非诺贝特(Feinuobeite), 又名苯 降脂丙 、普鲁脂芬、立平脂。 该药为白色或几乎白色、结晶性粉末,几乎不溶于水。 非诺贝特为第三代苯氧乙酸类调血脂药物,具有作用好、毒副作用较小等特点。
非诺贝特主要用于治疗 、高三酰 甘油 血症及混合型 高脂血症 ,尤其适合于高尿酸血症的患者。 也用于降低高密度 脂蛋白- 胆固醇,增高低密度 脂蛋白 -胆固醇水平,使 三酰甘油 分解增加来发挥治疗作用。 因有促使尿酸排出的作用,可降低 血尿酸 水平。 该药可作为一线降脂药,也可作为其他降脂药失败后的代替药物。
非诺贝特服用后可能会出现恶心、呕吐、 腹泻 、便秘等症状,此类反应较为常见。部分患者可能会出现头痛、头晕的不适感,伴随乏力、失眠。少数患者可能会产生过敏反应,如 皮疹 等。 非诺贝特剂型主要为片剂、胶囊剂。非诺贝特已纳入医保,片剂、胶囊剂为医保乙类。
医学用途
适应症
非诺贝特是一种调节 血脂 的药物,适用于 高脂血症 ,尤其是高三酰 甘油 血症、混合型高脂血症。
口服,成人
剂型与规格
非诺贝特常用剂型为胶囊剂和片剂,具体如下表所示(表一)
药理机制
非诺贝特可降低血低密度 脂蛋白 、胆固醇、 三酰甘油 ,增高血 高密度脂蛋白 。 该药物的调脂作用主要通过使 过氧化物酶体 增殖体物激活受体(PPAR)α的激活,使低密度脂蛋白中的小而密的部分减少,大而疏的部分相对增多;抑制极低密度脂蛋白的生成并使三酰甘油分解增多;还使 载脂蛋白 A-Ⅰ和A-Ⅱ生成增加,从而增高高密度脂蛋白。 该药尚有降低高尿酸血症患者 血尿酸 作用。
药代动力学
口服吸收迅速而良好,空腹 生物利用度 60%,餐后可达80%。口服后7小时左右血药浓度达峰值。 单剂口服后t 1/2α 与t 1/2β 分别为4.9小时与26.6小时,表观分布容积为0.9L/kg;持续治疗后t 1/2β 为21.7小时。吸收后在肝、肾、肠道中分布多,其次为肺、心和 肾上腺 , 睾丸 、脾、皮肤内有少量。在肝内与肾组织内代谢,经 羧基 还原与葡糖醛酸化, 代谢产物 以葡糖醛酸化产物占大多数,经肾排出。 微粒型胶囊较普通片体外 溶解度 增加约46% 生物利用度 也增加。微粒型片剂160mg相当于微粒型胶囊200mg的生物利用度,重复给药,第5日可达 稳态 血浓度。
风险与禁忌
不良反应
药物相互作用
特殊人群用药
禁忌
药物过量
本品过量没有特殊治疗方法,可给予对症治疗如果发生过量,给予一般支持性的护理,包括监测生命体征,观察临床状况。必要时给予催吐或者 洗胃 排出未被吸收的药物,要注意维持 呼吸道 通畅因为 非诺贝特酸 与 血浆 白蛋白结合紧密, 血液透析 不能清除非诺贝特酸,过量时不应考虑使用。
血透。
注意事项
风险提示
国家药品监督管理局发布的《药物警戒快讯2016年第10期(总第162期)》中提到: 世界卫生组织 提示,服用非诺贝特可能会引发横纹肌溶解症。横纹肌溶解症存在许多可能的致病原因,包括创伤、劳累、肌肉缺氧、遗传缺陷、感染、体温改变、代谢和 电解质紊乱 、药物及毒素,其中药物包括贝特类降脂药。
历史
20世纪50年代中期,第一个贝特类药物被合成。1953年, 法国 研究人员通过临床实验观察发现从去氢 胆酸 、苯 乙基 醋酸 和其他双取代 乙酸 衍生物 中合成的80个化合物在大鼠和人体上显示出降低胆固醇的特性。1962年,英国帝国化工实验室的Thorp博士等通过筛选多种支链脂肪酸,首次发现 植物激素 类似物在 小鼠 血浆 和肝组织中具有降低脂质和胆固醇的作用。其中,效果最好、毒性最低的化合物是 对氯苯氧异丁酸 乙( ethyl- α-4-chlorophenoxyis-obutyrate,安妥明)。于1967年在美国被批准用于 高脂血症 治疗。1974年 法国 Laboratoires Fournier SAS (利博福尼) 研发合成了普鲁脂芬,同年在法国进入 临床试验 ,后被WHO命名为非诺贝特, 1975年首次于法国上市。 1998年,非诺贝特在 美国 开始上市,并在临床上得到了广泛应用。
使用情况
法国利博福尼公司于1974年研发非诺贝特, 1975年在当地上市后应用于临床,随后在60多个国家得到广泛应用。1997年,非诺贝特进入 中国 并改名为力平脂。 2000年以来,年销售额1亿美元以上的降血脂品牌药中就有非诺贝特这样的药物,并且再后来一直保持的上涨的趋势。 非诺贝特自2005年达到销售顶峰后,2006年以后销售额呈缓慢下降趋势,增长势头也逐渐减弱,2006年呈负增长。2007年贝特类药物约占调血脂药品市场份额的6%以上。其中, 进口药品 占据一半以上的份额,主要是德国宝灵曼公司的必调脂( 苯扎贝特 )、法国利博福尼公司的力平之(非诺贝特)和德国史达德药业的脂康平(苯扎贝特)等。 2017年,调血脂药物在中国样本医院的销售额在心血管用药各亚类中位居第一,约达到43亿元(见图1)。2015~2017年,调 血脂 药物在心血管用药中的市场份额处在前列,复合年均增长率(CAGR)为4.3%,增长幅度在心血管用药各亚类中处在中游位置。
化学信息
化学名称
化学结构式
理化性质
专利
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