寡聚核苷酸

寡 核苷酸 (Oligonucleotides)，是一类由 碱基 组成的短链核 酸化合物的总称，它是继 小分子 药物和 蛋白质 药物之后出现的一类新模式药物(New modality)，是近年药物开发的热点之一。绝大多数寡核苷酸药物(Oligonucleotidedrugs, OND)通过沃森 克里克 碱基 联会 原理，识别并结合到目的核苷酸序列上，干扰致病基因的 转录 翻译，从而矫正致病蛋白质的表达量，最终达到治疗疾病的效果。

寡聚 核苷酸 是包含20 个以下碱基的短链核苷酸，易与其互补序列杂交。寡聚核苷酸分为 脱氧核糖核酸 （Deoxyribonucleic acid，DNA）和核糖核酸（Ribonucleic acid，RNA），DNA和RNA 都是生物遗传信息的载体。

寡核苷酸在 基因检测 、研究和 法医学 中很重要。重要的是，它们在通过固相化学合成的人工基因合成中发挥关键作用，作为 DNA 复制、PCR 和 DNA 测序的 引物 ，以及作为原位杂交和基因敲低分析的分子 探针 。寡核苷酸是反义疗法中不可或缺的元素，该疗法使用基因敲低检测。

核苷酸

寡核苷酸合成的 脱氧核糖核酸 （脱氧核糖核酸）可以用于链聚合反应，能扩增确定几乎所有DNA的片段，在这个过程中寡核苷酸是作为引物，和DNA 中标的的互补片段结合，作成DNA的复制品。

调控寡核苷酸

调控寡核苷酸用於抑制 核糖核酸 片段，防止其翻译成蛋白，在制止 癌细胞 活动方面能起一定的作用。

定点诱变技术

是由 加拿大 的生物化学家M·史密斯（Michael Smith，1932—）发明的。其基本原理如下：

应用寡聚核苷酸进行 DNA 的定点诱变时，首先要把含有待突变的DNA片断段 克隆 到MI3 噬菌体 载体中，MI3噬菌体的正链可以感染具有纤毛的细菌，并在细菌体内进行复制后，以出芽的形式形成新的带有正链DNA的噬菌体。而存留在菌体内的则是双链状态的复制型MI3。受MI3噬菌体感染的细菌长生速度减慢，在细菌 培养皿 上会形成透明的噬菌斑。

将目的 脱氧核糖核酸 插入到复制型MI3的 多克隆位点 上，去 转染 细菌，提取 单链DNA 作为突变的模板。根据需要设计并合成带有突变 核苷酸 序列的寡聚核苷酸 引物 ，使与带有目的 DNA 的单链MI3模板杂交，然后加入DNA 聚合酶 和4种 脱氧核糖核苷酸 ，使杂交上的突变引物延伸，并用DNA连接酶使新合成的DNA成环状，再去转染细菌。可用DNA序列分析的方法从所得到的 噬菌体 中筛选出带有突变DNA序列的突变体。在制备出含有突变体的复制型DNA后，可以用突变的DNA片段置换未突变的DNA相应的区段，从而得到完整的DNA突变体。