枸 酸铋钾( 铋 钾 Citrate)为胃黏膜保护药, 能与 溃疡 基底膜的坏死组织中的蛋白或氨基酸结合,形成 蛋白质 铋 配位化合物 覆盖于溃疡表面起到黏膜保护作用。同时还有促进PGE、黏液、HCO 3 - 释放,改善胃黏膜血流及抗 幽门螺杆菌 的作用。还能与 胃蛋白酶 发生 合而使其灭活。
临床主要用于 消化不良 、胃和 十二指肠溃疡 、 糜烂性胃炎 等,与抗菌药合用根除 螺旋菌 。服药期间舌、粪可被染黑,偶见恶心、 皮疹 、轻微头痛。肾功能不良者及孕妇禁用; 儿童慎用。
枸橼酸铋钾为 非处方药 , 该药有多种剂型,如片剂、胶囊剂、颗粒剂、口服溶液剂等, 其中部分制剂已纳入医保,枸橼酸铋钾片、枸橼酸铋钾胶囊、枸橼酸铋钾硬胶囊、枸橼酸铋钾颗粒剂均为医保甲类药品;枸橼酸铋钾咀嚼片、枸橼酸铋钾口服溶液未纳入医保。
医学用途
适应证
胃、 十二指肠溃疡 及胃炎;与抗生素联用,根除 幽门螺杆菌 。
给药说明
成人
制剂与规格
药理机制
胃黏膜保护
该药为胃黏膜保护药。在 胃酸 条件下产生沉淀,形成弥散性的保护层覆盖于 溃疡 面上,阻止胃酸、酶及食物对溃疡的侵袭,促进溃疡黏膜再生和溃疡愈合。该药还具有降低 胃蛋白酶 的活性、保护胃黏液的消化性降解,增加 黏蛋白 分泌、促进黏膜释放 PGE 2 等作用。具有 细胞 保护作用,可防止急性胃黏膜损伤,这一作用可能是通过前列腺素、表皮 生长因子 及黏膜 碳酸氢盐 的分泌而起作用的。可愈合 十二指肠溃疡 和 胃溃疡 ,也能保护胃黏膜,防止阿司匹林等NSAIDs及 乙醇 诱导的黏膜损伤。
杀灭幽门螺杆菌
该药能杀灭 幽门螺杆菌 。具体作用机制还不清楚,可能的机制包括抑制细菌 细胞壁 合成、细胞膜功能、 蛋白质 合成以及 atp 产生。电镜下观察到铋与细菌细胞壁及胞浆周围膜形成复合体。可抑制幽门螺杆菌一些酶的产生,如 脲酶 、触酶和脂酶等,这些酶能影响细菌生长的局部环境。幽门螺杆菌与铋剂一起孵育后抑制幽门螺杆菌 黏附 于人 黏膜 细胞 表面。 超微 结构显示,铋复合体与细菌细胞壁及胞浆周围间隙(内、外膜之间)结合,导致 幽门螺杆菌 的球样 变性 和最终崩解。铋盐作为抑制及根除 幽门螺杆菌 的单一用药有一定疗效,这些铋剂的根除率为0%~20%。铋剂与其他抗生素包括 四环素 、 阿莫西林 、 克拉霉素 及 呋喃唑酮 联合应用可提高 幽门螺杆菌 的根除率。
药代动力学
枸橼酸铋钾在胃中形成不溶性沉淀,仅有少量铋被吸收,与分子量5万以上的 蛋白质 结合而转运,吸收入体内的铋约4周后达 稳态 浓度。吸收入体内的铋主要分布在肝、肾组织中,通过肾脏从尿中排泄,清除率约为50ml/ min 。该药未吸收部分通过粪便排出体外。 半衰期 为5~11天。应用的口服铋剂吸收率低于0.5%。单剂口服( 胶体 次 柠檬酸 铋220mg)后,铋的最高 血浆 浓度(C max )小于30ng/ml;28天多剂口服(胶体次枸橼酸铋一次220mg,一日2次)后,最高血浆铋浓度仍远低于100ng/ml,这是铋发生毒性作用的最低水平。胶体次枸橼酸铋在体外显示能抑制 幽门螺杆菌 生长,抑制90%幽门螺杆菌生长的最低浓度( MIC 90 )为4ng/L。
风险与禁忌
不良反应
在常规剂量下和服用周期内该药比较安全。
消化系统
服用该药期间,口中可能带有氨味,并可使 舌苔 及大便呈灰黑色,易与黑粪症状混淆;个别患者服用 时可 出现恶心、呕吐、食欲缺乏、 腹泻 、便秘等症状。上述表现停药后可自行消失。
神经系统
少数患者可出现轻微头痛、头晕、失眠等,但可耐受。当血浓度大于100ng/ml时,有可能导致铋性脑病。
泌尿系统
该药长期服用可能引起肾脏毒性。
骨骼、肌肉
骨骼的不良反应常发生在不同部位,与骨内铋浓度过高有关,较常见的是与铋性脑病相关的 骨关节病 ,常以单侧或双侧肩疼痛为先兆症状。
其他
个别患者可出现 皮疹 。
注意事项
药物过量
用药过量的症状
大剂量服用该药会导致可逆性肾病,并于10日内发作。
用药过量的治疗
应急救, 洗胃 、重复服用 活性炭 悬浮液及轻泻药,监测血、尿中铋浓度及肾功能,对症治疗。当血铋浓度过高并伴有肾功能紊乱时,可用 二巯丁二酸 或 二巯丙醇 的络合疗法治疗,严重 肾衰竭 者需进行 血液透析 。
药物相互作用
禁忌证
特殊人群用药
历史
枸橼酸铋钾制剂最早由Gist-Brocades公司(现Astellas Pharma公司)开发,并在20世纪70年代推出了一种专有的 胶体 次枸橼酸铋钾( De- Nol)制剂用于 溃疡 治疗,最初的De-Nol配方是一种在 氨水 中的胶体悬浮液,并具有非常刺鼻的氨味,1984年经剂型改进为枸橼酸铋钾片剂。
使用情况
化学信息
化学 名称:三钾二 枸橼酸 铋
性状 :白色粉末,有引湿性
溶解性:在水中极易溶解,在 乙醇 中极微溶解