呋喃唑酮

抗感染药物

喃唑 (Furazolidone ),是一种硝基呋喃类药物, 通过抑制 乙酰辅酶A 等多种酶而干扰细菌 糖代谢 并损伤 脱氧核糖核酸 而发挥抗菌作用, 适用于治疗敏感菌所致各种肠道感染,包括志贺菌属感染、沙门菌属感染、 霍乱 ,也可以用于 伤寒 、 副伤寒 、贾第鞭毛虫病、 滴虫性阴道炎 等,同时,呋喃唑酮可与抗酸药等联合用于治疗 幽门螺杆菌 所致胃窦炎。

呋喃 唑酮不良反应主要有恶心、呕吐、 腹泻 等 消化道 症状以及药物热、 皮疹 、 肛门瘙痒症 等过敏反应,偶可出现头痛、头晕、 溶血性贫血 和 黄疸 ,剂量过大会引起精神障碍及 多发性末梢神经炎 。 呋喃 唑酮禁用于对呋喃类过敏者或G6PD( 葡糖-6-磷酸脱氢酶 ) 缺乏者, 禁用于 妊娠期 妇女、新生儿, 哺乳期妇女使用时应选择停药或暂停哺乳。

呋喃唑酮为黄色粉末或结晶性粉末,应遮光,密封保存, 其剂型较少,主要为呋喃唑酮片,被列入医保甲类。 2017年10月27日, 呋喃唑酮被 世界卫生组织 国际癌症研究机构 列入致癌物清单初步整理参考的3类致癌物清单中。

医学用途

适应证

呋喃唑酮主要用于治疗敏感菌所致各种肠道感染,包括志贺菌属感染、沙门菌属感染、 霍乱 ,也可以用于 伤寒 、 副伤寒 、贾第鞭毛虫病、 滴虫性阴道炎 等。呋喃唑酮可与抗酸药等联合用于治疗 幽门螺杆菌 所致胃窦炎。

用法与用量

常用

成人:每日0.3~0.4g。儿童:每日5~7mg/kg,均分3~4次口服。肠道感染疗程为5~7日,贾第鞭毛虫病疗程为7~10日。

联合用药

呋喃唑酮与其他抗菌药联合用于根除幽门螺杆菌,一次0.1g,一日2次,餐后口服,疗程7日或10日(对于耐药性严重的地区,可考虑适当延长至14日,但不宜超过14日),但已较少使用。

给药说明

服用呋喃唑酮期间禁止饮酒及服用含 乙醇 的饮料。

制剂与规格

呋喃唑酮常用制剂主要包括呋喃唑酮片,具体如下:

药理机制

呋喃唑酮对沙门菌属、 志贺氏菌属 、 大肠杆菌 、 肠杆菌属 、 肺炎克雷伯菌 、 金黄色葡萄球菌 、 肠球菌 、 霍乱弧菌 和 弯曲菌属 、 拟杆菌属 均具有一定抗菌作用,在一定浓度下对毛滴虫、贾第 须苔属 也有作用。 同时,呋喃唑酮治疗胃、 十二指肠溃疡 的 药理 机制与抗 幽门螺杆菌 、抑制 胃酸 分泌和保护胃黏膜有关。

药代动力学

呋喃唑酮口服吸收仅为5%,成人顿服1g血药浓度为1.7~3.3mg/L,但肠道内药物浓度高。

风险与禁忌

不良反应

呋喃唑酮不良反应主要有恶心、呕吐、 腹泻 等 消化道 症状以及药物热、 皮疹 、 肛门瘙痒症 等过敏反应,偶可出现头痛、头晕、 溶血性贫血 和 黄疸 。

药物过量

每日剂量超过0.4g或总量超过3g时,可引起精神障碍及 多发性末梢神经炎 ,呋喃唑酮无特异拮抗药,过量时应给予对症处理及支持治疗,包括催吐、 洗胃 、大量饮水及补液等。

药物相互作用

特殊人群用药

妊娠期妇女:妊娠期妇女禁用,美国FDA妊娠期用药安全性分级为口服给药C 。

哺乳期妇女:尚不明确呋喃唑酮是否经乳汁分泌,哺乳期妇女应权衡 呋喃 唑酮对其的重要性,选择停药或暂停哺乳。

新生儿:禁用。

禁忌

对 呋喃 类过敏者或G6PD 缺乏者均禁用。

风险提示

历史

1944年,Dodd和Stillman 证实了硝基呋喃类化合物的抗菌作用,5-硝基-2取代呋喃 衍生物 已发展为一类重要的抗感染药物,也将具有此类结构的药物称为硝基呋喃类药物。 1949年,呋喃唑酮被成功合成。 1969 年,Morris 等将 5-硝基呋喃衍生物(呋喃唑酮)以 0.1 至 0.3%的水平添加在 雌性 Holtzman 大鼠的饲料中,结果显示出致癌活性长达 44.5 周。

1981年起,呋喃唑酮被引入中国, 最初被应用于消化性 溃疡病 的治疗,之后被广泛应用于牲畜、水产养殖和蜂群中,以预防和治疗由大 肠杆菌和 沙门氏菌 引起的各种胃肠感染、家禽 霍乱 等,也作为家畜生长 促进剂 。

使用情况

1955年,呋喃唑酮由Norwich Eaton公司以商品名Tricofuron在美国上市,1958年,又以商品名Furoxone在美国上市,1963年,呋喃唑酮由Oberval公司以商品名Furoxone在 法国 上市,此外,呋喃唑酮在 意大利 、日本、 葡萄牙 、瑞典等国上市。 1995年起,出于安全原因, 欧盟 和 日本 等国家已禁止在食用水生动物中使用该药,并对进日的动物性食品中的残留检测实行严格控制。

此外,中国农业部文件的第193号公告和第235号公告中也规定不允许呋喃唑酮以任何用途在水产品等其他动物食品中使用,将其代谢物残留纳入监控计划,规定呋喃唑酮及其降解物在水产品中不可检出,方法检测限是1ug/kg。

化学信息

专利

1957年11月5日,呋喃唑酮获得专利,专利权人为THE NORWICH PHARMACAL COMPANY。

参考资料

  1. 呋喃唑酮 国家医保服务平台 2023-10-02
  2. 世界卫生组织国际癌症研究机构致癌物清单 国家药品监督管理局 2023-09-30
  3. 3类致癌物清单(共502种) 国家药品监督管理局 2023-09-30
  4. FDA Pregnancy Categories CHEMM 2023-10-02
  5. [科普中国]-硝基呋喃类药物 科普中国网 2023-10-02
  6. Drug-Induced Liver Injury Severity and Toxicity (DILIst) Dataset FDA 2023-10-02
  7. 2023-10-02