肠的基本病理变化是在病变肠管肠壁肌间和黏膜下的 神经丛 内缺乏 神经节 细胞 ，无髓鞘的副交感神经纤维数量增加且变粗，因此先天性巨结肠又被称为“无神经节细胞症”（aganglionosis） 。
解剖学改变
先天性巨结肠受累肠管可见典型改变，共分三部分：①扩张段：近端肠管异常扩大，壁肥厚、扩张，色泽略微苍白；② 肌肉痉挛 段：在扩张段的远端，为无 神经节 细胞 段，呈功能性狭窄；③移行区：在上述两者之间，呈漏斗状，长度约为5~15cm不等 。
组织学检查
痉挛段肠管肌间 神经丛 和黏膜下神经丛内的神经节 细胞 完全缺如、减少或未成熟，这是先天性巨结肠的基本病变。在 神经丛 ，无髓鞘的副交感神经纤维增多、增粗，交织呈束。移行段可见神经节细胞减少或形态异常。扩张段可见肌层肥厚、黏膜有时水肿，由小 溃疡 、神经节细胞存在 。
病理生理
病变肠段由于神经节细胞的缺如和减少使其失去推进式正常蠕动，经常处于 肌肉痉挛 状态，形成 假性肠梗阻 ，粪便通过困难，痉挛肠管的近端由于长期粪便淤积逐渐扩张肥厚而形成 巨结肠 。
临床表现
症状
先天性巨结肠最常见的症状为 新生儿肠梗阻 、顽固性便秘以及反复发作的 小肠 结肠炎 。
新生儿肠梗阻
大多数的先天性巨结肠患儿表现为新生儿期肠梗阻，包括胎便排出延迟、胆汁性呕吐及喂养困难等。新生儿先天性巨结肠出生后48小时内未排出 墨绿色 胎便者占50%，24小时内未排胎便占94%~98%。也有部分新生儿先天性巨结肠的首发症状为回肠或回盲部穿孔，腹部立位平片表现为全肠道肠管胀气以及膈下游离气体 。
早产 先天性巨结肠的症状与足月儿相似，但是由于早产儿肠 神经系统 发育不成熟，诊断先天性巨结肠的时间较足月儿有明显延迟。统计显示早产儿中先天性巨结肠占所有病例的比例约为5%~14%，其中大约有57%的早产儿先天性巨结肠出生后48小时内未排胎便 。
顽固性便秘
少数先天性巨结肠患儿出生后胎便排出正常，在婴幼儿期通过母乳喂养也可维持较好的排便，但是在添加辅食后逐渐表现为严重的顽固性便秘。正常新生儿出生后的排便次数随着年龄的增加逐渐减少，生后1周的新生儿排便为4~8次/天，2~3个月后变为2~3次/天，而4岁以上小儿为1~2次/天。大多数先天性巨结肠患儿发病初期每周排便少于2次，往往3天以上才排便，而且排便异常费力，大便排出特别困难，排便持续时间明显延长。如果未加干预，便秘症状逐渐加重，大便排出时间更加延迟，有的10天、甚至半个月才排便1次。由于在年长儿中，便秘比较常见，也不易与 功能性便秘 相鉴别，因此易被家长忽视。少数严重便秘患儿平时虽能不定期排少量 便溏 ，但肠腔内已有巨大 粪石 梗阻，表现为充盈性大便失禁 。
小肠结肠炎
小肠结肠炎常见的症状包括患儿出现腹胀加重、发热和 腹泻 ，还可能合并有呕吐、血便、 嗜睡 、稀便和便秘等的非特异临床表现。小肠结肠炎是引起死亡最多见的原因，占20%~58%，重型病例其死亡率极高。 肠炎 可以发生在各种年龄，但以3个月以内婴儿发病率最高。90%的肠炎病例发生于2岁以内，以后逐渐减少 。
在有严重肠炎时，患儿有频繁呕吐、水样腹泻、高热和病情突然变化。腹部异常膨胀并呈现脱水症状。进而发生 呼吸困难 、衰竭，全身反应极差。少数患儿虽未出现腹泻，当进行 肛门 指检或插入肛门时即见有大量奇臭粪水及气体溢出。腹胀可随之消减，但不久又加重。 小肠 结肠炎 往往病情凶险，治疗若不及时或不适当可导致死亡 。
体征
腹部高度膨大、腹壁变薄，缺乏皮下脂肪，并显示静脉曲张。稍有刺激即可出现粗大的肠型及肠蠕动波。腹部触诊有时可 及 粪石 。 听诊 时肠鸣音亢进，肛门指检常可查出内 括约肌 紧缩，壶腹部有空虚感。如狭窄段较短，有时可以触及粪块。当手指从 坐骨直肠窝脓肿 拔出时，常有气体及 便溏 呈 爆破 样排出，为 巨结肠 的典型表现 。
检查诊断
诊断原则
凡新生儿时期出现胎粪排出异常，或以后反复便秘、 肛门 指检壶腹部空虚，随之有大量气便排出症状缓解者，均应怀疑有先天性巨结肠的可能，为了确诊还需进一步检查 。
检查项目
影像学检查
X线检查：包括平片和 灌肠，能提供非常有价值的资料 。
活体组织检查
取距 肛门 4cm以上（齿状线上2cm以内为正常缺 神经节 细胞 区）直肠壁黏膜下层及肌层一小块组织，检查有无神经节细胞，如确无神经节细胞存在，即可诊断为先天性巨结肠，此为先天性巨结肠诊断的金标准 。
肛管直肠测压法
测定直肠与肛门 括约肌 的反射性压力变化，可诊断先天性巨结肠和鉴别其他原因引起的便秘。在正常小儿和 功能性便秘 ，当直肠受膨胀性刺激后，内括约肌立即发生反射性放松，压力下降，先天性巨结肠患儿内括约肌非但不放松，而且发生明显的收缩，使压力增高。此法在10天以内的新生儿有时可出现 假阳性 结果 。
直肠黏膜组织化学检查法
此乃根据 肌肉痉挛 段黏膜下层及肌层 神经节 细胞 缺如处，增生、肥大的副交感神经节前纤维不断释放大量 乙酰胆碱 和胆碱酶，经 化学 方法可以测定出两者数量和活性均较正常儿高出5~6倍，有助于对先天性巨结肠的诊断，并可用于新生儿 。
鉴别诊断
巨结肠同源病（HAD）
临床上可见到部分患儿表现类似先天性巨结肠，直肠 活检 却发现有神经节细胞，但神经节细胞数量或质量异常，多数学者称之为巨结肠 同源 病，主要病理类型有神经节细胞减少症、肠神经发育不良、神经节细胞未成熟症等。巨结肠同源病的发病年龄普遍较先天性巨结肠患儿晚，但在新生儿期出现症状的患儿也逐渐增多，对新生儿胎粪排出排尽时间延长，腹胀、呕吐等的患儿一定要考虑到巨结肠同源病的可能。巨结肠同源病可以单独发生，也可以同先天性巨结肠合并存在 。
继发性巨结肠
先天性直肠 坐骨直肠窝脓肿 畸形，如直肠舟状窝瘘、 肛门狭窄 和先天性无肛术后等引起的排便不畅均可继发巨结肠。这些患儿 神经节 细胞 存在，病史中有 肛门 直肠畸形及手术史，结合其他检查诊断并不困难，而直肠肛门畸形合并先天性巨结肠亦偶有发生 。
神经系统疾病引起的便秘
患有 唐氏综合征 、大脑发育不全、小脑畸形和腰骶部脊髓病变者常可合并排便障碍、便秘或失禁。患儿都有典型的症状和体征，必要时可作黏膜组化检查及直肠肛管测压和脊椎平片检查 。
内分泌紊乱引起的便秘
甲状腺 功能不全（ 呆小症 ）或甲状腺功能亢进均可引起便秘。患儿除便秘外尚有全身症状，如食欲缺乏和生长发育不良等。经内分泌及其他检查可明确诊断，前者可口服 甲状腺素 ，后者须手术治疗 。
单纯性胎粪便秘或称胎粪阻塞综合征
症状类同先天性巨结肠，胎粪排出延迟、便秘腹胀，但经直肠指检、开塞露刺激或盐水 灌肠 后则可排出多量粪便，且从此不再发生便秘，患儿直肠壁 神经节 细胞 正常存在 。
先天性肠闭锁
为典型的 低位肠梗阻 ，直肠指检仅见少量灰绿色分泌物，盐水灌肠后并未见大量胎粪排出，钡灌肠 放射性肠炎 呈胎儿型结肠，但结肠袋存在 。
新生儿腹膜炎
新生儿因 败血症 、脐部感染或其他原因引起 腹膜炎 ，临床上也可有腹胀、呕吐、少便或 腹泻 ；与新生儿先天性巨结肠合并 小肠 结肠炎 相似。鉴别时需注意有否胎粪排出延迟，另外病史中有感染发展情况。鉴别困难时需进行相关 辅助检查 。
治疗
治疗原则
先天性巨结肠便秘症状顽固，难以用非手术方法解决，尤其是无 神经节 细胞 段长者更困难，确诊后应准备手术治疗，但应考虑以下问题 。
保守治疗
针对新生儿期、超短段型先天性巨结肠或暂时无法耐受手术者，可用非手术疗法维持营养和发育。保守治疗的目的：①改善患儿营养，增强对手术的耐受力；②为术前做准备，一般在术前准备1~3周，可清除肠腔积存的粪便，改善近端肠管的炎症，使扩张肠管得以恢复；③新生儿体重低，营养差者，经2~3个月的保守治疗，使体重增加至6~8kg或1岁左右再行根治术，能较好地耐受 。具体方法有：①可口服泻药或 润滑剂 ，保持每日排便；②使用开塞露或 丙三醇 栓诱导排便；③每日洗肠一次协助排便，并清洗积存粪便 。
手术治疗
外科手术的目的是针对无 神经节 细胞 的 肌肉痉挛 段，由于痉挛段长短不同以及手术者经验不同，可选择不同的手术方式和手术途径 。
Swenson手术
将无神经节细胞的直肠 放射性肠炎 切除后，近端结肠翻出 肛门 外作吻合。保留直肠前壁3~5cm，后壁1~1.5cm 。
Duhamel手术
将无神经节细胞的结肠切除，直肠近端于 腹膜 返折水平切断，正常结肠从直肠后拖出，钳夹结肠前壁和直肠后壁，钳脱落后即形成侧侧吻合，在此术式的基础上又有多种改良的方法如斜吻合术，Z型吻合术等 。
Soave手术
传统的Soave手术经腹手术，过程为：将直肠黏膜剥离至齿状线水平，游离无 神经节 细胞 的 结肠 ，使其自直肠肌鞘内拖出，切除直肠黏膜和无神经节细胞的结肠，行正常结肠与 肛门 吻合。现行的Soave手术是经肛门完成上述手术过程，若为长段型巨结肠，单纯经肛门困难的，可开腹或借助腹腔镜完成手术 。
Rehbein手术
经腹切除无神经节细胞的 放射性肠炎 ，于 腹膜 反折下1cm处切断直肠，行正常结肠与直肠吻合 。
术后并发症预防及处理
预后
患儿若能得到早期诊断、早期手术治疗，术后近期远期效果满意。但合并有 小肠 结肠炎 ，病情严重者，死亡率仍较高，若患儿术后近期大便次数多或失禁，则需较长时间进行排便训练 。
历史
先天性巨结肠是以 德国 血统 丹麦 儿科医生哈拉尔德·希尔施普龙（Harald Hirschsprung）的姓氏命名的。1886年3月，他在柏林的一次德国儿科学会会议上报告了2例死于肠梗阻并发症的婴儿病例。尸检结果显示 放射性肠炎 明显扩张和肥大，而直肠似乎正常或仅轻微狭窄。希尔施普龙认为这是一种先天性疾病，并将其命名为先天性巨结肠 。
1948年Swenson（斯文森）设计了拖出型直肠、 乙状结肠 切除术，1956年Duhanmel（杜汉梅尔）设计了直肠后结肠拖出术，又称（DuhanmelⅠ式），其后Grob进行了改良（亦称DuhanmelⅡ式）。1998年Torre DL（托雷 DL）报道经肛门巨结肠手术成功， 中国 2001年高亚首先开展该术式 。