盐酸肾上腺素

一种拟肾上腺素药

盐酸肾上腺素(Adrenalin 氯化氢 、Epinephrine Hydrochloride )是一种拟 盐酸肾上腺素 药,能直接兴奋肾上腺素α和β受体, 为肾上腺素的盐酸盐。 该药适用于 哮喘 、 过敏性休克 、脓毒血症休克相关 低血压 、心动过速等症状。此外,它还能用于延长浸润麻醉的作用时间,在心肺复苏中作为抢救用药,以及瞳孔散大的诱导和维持等。

该药不良反应与注射方式、注射部位及注射剂量密切相关。全身给予常规剂量的肾上腺素常见不良反应包括 心悸病 、头晕、头疼、焦虑不安、面色苍白、虚弱无力、震颤、恶心呕吐、四肢发凉、血压升高和 呼吸困难 等。禁用于 高血压 、 器质性心脏病 、冠状动脉疾病、 糖尿病 等患者。因老年人对拟交感胺类药物的作用敏感,如必须应用该药时宜慎用。此外,儿童, 妊娠 、哺乳期妇女及运动员必须应用该药时,也应慎用。

该药为白色结晶性粉末或无色结晶,无臭,味苦微酸。 1901年, 高峰让吉 分离并在很大程度上 提纯 了肾上腺素,并将其命名为adrenalin。 盐酸 肾上腺素剂型主要为注射剂,且被纳入医保,为医保甲类。 该药是 处方药 , 它作为抗休克药已被列入中国国家 基本药物 目录(2018年版)、 世界卫生组织 基本药物标准清单(第20版)。

医学用途

适应证

(1)CDE 适应证:

(2)国际适应证:

(3)超说明书适应证:

用法与用量

常用量: 皮下注射,一次0.25~1mg; 极量: 皮下注射,一次1mg。

(1)抢救 过敏性休克 :皮下注射或肌内注射0.5~1mg,也可用0.1~0.5mg缓慢 静脉注射 (以0.9% 氯化钠 注射液稀释到10ml),如疗效不好,可改用4~8mg静脉滴注(溶于5%葡萄糖注射液500~1000ml)。

(2)抢救 心脏骤停 :可用于麻醉和手术中的意外、 药物中毒 或心脏传导阻滞等原因引起的心脏骤停,用0.25~0.5mg以10ml0.9%氯化钠注射液稀释后静脉(或心内)注射,同时进行心脏按压、人工呼吸、纠正酸中毒。对电击引起的心脏骤停,亦可用该药配合电除颤仪或 利多卡因 等进行抢救。气管插管内给药浓度1:1000,每次0.1ml/kg(0.1mg/kg),无效时可每3~5分钟重复使用。

(3)用于抗休克:持续静脉滴注0.1~1μg/( 千克 min)。配制方法:所需剂量(mg)-体重·0.6,加入0.9%氯化钠注射液至100ml,用 微量注射泵 控制输入速度,1ml/h相当于0.1μg/(kg·min),根据病情调节至所需的速度。

(4)治疗 支气管哮喘 :效果迅速但不持久。皮下注射0.25~0.5mg,3~5分钟见效,但仅能维持1小时。必要时每4小时可重复注射一次。

(5)与局麻药合用:加少量(约1:200000~1:500000)于局麻药中(如 普鲁卡因 ),在混合药液中,该药浓度为2~5μg/ml,总量不超过0.3mg,可减少局麻药的吸收而延长其药效,并减少其毒副作用,亦可减少手术部位的出血。

(6)制止鼻黏膜和齿龈出血:将浸有1:20000~1:1000溶液的纱布填塞出血处。

(7)治疗 荨麻疹 、 过敏性鼻炎 、 血清 反应等:皮下注射1:1000溶液0.2~0.5ml,必要时再以上述剂量注射一次。

儿童: 用于过敏反应( 美国食品药品监督管理局 说明书)。

(1)体重30kg及以上儿童:0.3~0.5mg未稀释肾上腺素,在大腿前外侧肌肉内或皮下注射,每次注射最多0.5mg,必要时每5至10分钟重复一次。密切监测反应严重程度及其对心脏的影响。

(2)体重低于30kg的儿童:给予未稀释肾上腺素0.01mg/kg,大腿前外侧肌肉内或皮下注射,最多每次注射0.3mg,必要时每5至10分钟重复一次。密切监测反应严重程度及其对心脏的影响。

制剂与规格

盐酸肾上腺素的主要剂型为注射剂,且被纳入医保,为医保甲类,制剂规格(按C 9 H 13 NO 3 计)包括0.5ml:0.5mg、1ml:1mg。

药理机制

该药兼有α受体和β受体激动作用,效应包括:

此外,该药还能激活 甘油三酯 酶,加速脂肪分解,使血中 游离脂肪酸 升高。

药代动力学

该药口服后有明显的首过效应,在血中被肾上腺素 神经末梢 摄取,另一部分迅速在肠黏膜和肝中被单胺氧化酶(MAO)和 儿茶酚- 氧位- 甲基 转移酶 (COMT)灭活,转化为无活性的代谢物,不能达到有效血药浓度。局部应用于黏膜表面,因血管剧烈收缩,吸收很少。皮下注射吸收缓慢,6~15分钟起效,作用维持1~2小时;肌内注射较皮下注射吸收快,作用约维持80分钟; 静脉注射 后,肾上腺素迅速从 血浆 中清除,有效 半衰期 <5分钟;持续静脉滴注10~15分钟后可达药代 动力学 稳态 。仅少量以原型药物由尿排出。该药可通过 胎盘 ,不易透过 血脑屏障 。

风险与禁忌

禁忌证

高血压 、 器质性心脏病 、冠状动脉疾病、 糖尿病 、甲状腺功能亢进、 毛地黄 中毒、外伤性及 失血性休克 、 心源性哮喘 等患者禁用。 美国食品药品监督管理局 说明书无禁忌证。

不良反应

该药不良反应与注射方式、注射部位及注射剂量密切相关。全身给予常规剂量的肾上腺素常见不良反应包括: 心悸病 、头晕、头疼、焦虑不安、面色苍白、虚弱无力、震颤、恶心呕吐、四肢发凉、血压升高和 呼吸困难 等。偶有 胸痛 、 心律失常 ,严重者可由于心室颤动而致死,此种情况多见于大剂量给药时。此外,用药部位亦可有水肿、充血、 皮肤和软组织感染 等不良反应发生。

药物相互作用

特殊人群用药

注意事项

给药说明

历史

1894年,英国医生奥利弗(Oliver G.)与生理学家谢弗(Schafer E.A.)发现肾上腺提取物具有收缩血管的作用,可用于止血,但并未为其命名。直到1899年, 美国 药理学家埃布尔(Abel J.J.)从肾上腺提取物种分离出一种 物质 ,具有升高血压的作用,并将其命名为epinephrin。随后, 日本 化学 家 高峰让吉 (Jokichi Takamine)在参观埃布尔教授的实验室之后,将epinephrin进行了纯化,得到更高 药理学 活性的化学纯物质并将其命名为adrenalin。之后,关于这种物质的命名引起了广泛的讨论。 英国 生理学家亨利·哈雷特·戴尔(Dale H.H.)则坚持使用adrenaline一词更为恰当。

使用情况

盐酸肾上腺素作为抗休克药已被列入中国国家 基本药物 目录(2018年版)、 世界卫生组织 基本药物标准清单(第20版)。

2022年07月12日, 武汉武药制药有限公司 的盐酸肾上腺素注射液获准上市,批准文号为 国药准字 H20223520。

化学信息

专利

1973年6月26,盐酸肾上腺素获得专利,专利持有者为 勃林格殷格翰 (Boehringer Ingelheim),并于1991年2月22日到期。

相关人物

高峰让吉 (Jokichi Takamine,1854-1922):大约在1901年, 日本 化学家、武士高峰让吉分离并在很大程度上 提纯 了肾上腺素,因此他通常被认为是第一个取得这一成就的科学家。尽管获得肾上腺素结晶的是高峰让吉的助手,但高峰让吉申请了“肾上腺素让血压升高”的相关专利。肾上腺素已被应用于控制出血(hemorrhage control)、心脏病学、 产科学 、过敏治疗等领域。

参考资料

  1. Epinephrine Hydrochloride PubChem 2024-05-16
  2. 国家医疗保障 国家医保服务平台 2024-05-16
  3. 关于公布第二批化学药品说明书目录的通知 国家药品监督管理局 2024-05-17
  4. 数据查询 国家药品监督管理局 2024-05-17
  5. 国家基本药物目录2018年版 中国政府网 2023-10-25
  6. 世界卫生组织基本药物标准清单 WHO 2024-04-11
  7. 2022年07月13日药品批准证明文件待领取信息发布 国家药品监督管理局 2024-05-16
  8. NOVEL 1-SUBSTITUTED PHENOXY-2-HYDROXY-3-ISOPROPYLAMINO-PROPANES Espacenet 2024-06-11