安条克三世（大帝）（ 希腊语 ：Ἀντίoχoς Μέγας， 英语 ：Antiochus III the Great；前241年—前187年），前223年到前187年在位。是 塞琉古二世 的小儿子。
前223年时，安条克三世以18岁年龄即位为 塞琉西帝国 第六位国王，虽然年纪轻轻就即位，但安条克三世充满雄心壮志。虽然在与 托勒密王朝 的战争失利，但随后的征战中，安条克三世证明自己是从开国的 塞琉古一世 之后，历届塞琉古国王中最优秀的君主，他传统称号大帝可能是在东部征服行动结束后获得绰号，安条克三世似乎还有一个头衔（Βασιλεύς Μέγας），即波斯众王之王的意思，可能在征服柯里 叙利亚 之后采用。
安条克三世在粉碎了国内的分裂叛变后，致力于扩张。公元前219到前216年进行了第四次 叙利亚内战 ，在 拉菲亚 为 埃及人 所败（前217年），野心受挫。前212到前205年发动了著名的 东进战役 ，所向披靡，一直打到 印度 河边。前198年大败埃及人，但与罗马人发生冲突。前192年入侵 希腊 。前190年被罗马人赶出。自此， 塞琉西帝国 王国在 地中海 的 霸权 丧失 尽。
危机即位
刚继位的安条克三世面对的是一个逐渐分离的国家，除了 小亚细亚半岛 的城邦脱离，连东部的省份也从帝国里分裂，如 巴克特里亚王国 在希腊人 狄奥多特一世 领导下独立、帕提亚遭受 阿尔沙克一世 占据。在安条克三世即位后，东部的米底 总督 莫伦、波西斯总督 亚历山大 两兄弟也发动叛乱。
安条克三世在权臣 赫米亚斯 误导下，派遣两位将军率军前往平息莫伦兄弟的叛乱，而自己亲自进攻 托勒密王朝 的犹太，然而在这两方面都遭到惨败，靠着国王的表兄弟 阿凯夫斯 在 小亚细亚 成功击退帕加马的势力，使 塞琉西帝国 威信不至于崩溃。
击败叛军
前220年 安条克四世 亲自在阿波罗尼亚战役击败叛军，平定莫伦和 亚历山大 的叛乱，但使原本臣服塞琉古帝国的 阿特罗帕特尼王国 君主阿尔托巴札涅斯宣布独立。之后，安条克暗杀了心怀恶意的 赫米亚斯 ，并在前220年回到 叙利亚 。此时 小亚细亚半岛 的阿凯夫斯宣布叛乱，并冠上国王的称号，但阿凯夫斯实力不足以向叙利亚进攻。此时 埃及 因宫廷阴谋及民心的不稳定，国力大幅衰落，安条克三世便决定趁著这个机会入侵 托勒密王朝 的犹太地区，爆发了第四次叙利亚战争。在前219年到前218年的行动中， 塞琉西帝国 军成功把托勒密王国逼入困境，使 安条克公国 占领柯里 叙利亚 、腓尼基和 巴勒斯坦 等地，但在前217年 托勒密四世 在 拉菲亚战役 与安条克三世对决中，塞琉古遭到彻底击败，除了使安条克丧失先前的战果，还被赶回北 黎巴嫩 。结束第四次叙利亚战争后，前216年安条克三世北上处理叛乱的 阿凯夫斯 ，迫使阿凯夫斯退回根据地萨第斯，在两年的包围下，在前213年夺取萨迪斯。
东部征服
进攻帕提亚和 巴克特里亚王国 ，收复 小亚细亚半岛 中部后，安条克默许帕加马、比提尼亚和卡帕多细亚的存在，并把注意力转到北方和东部。前212年迫使索菲尼王国国王 薛西斯 承认 塞琉西帝国 为 共主 。前209年安条克三世入侵帕提亚并攻占首府赫卡通皮洛斯，并在拉马倪山击败安息国王 阿尔达班 一世，推进到希尔卡尼亚，迫使阿尔达班求和并把安息纳入属国。矛头一转，安条克三世接着在前209年开始入侵独立已久的巴克特里亚。而推翻狄奥多特王朝的大夏国王 欧西德莫斯一世 一世 率领大军御敌，在阿利乌河战役遭到安条克三世痛击，欧西德莫斯只能撤退回首都薄知（Bactria）坚守。在成功抵抗三年的围困后，公元前206年， 安条克四世 给予欧西德莫斯一个体面的和约，承诺把女儿嫁给欧西德莫斯一世的儿子 德米特里一世 ，并使大夏成为属国。
远征印度
如同步随 亚历山大大帝 的足迹似的，安条克三世越过 兴都库什山脉 侵入 喀布尔 山谷，与当地的印度王公幸军王重续两国友谊，之后经锡斯坦和 克尔曼 的道路回到西方。
据古希腊历史学家 波里比阿 描述，在前205、204年间，安条克三世从底格里斯河畔塞琉西亚出发，针对波斯湾 阿拉伯帝国 沿岸的加尔拉进行一次短暂的远征。 安条克·伊厄拉斯 多年来对东方的争战，使帝国东部重新获得的控制，这些成就让他冠上 大帝 （Ἀντίoχoς Μέγας）的称号。
叙利亚战争
随着埃及托勒密四世于前204年的逝世，王位继承人 托勒密五世 仍只是一个五岁小孩子，而爆发一场争夺摄政权的血腥冲突。趁著这个机会安条克三世与 北马其顿 的 腓力五世 达成秘密协议，意图瓜分 托勒密王朝 的领土。根据协议，马其顿将获得 爱琴海 沿岸和昔兰尼， 塞琉西帝国 预定将 埃及 和 塞浦路斯 纳为所有。
随后 安条克 再一次攻下 托勒密 的柯里 叙利亚 和腓尼基地区，虽然他在 加沙 稍有挫败，使托勒密将领斯科帕斯收复不少领土，但随即在前198年 约旦河 源头附近的 帕尼翁战役 中击败斯科帕斯，终结托勒密王朝对犹太地区的统治。接着， 安条克公国 转往余下的托勒密的领土，夺取包含奇里乞亚和 以弗所 的 小亚细亚半岛 沿岸，才结束第五次叙利亚战争。
与罗马的冲突
然而， 安条克四世 三世夺取 托勒密王朝 在小亚细亚沿岸和其他独立的 希腊 城邦如士麦那和兰萨库斯等这个举动，使 罗马 与 塞琉西帝国 帝国 关系愈趋紧张，而当安条克在前196年进军色雷斯时更为恶化，罗马要求塞琉古势力必须从 亚洲 撤离，而安条克三世声称色雷斯本为 塞琉古一世 时的疆域，还收留流亡的 迦太基 将军汉尼拔。
在前192年安条克三世率领10,000名步兵、500名骑兵和六头 战象 横过 爱琴海 并在 色萨利 的德米特里阿斯登陆，来支援埃托利亚同盟对 罗马 的战事，爆发 叙利亚 罗马战争。
安条克三世原本打算以 希腊 解放者的姿态获得更多资源，然而，其他希腊势力却选择站在罗马那方，连前盟友 北马其顿 腓力五世都愿意对罗马提供帮助，敌众我寡之下，安条克三世期望能在 温泉关战役 抵挡罗马军。
为了阻止罗马军进入希腊腹地，安条克三世将自己所有的10000步兵和500骑兵驻守在温泉关，用土墙和 壕沟 封堵了这条道路，让 马其顿 长矛方阵防守在土墙后，并用 弩炮 进火力掩护。 塞琉西帝国 军队中精锐 轻步兵 和 银盾兵 分布在制高点上充当 预备队 ，海军则充当温泉关侧翼防护的主力。
同时，他也没有忘记历史上斯巴达人腹背受敌的教训，让与自己联盟的2000埃托利亚步兵防守那条可以绕过关隘的小路。
安条克 大王本以为此举能让他避免类似三个世纪前的败局。但让他大跌眼镜的是，尽管守卫山路的埃托利亚人战斗力比一般 希腊 城市强大，但他们遭遇的敌人却更是过去的波斯军队所无法比拟的，而且，埃托利亚人在此战中发挥失常。
在参考对手的战术后， 罗马 主帅马尼乌斯·阿基利乌斯·加里博将所部20000步兵及2000骑兵的大部分留在正面与安条克对峙。下令副将 加图 和弗拉库斯分别带领一个军团（2000人）秘密袭取小路。
老加图 和弗拉库斯因此要在卡里多门、泰科斯和罗敦提亚等地面对数量 相等 的埃托利亚守军。战斗开始后，加里博先是在散兵战中获胜，接着 温泉关战役 正面被 马其顿长枪 方阵和 弩炮 打得寸步难行。弗拉古斯进攻泰科斯和罗敦提亚时，也被占有地理优势的敌人轻松击败，还差点被埃托利亚反攻进大营。
但 罗马 士兵的素质和战力在此战中得到了充分发挥。老加图率军连夜攀爬上陡峭的悬崖，偷袭了卡里多门要塞，硬是在埃托利亚人还在睡梦中时将其击溃，拿下了这个温泉关的钥匙，迂回部队通过了卡里多门的通道，沿着阿尔佩诺伊峡谷一路狂奔到 塞琉西帝国 大军背后。
本来安条克三世手中还有足够的反击力量，但他手下的士兵都是听着斯巴达300勇士的故事长大的，认为后路被包抄就是完蛋，纷纷撤离了岗位。正面战场上的加里博也乘机发动了猛攻，加速了安条克三世的失败。为了阻拦敌人追击，安条克三世不得不把6头 大象 留在背后当路障。
于是 安条克四世 的塞琉古军队同样遭受到斯巴达人曾经历的苦痛。
罗马人宣称歼敌和俘虏合计10000人，几乎全歼了安条克三世带到 希腊 的精锐。这个数据有夸张，但安条克三世确实损失惨重，只能走海路撤回 小亚细亚半岛 重整旗鼓。
随后， 罗马 和 罗德岛 以及其他盟国联合舰队在一连串的 海战 中击败 塞琉西帝国 舰队，使塞琉古海军遭到彻底摧毁，使得罗马大军成功横越 达达尼尔海峡 ，在罗马新任执政官 卢基乌斯·西庇阿 率领下将战事转移到小亚细亚，其兄长 大西庇阿 作为特使而随军行动。
前190年， 安条克四世 三世率领从帝国各地招集大军，在 马格尼西亚战役 被 罗马 彻底击败，安条克签下难堪的阿帕米亚和约，结束 罗马-塞琉古战争 。根据条约， 塞琉古帝国 割让 欧洲 及托鲁斯山脉以西的 小亚细亚半岛 ，限定海军的数量，并付出一大笔赔款给罗马。
晚年逝世
与罗马的战争失败，使 塞琉西帝国 元气大伤，原先被安条克三世所征服而从属的国家，纷纷宣布独立。而为筹给 罗马 庞大赔款， 安条克 三世计划一次新的东方远征，前187年在远征洛雷斯坦时，安条克企图掠夺苏萨巴尔神庙的财富而被杀，王位由其子 塞琉古四世 继承。