HTLV-1病毒

1980年首次发现的病毒

HTLV-1病毒,又称人类T 淋巴细胞白血病 病毒Ⅰ型,1980年,由美国的Gallo和日本的Hinu-ma分别从成人T细胞白血病(Adult T-celleukemia;ATL)病人外周血培养的T细胞中分离出。

HTLV-I属 逆转录病毒 肿瘤病毒 亚科 哺乳类C型病毒,病毒粒子呈球形,其前病毒基因包括9032个 核苷酸碱基对 ,HTLV-I的感染与多种疾病有关,如葡萄膜炎(眼色素层炎),慢性炎症性 关节炎 ,感染性皮炎。

HTLV病毒 是一种可导致恶性肿瘤的病毒,可以通过血液、性接触、母婴传播等方式传播。 预防HTLV感染的措施包括加强卫生知识的宣传、避免与患者的 体液 尤其是血液或精液等接触等。

背景

1980年,美国的Gallo和 日本 的Hinu-ma分别从成人T细胞白血病(Adult T-celleukemia;ATL)病人外周血培养的T 细胞 中分离出人T细胞 白血病 病毒I型(Human cell leukemia 病毒 I;HTLV-I),这是人类首次发现并分离的 逆转录病毒 。1982年,Kalyanaraman又从一名变异的多毛细胞白血病患者中分离出HTLV-II。

HTLV-I主要在 加勒比海 地区、南美东北部、日本西南部以及非洲的某些地区呈地方性流行,HTLV-II在美国黑人、 美洲原住民 及 欧洲 等静脉吸毒者中流行,中国是一个HTLV的低流行地区,在 福建省 、 广东省 、 广西壮族自治区 和 浙江省 等沿海地区的流行率会高于其他地区。

生物学特征

HTLV-I属逆转录病毒科肿瘤病毒 亚科 哺乳类C型病毒,病毒粒子呈球形,直径大约110~140nm。成熟的病毒颗粒是由外膜包裹一个80~100nm 的球形核心构成,内部的 核糖核酸 分子以 共价键 相连,且含有多个聚合酶分子,如 反转录酶 、 Caspase-3 、RNA 酶 H(RNaseH)、整合酶。

分子结构

HTLV-1的前病毒基因包括9032个 核苷酸碱基对 ,具有 逆转录病毒 的典型结构,从5’端的开放阅读框架(ORFs)到3’端依次为5’LTR,Gag(编码核心蛋白)、Pol(编码逆转录酶)、Env(编码外膜蛋白)、PX、3'LTR。长末端重复(Long terminal repeat;LTR)区对于维持病毒的结构稳定和 转录 复制起重要作用,过氧化物酶(Peraxidase;PX)区为人类逆转录病毒所共有,包括X-I、X-Ⅱ、X-Ⅲ、X-Ⅳ、Tax为X-Ⅳ所编码,Rex为XⅢ所编码,它在调节病毒基因的表达以及 HTLV-I的致病中起重要作用。

相关危害

绝大部分的HTLV感染者是长期无症状的,仅有约5%的HTLV-I感染者会发展成为成人T 淋巴细胞白血病 和淋巴癌。约0.25%-4%的感染者会导致 热带 强直性下肢轻/HTLV-I相关性脊髓病,是一种慢性进行性神经系统紊乱。此外,HTLV-I感染还与其他多种疾病有关,如葡萄膜炎(眼色素层炎),慢性炎症性关节炎,感染性皮炎,Sjogren综合征,多发性肌炎,支气管肺病,口腔病变(阿菲他口炎、口唇庖疹和非 尖锐湿疣 )等。 HTLV-1病毒还会引起成人T 细胞 白血病 。

传播途径

HTLV病毒 是一种可导致恶性肿瘤的病毒,通过血液、性接触、母婴传播等方式传播。

1.血液传播,如输血、静脉注射、共用针头等。

2.性传播,男性的精液和女性 阴道 分泌物中含有HTLV。

3.母婴传播,HTLV-1阳性的母亲其乳汁中单核细胞的HTLV-I阳性率高达30%,也可能存在经 胎盘 传播等。

临床表现

病毒侵入人体后,在辅助性T淋巴细胞内复制并长期潜伏,导致机体免疫功能受损,进而引发各种临床表现。该病毒感染可导致多种症状,包括发热、乏力、 瘙痒症 、水肿等非特异性症状,以及周围神经病变、 脊髓压迫症 等特定症状。

判定条件

采集的血样,经进行HTLV抗体检测,若初次检测为阳性,再进行两次重复检测,若均为阴性,则判定为阴性;若至少一次为阳性,则进一步进行确认实验,确认实验包括两个方面:

1.检测 白细胞 中是否含有HTLV的 核酸 ;

2.用免疫印迹的方法检测 血浆 中的HTLV抗体,这两种方法有一种为阳性的,即为HTLV确认阳性。

防治原则

成人T 淋巴细胞白血病 主要采取化疗,但对HTLV-Ⅰ的抵抗效果不佳;AZT和其他逆转录酶抑制剂能够有效的对抗细胞培养中的HTLV-Ⅰ。预防HTLV感染的措施包括加强卫生知识的宣传、避免与患者的 体液 尤其是血液或精液等接触,对供血者可行HTLV抗体检测,保证血源的安全性。在美国,1988年起已开始对血库的血源作HTLV-Ⅰ和HTLV-Ⅱ的测定;强化对HTLV感染的监测,及时了解流行状况,采取应对措施;严格 国境检疫 ,防止传入。

相关人物

曾毅

曾毅 ,广东揭西人,是中国科学院院士, 法国国家医学科学院 外籍院士, 俄罗斯 医学科学院外籍院士, 马里兰大学 人类病毒研究所兼职教授,曾获国家杰出贡献中青年科学家称号,政府特殊津贴,获国家和省部级 科技成果奖 20余项及陈嘉庚医药科学奖。2006年获英国Barry-Martin基金会 艾滋病 防治贡献奖,2008年获中华医学会科技奖 一等奖 和 中华预防医学会 公共卫生与预防医学发展贡献奖,2009年获北京市科技奖 二等奖 ,2012年获美国马里兰大学人类病毒研究所“公共卫生终身成就奖”,2013年获 中华医学科技奖 二等奖。

1952年, 曾毅 毕业于 复旦大学上海医学院 ,1956~1960年,从事脊髓灰质炎病毒,减毒性疫苗免疫, 肠病毒属 、 麻疹病毒 的研究,1960年起从事肿瘤病毒研究,从1973年开始研究EB病毒与 鼻咽癌 的关系,建立了一系列鼻咽癌的血清学诊断方法,并获得卫生部的试剂生产证,1984年,开始开展 艾滋病 (HIV)和艾滋病的研究,并且证明1982年HIV随血液制品从美国传入中国,1983年感染中国公民,1987年分离到第一个中国的HIV-1毒株;进行HIV-1分子流行病学的研究,建立了HIV的快速诊断方法,快速诊断试剂盒获卫生部批准。

最新成果

2024年2月15日,中国医学科学院基础医学研究所黄波教授团队联合 北京大学人民医院 的 张晓辉 教授团队在Nature Communications《 自然-通讯 》上发表了题为“Cell softness renders cytotoxic T lymphocytes and T leukemic cells resistant to perforin-mediated killing”( 细胞 毒性淋巴细胞和T 白血病 细胞利用其柔软度逃逸穿孔素杀伤)的研究成果。这项研究揭示了T细胞和T细胞白血病细胞通过调节其细胞柔软性来抵抗穿孔素介导的杀伤,这一发现不仅为癌症治疗提供了新的靶点,也为T细胞免疫治疗开辟了新的研究方向。

参考资料

  1. HTLV病毒是什么让我们一起来了解|感染 新浪财经 2024-12-18
  2. HIV-1转录和潜伏期治疗操作的新概念:潜伏期逆转与潜伏期预防 腾讯网 2024-09-28
  3. Human T-lymphotropic virus type 1 www.who.int 2024-12-18
  4. 男孩、女孩肿瘤发病率中TA都位居第一!还是恶性! 今日头条 2024-12-24
  5. 人类T淋巴细胞病毒感染介绍 m.39.net 2024-12-18
  6. Hydrogen sulfide inhibits human T-cell leukemia virus type-1 (HTLV-1) protein expression via regulation of ATG4B WileyOnlineLibrary 2024-12-18
  7. 曾毅:与病毒战斗一辈子 今日头条 2024-12-24
  8. 医学与健康科技创新工程 www.pumc.edu.cn 2024-12-18