克林霉素 磷酸 (Clindamycin 磷酸盐 )为半合成的克林霉素 衍生物 ,为窄谱抗生素。主要对革兰阳性 球菌 及 厌氧菌 有很强的抗菌活性。 用于治疗某些敏感菌所致严重感染如 脓胸 、 肺脓肿 、 骨髓炎 、血流感染等,可先予克林霉素静脉给药,病情稳定后继以该药口服治疗。
该药不良反应为局部皮肤干燥、 接触性皮炎 、皮肤刺激反应、过敏症状、腹痛、胃肠不适、眼睛刺痛等。个别可能有 腹泻 、血样腹泻、 结肠炎 包括假膜性结肠炎等。 对 克林霉素 或 林可霉素 过敏者、有局限性 肠炎 、溃疡性肠炎或抗生素相关肠炎病史患者禁用。 新生儿不宜应用。
克林霉素磷酸酯 可通过肌内注射、静脉滴注等方式进行给药, 常见的剂型有注射剂、溶液剂、凝胶剂等。 该药为医保甲类。
医学用途
适应证
治疗某些敏感菌(如肺炎链球菌、化脓性链球菌、 金黄色葡萄球菌 等)所致严重感染如 脓胸 、 肺脓肿 、 骨髓炎 、血流感染等,可先予 克林霉素 静脉给药,病情稳定后继以该药口服治疗。
用法与用量
制剂与规格
按克林霉素计:
(2)克林霉素磷酸酯注射液:1 ml:0.15 g、2 ml:0.15 g、2 ml:0.3 g、3 ml:0.45 mg、4 ml:0.6 g、5 ml:0.6 g、5 ml:0.9 g、6 ml:0.9 g。
(3)注射用克林霉素磷酸酯(冻干粉针剂):0.3 g、0.45 g、0.6 g、0.9 g。
(4) 克林霉素 磷酸酯 葡萄糖 注射液:100 ml:克林霉素0.3 g与葡萄糖5.0 g、200 ml:克林霉素0.6 g与葡萄糖10.0 g。
(5) 克林霉素 磷酸酯 氯化钠 注射液:100 ml:克林霉素0.3 g:氨化钠0.9 g、100 ml:克林霉素0.6 g:氯化钠0.9 g。
药理机制
该药为 化学 半合成的克林霉素 衍生物 ,体外无抗菌活性,进入机体迅速 水解 为克林霉素而显示其 药理 活性,故抗菌谱、抗菌活性及治疗效果与克林霉素相同,但 脂溶性 及 渗透性 优于克林霉素,可口服,也可肌注和静滴给药。主要对G+球菌及 厌氧菌 有很强的抗菌活性。与 林可霉素 相比其抗菌作用强4~8 倍,吸收好、骨浓度高且对厌氧菌感染具有良好的疗效。
药代动力学
克林霉素磷酸酯 300 mg肌注后,t max 为2.5 小时,C max 为4.9 mg/L,8小时后血药浓度仍可达2.8 mg/L;在30 分钟内静滴克林霉素磷酸酯300 mg,C max 为14.7 mg/L,静滴后2小时及4小时的血药浓度分别为4.9 mg/L及3.9 mg/L。每8 小时肌注1 次或静滴克林霉素磷酸酯后,8 小时内尿中药物的排出量分别为用药量的8 %及28 %。
风险与禁忌
不良反应
药物相互作用
林可霉素 类包括林可霉素和其半合成 衍生物 克林霉素 2 个品种, 克林霉素磷酸酯 为半合成的克林霉素衍生物。
特殊人群用药
禁忌症
注意事项
风险提示
2009年3月24日, 国家药品监督管理局 发布《药品不良反应信息通报(第20期)》:警惕 克林霉素 注射剂的严重不良反应。
克林霉素注射剂包括 克林霉素 注射剂和 克林霉素磷酸酯 注射剂。在国家药品不良反应监测中心病例报告数据库中,克林霉素注射剂不良反应/事件问题较为严重,主要以全身性损害、 呼吸系统 损害、 泌尿系统 损害为主,其中导致急性肾功能损害、 血尿 的问题相对突出。
历史
1963年,梅森(Mason)等首先提出用林可霉素母 核合成 克林霉素的设想,直到1966年由马格莱因(Magerlein)等才合成克林霉素。 克林霉素 最早由 美国 普强公司首先开发成功,并于1969年取得美国专利权。 中国 于1975年开发研制成功。
由于 克林霉素 的口服吸收能力较差,为了提高其 生物利用度 ,人们开始研究合成克林霉素的 衍生物 。 磷酸酯 是一种与磷酸结合的 有机化合物 ,它在 药物化学 中常被用作增强药物的稳定性和生物利用度。1976年,美国的科学家艾尔·唐纳德·施莱斯(Donald M. Shlaes)发现 克林霉素磷酸酯 。他在当时的研究工作中合成了克林霉素磷酸酯,并发现它在医学上具有更好的生物利用度和治疗效果。
使用情况
1972年10月, 美国食品药品监督管理局 ( FDA )批准克林霉素磷酸酯上市,商品名为Cleocin 磷酸盐 。
集采情况:克林霉素磷酸酯注射剂的品规达到20 个。数据显示, 克林霉素磷酸酯 注射剂型的批文合计达333 个,涉及162 家企业。克林霉素磷酸酯注射液原研药尚未在中国上市。2020年度克林霉素磷酸酯注射剂的中国市场规模为6.97 亿元(以招标价计算)。2022年1月24日,仅有 辰欣药业 、 罗欣药业 、 新华制药 、 华北制药集团 等12 家企业的产品通过/视同通过一致性评价,其余企业均 米姓 进度。