磺胺嘧啶

一种磺胺类抗菌药

磺胺 (Sulfadiazine)为磺胺类抗菌药,在结构上类似 对氨基苯甲酸 (PABA),可与PABA竞争细菌体内的 二氢叶酸 合成酶,妨碍了二氢叶酸的合成并减少 四氢叶酸 的产生量,最终影响 核酸 合成,抑制细菌的生长繁殖。 由于许多临床常见 病原菌 对该类药物呈现耐药,故仅用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致感染。 该药除可用于 脑膜炎 奈瑟菌脑膜炎的预防外,也可用于 脑膜炎奈瑟菌 敏感菌株所致脑膜炎患者的治疗。由于该药在尿中 溶解度 低出现结晶尿机会增多,故不推荐用于 尿路感染 的治疗。 志贺氏菌属 感染、 立克次体病 等疾病不宜选用磺胺类药作为治疗或预防用药。

该药过敏反应较为常见,可表现为药物疹、 荨麻疹 ,严重者可发生渗出性 多形红斑 、中毒性表皮剥脱性坏死、 红皮病 和 大疱性表皮松解症 萎缩坏死性皮炎等;也可表现为光敏反应、药物热、关节及肌肉疼痛,发热等血清病样反应。 对该药或磺胺类药中任何一种药物有过敏史者禁用。

磺胺嘧啶可通过口服、缓慢 静脉注射 或静脉滴注、经皮给药、眼部给药等方式进行给药,常见的剂型有片剂、注射剂、凝胶剂、软膏剂、颗粒剂、散剂等。 该药为医保乙类。

医学用途

适应证

磺胺类药属广谱抗菌药,由于许多临床常见 病原菌 对该类药物呈现耐药,故仅用于敏感细菌及其他敏感病原微生物所致感染。

下列疾病不宜选用磺胺类药作为治疗或预防用药:(1)A组 乙型溶血性链球菌 所致 扁桃体炎 或 咽炎 ,因该类药不能消除链球菌,亦不能防止其引发 风湿热 的可能;(2) 志贺氏菌属 感染;(3) 立克次体病 ;(4) 结核病 ;(5) 放线菌 病;(6) 支原体 感染;(7)真菌感染;(8)病毒感染。

磺胺嘧啶除可用于 脑膜炎 奈瑟菌脑膜炎的预防外,也可用于 脑膜炎奈瑟菌 敏感菌株所致脑膜炎患者的治疗。由于该药在尿中 溶解度 低出现结晶尿机会增多,故不推荐用于 尿路感染 的治疗。

用法与用量

制剂与规格

药理机制

磺胺类药属广谱抗菌药,对 革兰阳性菌 和 革兰阴性菌 均具有抗菌作用,但目前细菌对该类药物普遍耐药,尤其是 葡萄球菌 属、 奈瑟氏球菌 、 脑膜炎奈瑟菌 、 肠杆菌科 细菌中耐药菌株均增多。磺胺类药在体外对下列微生物亦具有活性: 沙眼衣原体 、星形 诺卡菌病 、恶性疟原虫和鼠 刚地弓形虫 。

对磺胺类药敏感的细菌不能利用周围环境中的 叶酸 ,只能利用 对氨基苯甲酸 ( PABA )和二氢 蝶啶 ,在细菌 二氢叶酸 合成酶催化下合成二氢叶酸,再经 二氢叶酸还原酶 的作用合成 四氢叶酸 ,活化型四氢叶酸在 嘌呤 、胸腺嘧啶 核 的合成中发挥重要的传递一碳 基团 作用。磺胺类药为广谱抑菌药,在结构上类似对氨基苯甲酸(PABA),可与PABA竞争细菌体内的二氢叶酸合成酶,妨碍了二氢叶酸的合成并减少四氢叶酸的产生量,最终影响 核酸 合成,抑制细菌的生长繁殖。

磺胺类药的作用可被 PABA 及其 衍生物 ( 普鲁卡因 、丁卡因)所拮抗,此外脓液以及组织分解产物也可提供细菌生长的必需物质,可对磺胺类药起拮抗作用。

药代动力学

口服易吸收,约可吸收给药量的70%以上,但吸收较缓慢,t max 为3~6小时,单次口服2g后C max 为30~60 mg/L。 血浆 蛋白结合率为38%~48%。在体内分布与 磺胺 异恶唑 相仿,可透过 血脑屏障 ,脑膜无炎症时, 脑脊液 中药物浓度为血药浓度的50%;脑膜有炎症时,脑脊液中药物浓度可达血药浓度的50%~80%。给药后48~72小时内以原形药物自尿中排出给药量的60%~85%。药物在尿中 溶解度 低,易发生结晶尿。t 1/2β 在肾功能正常者约为10小时,肾功能衰竭者可达34小时。 腹膜透析 不能排出该药, 血液透析 仅可中等程度清除该药。

风险与禁忌

不良反应

磺胺类药所致严重不良反应虽少见,但可能致命,如渗出性 多形红斑 、 红皮病 、 大疱性表皮松解症 性药物疹、暴发性 肝坏死 、粒细胞缺乏症、 再生不良性贫血 等。疗程中应严密观察,当 皮疹 或其他严重不良反应早期征兆出现时即应立即停药。 艾滋病 出现上述不良反应较非艾滋病患者为多见。

药物过量

剂量: 磺胺 血药浓度不应>200 μg/ml,否则不良反应发生率增加。

药物相互作用

特殊人群用药

禁忌症

注意事项

风险提示

2011年9月19日至21日, 欧洲药品管理局 (EMA)药物警戒工作组(PhVWP)举行了全体会议,会议报告中发布了对 别嘌醇 、卡马西平、拉莫三 、苯巴比妥、 苯妥英 、美洛昔康、 吡氧噻嗪 、 替诺昔康 、奈韦拉平、 磺胺 嘧啶、 磺胺多辛 、磺胺 异恶唑 、 磺胺甲基异恶唑 及柳氮 磺胺吡啶 的产品信息中关于罕见的、威胁生命的Stevens-Johnson综合征( 史-约综合征 )和中毒性表皮坏死松解症风险警告的关键组成部分的建议,以利于早期发现这些不良反应,及时停药,改善结局。

历史

1932年, 德国 化学家合成了一种名为“百浪多息”的红色 染料 ,因其中包含一些具有消毒作用的成分,所以曾被零星用于治疗 丹毒 等疾患。然而在实验中,它在试管内却无明显的杀菌作用,因此没有引起医学界的重视。

同年,德国生物化学家格哈特·杜马克在试验过程中发现,“百浪多息”对于感染 溶血性链球菌 的 小白鼠 具有很高的疗效。后来,他又用兔、狗进行试验,都获得成功。这时,他的女儿得了 链球菌 败血病,他在焦急不安中,决定使用“百浪多息”,结果女儿得救。

巴黎 巴斯德研究所 的特雷富埃尔和他的同事对“百浪多息”的 有效成分 进行分析,分解出“氨苯磺胺”。早在1908年就有人合成过这种化合物,但没有被人们发现。 磺胺 的名字很快在医疗界广泛传播开来。

1937年制出“ 磺胺吡啶 ”,1939年制出“ 磺胺噻唑 ”,1941年制出了“磺胺嘧啶”。1939年,格哈特·杜马克被授予诺贝尔医学与生理学奖。

使用情况

自20世纪初发现磺胺类化合物,已有10多种磺胺类药品开发上市。 据国外报道,21世纪初,全球磺胺类药物总产量有1万多吨。世界上三大畅销磺胺类药物为磺胺 嘧啶 、 磺胺甲基异恶唑 和甲氧 苄胺 嘧啶等。 据 有关部门 统计,中国磺胺类药物总产量2万多吨,占世界磺胺类药物总产量的7成左右,出口数量位居世界第一。

化学信息

专利

参考资料

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  2. 国家医疗保障 国家医保服务平台 2023-10-11
  3. 关于公布第二批停止使用化学药品地标品种名单的通知 国家药品监督管理局 2023-10-11
  4. 药物警戒快讯 2012年第1期 (总第105期) 国家药品监督管理局 2023-10-11
  5. 经典老药有多畅销 医药经济报 2023-10-11
  6. 2019国际抗生素市场 将达572亿美元 医药经济报 2023-10-11
  7. 2023-10-11
  8. 2023-10-11