公元73年，即 东汉 永平十六年，这一年标志着西域与汉朝的关系得以恢复 。
历史事件
四路出击匈奴
永平十六年（73年），明帝派遣 祭肜 率领一万一千骑兵从高阙塞出发， 窦固 、 耿忠 带领一万二千骑兵从酒泉塞出发， 耿秉 、 秦彭 指挥一万骑兵从张掖居延塞出发，来苗、文穆率领一万一千骑兵从平城塞出发，四路人马分别向北匈奴发动进攻 。窦固、耿忠到达 天山 后，击败了匈奴呼衍王，斩杀了一千多人；他们继续追击至 巴里坤湖 ，占领了 哈密市 （现位于 新疆维吾尔自治区 哈密市西部），并在那里设置了宜禾 都尉 ，留下官员和士兵驻扎。然而，祭肜、耿秉、来苗等其他三支军队均未取得显著成果。
北匈奴入侵云中
同年，北匈奴大规模入侵 云中郡 。云中 太守 廉范 率军迎敌，取得了重大胜利，斩杀数百名敌人；由于北匈奴内部混乱，又有上千人死亡。此役之后，北匈奴不再敢轻易侵犯云中地区。
班超建功西域
班超，字仲升，出生于扶风平陵（今 陕西省 咸阳市 西），是 班彪 的小儿子 。他胸怀大志，不拘小节。永平五年（62年），他的哥哥 班固 成为 校书郎 ，班超带着母亲一同迁往 洛阳市 。由于家庭贫困，他经常通过替政府抄写书籍来养活家人。明帝任命他为兰台令史，但由于一些事情被免职。永平十六年， 窦固 攻打北匈奴时，班超被任命为假 司马 ，参与进攻 哈密市 ，在蒲类海战役中斩获颇丰。他还受命与从事郭恂一起出使西域。首先抵达 楼兰 ，鄯善王最初对他们非常尊敬，但不久态度变得冷淡。 班超 猜测这是因为有匈奴使者到来，并从侍卫胡人口中得到了确认。于是，他在夜间使用火攻杀死了匈奴使者。鄯善王感到恐惧，于是将儿子作为人质交给汉朝。班超因此晋升为军司马。接着他又前往 金玉国 （今新疆和田），当时于阗王广德刚刚打败了 莎车县 ，势力强大。班超成功地说服 广德 杀死匈奴使者，从而让于阗归顺汉朝。他还慷慨地赠予于阗王及其下属丰厚的礼物。自此，西域各国纷纷派遣王子入宫侍奉。西域与汉朝之间的联系中断了六十五年后，终于再次畅通。
淮阳王谋反案
永平十六年（73年），有人举报 刘延 与姐姐的丈夫谢弇以及姐夫 韩光 勾结奸诈之人，制作图谶，祭祀祈求诅咒 。此事交由有关部门调查核实，最终导致韩光、谢弇以及 司徒 邢穆等人被处死，许多人受到牵连或流放。刘延被降爵为阜陵王，拥有两个县的土地。 汉章帝 建初年间（76-84年），有人揭发刘延与男鲂合谋叛乱，因此又被贬为阜陵侯，只有一县土地，并且有一位 谒者 负责监督他的行为，防止他与地方官员和百姓接触。 章和 元年（87年），章帝南巡期间会见了刘延，重新封他为阜陵王，增加了四个县的土地，并给予了一些奖赏。 刘延 在位五十年后去世，他的儿子 刘冲 继承了他的位置。