法莫替丁(Famotidine),属于H 2 受体阻断剂,具有抑制 胃酸 分泌的作用,也可抑制 胃蛋白酶 分泌,主要用于治疗消化道溃疡、 反流性食管炎 、佐林格-埃利森综合征等上消化道疾病,还可用于治疗急性胃黏膜损伤与 上消化道出血 。
法莫替丁不良反应较少,少数患者可有 口干 、头晕、便秘、 腹泻 。偶有 皮疹 、 荨麻疹 、 白细胞减少症 、轻度 氨基 转移酶 升高等。罕见腹部胀满感、食欲不振及心律增加、血压上升、颜面 潮热 、 月经失调 等。
对法莫替丁过敏者、严重肾功能不全及孕妇、哺乳期妇女禁用 。法莫替丁部分制剂已纳入医保,法莫替丁片、法莫替丁分散片、法莫替丁颗粒、法莫替丁胶囊、法莫替丁注射液为医保甲类药品;法莫替丁散为非医保药品 。
医学用途
适应症
① 十二指肠溃疡 , 吻合口溃疡 , 应激性溃疡 。② 反流性食管炎 。③佐林格-埃利森综合征。④ 上消化道出血 。⑤急性胃黏膜病变。
用法用量
成人
(1)口服:①活动性 胃十二指肠溃疡 :一次20mg,早、晚各1次;或睡前一次服用40mg;疗程4~6周。② 十二指肠溃疡 的维持治疗或预防复发:一日20mg,睡前顿服。③反流性食管炎:Ⅰ度或Ⅱ度,一日20mg,分2次服,于早、晚饭后服用,治疗4~8周;Ⅲ度或IV度,一日40mg,分2次服,于早、晚饭后服用,治疗4~8周。④佐林格-埃利森综合征:开始剂量为一次20mg,每6小时1次,以后可根据病情相应调整剂量。
(2) 静脉注射 、静脉滴注一次20mg,每12小时1次 。
(3)肾功能不全时剂量:肾功能不全者应酌情减量或延长用药间隔时间。肌酐清除率≤30ml/min时,可予一日20mg,睡前顿服 。
(4)老年人:剂量酌减 。
制剂规格
药理机制
法莫替丁是呱基噻唑类的H 2 拮抗剂 ,具有对H 2 受体亲和力高的特点, 对 胃酸 分泌有明显的抑制作用,对基础分泌及因给予各种刺激而引起的胃酸及 胃蛋白酶 增加有抑制作用 。法莫替丁不改变胃排空 速率 ,不干扰 胰腺 功能,对心血管系统和肾脏功能也无不良影响 。法莫替丁不同于西咪替丁,但与 雷尼替丁 有相似之处,即长程大剂量治疗时不并发雄激素拮抗的副作用如男性 乳房 发育、阳萎、性欲缺乏及女性乳房胀痛、溢乳等无致畸、致癌、抑制药酶和抑制雄性激素作用 。
药代动力学
法莫替丁口服吸收迅速但不完全,口服 生物利用度 约为50%,且不受食物影响。口服后约1小时起效,2~3小时血药浓度达峰值,作用持续时间约12小时以上。在体内分布广泛, 消化道 、肾、肝、颌下腺及 胰腺 均有高浓度分布,但不透过 胎盘 屏障。 血浆 蛋白结合率为15%~20%。不论口服或静脉注射半衰期(t 1/2 )均为3小时,肾功能不全者t 1/2 延长。少量在肝脏代谢成S- 氧化物 ,80%以原形自肾脏排泄,胆汁排泄量少。口服和静脉给药后24小时内原药经尿排出率分别为35%~44%和85%~91%。也可经乳汁排泄,其药物浓度与血浆浓度相似。不抑制肝药物代谢酶,因此不影响茶碱、 苯妥英 、 华法林 及地西泮等药物的代谢,也不影响 普鲁卡因胺 等的体内分布。
风险与禁忌
不良反应
(2)神经与精神系统:常见头痛、头晕,也可出现乏力、 幻觉 等。如有发生,可用 醇控制症状。
(3) 消化系统 :少数患者有 口干 、恶心、呕吐、便秘和 腹泻 ,偶尔有轻度 氨基 转移酶 增高,罕见腹部胀满感及食欲缺乏 。
(4)血液系统:偶见 白细胞减少症 。
(5)心血管系统:罕见心率增加、血压上升等 。
(6)其他:罕见 耳鸣 、颜面 潮热 、 月经失调 等;法莫替丁使 胃酸 降低从而有利于细菌在胃内的生长繁殖,因此有 反胃 流的情况下可能发生感染 。
药物相互作用
(1) 丙磺舒 会抑制法莫替丁从肾小管排泄 ,可降低法莫替丁的清除率,提高法莫替丁的血药浓度 。
(2)可提高 头孢布烯 的 生物利用度 ,使其血药浓度升高 。
(3)与咪达唑仑合用时,可能会因升高胃内pH值而导致咪达唑仑的 脂溶性 提高,从而增加后者的胃肠道吸收 。
(4)可降低茶碱的代谢和清除,增加茶碱的毒性(如恶心、呕吐、 心悸病 、 癫痫发作 等) 。
(5)与抗酸药(如 氢氧化镁 、 氢氧化铝 等)合用,可减少法莫替丁的吸收 。
(6)在服用法莫替丁之后立即服用 地红霉素 ,可使后者的吸收度略有增加。此相互作用的临床意义尚不清楚 。
(7)可减少 头孢泊肟 、 环孢素 、地拉夫定的吸收,降低其药效 。
(8)与妥拉唑林合用时有拮抗作用,可降低妥拉唑林的药效 。
(9)与 伊曲康唑 、 酮康唑 等药物合用时,可降低后者的药效。其机制为法莫替丁使 胃酸 分泌减少,从而导致后者的胃肠道吸收下降。
(10)可逆转 硝苯地平 的正性肌力作用,其机制可能为法莫替丁降低了心排血量和每搏心排血量 。
(11)吸烟可降低法莫替丁的疗效 。
给药说明
用药期间如发生过敏反应(如 荨麻疹 )应停药 。
特殊人群用药
(1)孕妇及哺乳期妇女用药: 妊娠期 妇女慎用,哺乳期妇女禁用 。法莫替丁可经乳汁分泌,哺乳期妇女使用时应暂停授乳 。
(2)儿童用药:对小儿的安全性尚未确定 。
(3)老年用药:剂量酌减 。
禁忌
(1)对法莫替丁过敏者禁用 。
(2)严重肾功能不全者禁用 。
(3)哺乳期妇女禁用 。
注意事项
应排除肿瘤和 食管 ,胃底静脉曲张后再给药 。
历史
1979年,日本山之内制药(现 安斯泰来制药 )合成法莫替丁 。1986年10月, 默沙东 获准生产 。
2017年3月,安斯泰来制药将包括法莫替丁在内的16种长效产品转让给LTL制药 。
使用情况
1985年,山之内制药在 日本 推出法莫替丁 ,同年获得 美国食品药品监督管理局 ( FDA )批准上市 。1994年,法莫替丁首先在 英国 作为 非处方药 销售,随后在全球上百个国家和地区上市 。1990年,中国企业的仿制药上市 。
化学信息
化学名称
[1- 氨基 -3-[[[2-[(二氨基 CH2 )氨基]-4- 噻唑 基]-甲基]硫代]亚丙基]磺 胺
化学结构式
分子式 :C 8 H 15 N 7 O 2 S 3
分子量:337.45
性状 :白色或类白色的结晶性粉末;遇光色变深 。
水溶性:在 甲醇 中微溶,在 丙酮 中极微溶解,在水或 三氯甲烷 中几乎不溶;在 乙酸 中易溶 。
熔点 :160-165°C
专利
1979年8月,山之内制药在 日本 申请法莫替丁专利,12月在美国申请专利。2000年8月,法莫替丁专利到期。