山莨菪 [dàng]碱(anisodamine )为M 胆碱 受体拮抗药。 山莨菪 碱是从 茄科 植物唐古特山莨菪Anisodus tanguticus(Maxim.)Pascher根和种子中分离的一种 颠茄 生物碱,通称“654”,其天然品称为“654-1”,为左旋品;人工合成品称为“654-2”,为外消旋品。 山莨菪碱可用于感染 中毒性休克综合征 、血管 肌肉痉挛 和栓塞引起的循环障碍、平滑肌痉挛、各种 神经痛 等。
山莨菪碱口服吸收较差, 静脉注射 后1~2分钟起效。不良反应有 口干 、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等,个别患者有心率加快及排尿困难等,多在1-3小时内消失。 用量过大时可出现阿托品样中毒症状,可用 新斯的明 或 氢溴酸加兰他敏 解除症状。颅内压增高、 脑出血 急性期患者, 青光眼 患者, 前列腺 增生症患者等禁用。
山莨菪碱常用制剂主要有片剂、注射剂和滴眼剂等, 临床常用的为人工合成的山莨菪碱 氢溴酸 盐。 山莨菪碱多种制剂已纳入国家医保,如:氢溴酸山莨菪碱片、氢溴酸山莨菪碱注射液为医保甲类, 消旋山莨菪碱片、 盐酸 消旋山莨菪碱注射液为 医保乙类 。
医学用途
适应证
用法与用量
成人
儿科
制剂与规格
山莨菪碱常用制剂主要有片剂、注射剂和滴眼剂等。
药理机制
山 莨菪碱 为中国特产 茄科 植物山 莨宕 中提取的一种生物碱,通称“654”,其天然品称为“654-1”,人工合成品称“654-2”。该药为M 胆碱 受体拮抗药,作用与阿托品相似或稍弱。654-1与654-2的作用与用途基本相同,但后者的不良反应略多。两者都具有明显的外周抗胆碱作用,能使 肌肉痉挛 的平滑肌松弛,并能解除血管痉挛(尤其是微血管),改善 微循环 ,同时有镇痛作用。但扩瞳和抑制 腺体 (如 唾液腺 )分泌的作用较弱,且极少引起中枢神经兴奋症状。
药代动力学
口服吸收较差,口服30mg后组织内药物浓度与肌内注射10mg者相近。 静脉注射 后1~2分钟起效。 t 1/2 约40分钟。注射后很快从尿中排出,无蓄积作用。其排泄比阿托品快。
风险与禁忌
不良反应
可有口干、面红、轻度扩瞳、视近物模糊等。个别患者有心率加快及 排尿困难 等,多在1~3小时内消失。用量过大时亦有阿托品样中毒症状,但排泄快( 半衰期 为40分钟),无体内蓄积作用,对肝肾功能无损害。
药物过量
用量过大时可出现阿托品样中毒症状,可用 新斯的明 或 氢溴酸加兰他敏 解除症状。
药物相互作用
禁忌证
特殊人群用药
妊娠期 妇女禁用。
注意事项
历史
研发背景
中国 青海省 有一种植物俗称樟柳神,因与中药 商陆 相仿,曾经被误用,而引发了阿托品样的中毒症状。 中国医学科学院药物研究所 的研究人员经对原生药进行 组织学 鉴定,才发现它不是商陆,而是 茄科 植物唐古特山 莨菪 ,为了充分利用中国野生植物资源,开发生产莨菪类药物,于是便对唐古特 山莨菪 开展了研究。
研发过程
研究人员考虑到山莨菪植物的资源保护和可持续利用,首先选择了它的茎和叶进行化学研究。在分离成分过程中,研究人员不慎将其提取物结晶体(编号为At-2)崩到眼睛里,立刻引起 瞳孔放大 ,次日却又很快恢复。这一偶然现象引起了 药理学 研究人员的关注,很快对At-2进行了全面系统的研究,实验结果表明,At-2的中枢作用比阿托品弱,而外周作用与阿托品相似或稍弱。 化学 研究证明At-2的化学结构为6S- 羟基 莨菪碱 。因此,根据其来源的 植物学名 命名为山莨菪碱(anisodamine)。
临床试验
山莨菪碱未进入临床之前, 北京市 友谊医院 儿科 通过大剂量使用阿托品来抢救小儿中毒性痢疾引起的休克。但由于阿托品抑制 腺体 分泌作用较强,对有些病例会产生不良的副作用,影响了用阿托品抢救休克的治疗,因此需要一种既有类似阿托品治疗功效,又对腺体分泌作用抑制很小的药物。
山莨菪碱于1965年4月第一次进入了临床试验,这也是山莨菪碱的商品名“654”的由来。山莨菪碱治疗不同类型休克有明显的疗效,用于抢救中毒性 痢疾 、暴发型 流行性脑膜炎 和大叶 肺炎 的 危重病 儿,使死亡率大大降低。