成人斯蒂尔病又称为成人Still病（adult onset Still disease，AOSD），是一组病因不明的临床综合征，主要以高热、一过性皮疹、关节炎或关节痛、咽痛和 免疫细胞 计数升高为临床表现，常伴有肝、脾、 淋巴结肿大 。 AOSD的病情、病程多样，临床异质性大，多数患者预后良好。 AOSD临床病程可分为单发型、多发型和慢性型。 参照Yamaguchi标准，若出现发热、持续性 关节炎 /关节痛、典型 皮疹 ； 白细胞 显著增高及 咽喉痛 、淋巴结、 脾大 ；肝功能异常、 类风湿因子 和抗核抗体阴性，并排除肿瘤性疾病、感染性疾病和其他风湿性疾病，可考虑诊断成人Still病。 该病的药物治疗主要包括非 甾类激素 抗炎药 （NSAIDs）、 糖皮质激素 、 免疫抑制剂 、改善病情抗风湿药物（DMARDs）及 生物制剂 。
成人Still病可见于任何年龄阶段，女性稍多于男性，年轻病人居多，16~35岁多发，呈世界性分布。约34%的AOSD可自发缓解，24%呈间歇性发作，36%转为慢性。
1897年 英国 的Still报道了少年型类风湿性关节全身型的临床表现，1967年Bywaters认为成人也可以有类似表现，并对其临床特点进行了描述，命名为成人Still病。
分型
AOSD临床 病程 可分为单发型、多发型和慢性型。
此外有学者提出，根据AOSD患者发病时的主要临床表现将其分为系统型和 关节炎 型。
病因
成人Still病的病因和发病机制至今仍然不清楚。现有的研究证实，成人Still病病人存在 细胞 免疫和 体液免疫 异常。现已发现单核- 巨噬细胞 活化是成人Still病发病的重要环节，活化的单核-巨噬细胞生成大量的 细胞因子 ，参与疾病的发生、发展。成人Siil病活动期病人 血清 中存在 高水平 的IL-1β、TNF-α、IFN-γ、IL-6、IL-18等细胞因子；IL-18和 铁蛋白 水平明显相关，可作为诊断疾病和判断疾病活动度的指标之一；IL-18和TNF-α可为成人Still病治疗的靶点，已有针对性药物应用于临床治疗。
虽然该病的发病机制不甚清楚，但从本质上来讲不是感染。从已有的研究来看，该病发病机制是通过各种免疫活性 细胞 之间的相互作用、致炎细胞因子的刺激，引起体内无菌性炎症反应，产生高热、关节肌肉疼痛等一系列症状，并且在后续 病程 中还能维持炎症的持续状态。
流行病学
成人Still病可见于任何年龄阶段，女性稍多于男性，年轻病人居多，16~35岁多发，呈世界性分布。 发病率和患病率在不同人种中并不一致，全球发病率为0.16~0.4/10万，估计患病率为1-34/100万人，中国尚无这方面的报道。 发病高峰在15～25岁和36～46岁，也有报道称60岁以后亦可发病。
病理生理学
皮损活组织检查示真皮 胶原蛋白 纤维水肿， 毛细血管 周围中性粒细胞、 淋巴细胞 和 浆细胞 浸润。关节滑膜肥厚水肿、 细胞增殖 、血管增生、内皮细胞肿胀、淋巴细胞和浆细胞浸润，纤维蛋白沉积。浅表淋巴结示非特异慢性炎症。全身症状严重者，尸体剖检证实在内脏（肾、心等）有淀粉样变。
临床表现
检查诊断
诊断
该病尚无特异诊断方法，主要依靠临床判断，并充分排除其他疾病方能作出正确诊断。如出现不明原因发热、伴随发热的一过性 皮疹 、与发热相关的关节痛/ 关节炎 ，外周血以 中性粒细胞增高 为主的 白细胞 显著增高、 铁蛋白 明显增高、 自身抗体 阴性、抗生素治疗无效而激素有效等情况，需警惕存在该病的可能。
使用的诊断标准主要是 日本 标准（Yamaguci标准）、 美国 Cush标准及2002年Fautrel标准。其中日本标准被认为诊断成人Still病准确性最好，敏感性为78.57%~96.2% ，特异性为87.1%~92.1%。
Yamaguchi标准
Cush标准
Fautrel标准
辅助检查
AOSD活动度评估
临床常用Pouchot等提出的系统性评分对AOSD患者进行疾病活动度评估。该评分共12项，发热、典型 皮疹 、 胸膜炎 、 肺炎 、 心包炎 、肝肿大或肝功能异常检查、脾肿大、 淋巴结肿大 、外周血 免疫细胞 计数 增多>15000个细胞/mm 3 、 咽喉痛 、肌痛、腹痛，每项1分，总计12分。诊断时，评分7.0分的患者具有较高的AOSD相关死亡风险，预后较差。
鉴别诊断
该病诊断是 排他性 的，在诊断成人Still病之前应排除下列疾病：
治疗
该病的药物治疗主要包括NSAIDs、 糖皮质激素 、 免疫抑制剂 、改善病情抗风湿药物（DMARDs）及 生物制剂 。
非甾类抗炎药
急性发热炎症期可首先单独使用，约有1/4患者，经合理使用非 甾类 抗炎药 （NSAIDs）可控制症状，使病情缓解，通常这类患者预后良好。一般NSAIDs需用较大剂量，病情缓解后应继续使用1~3个月，再逐渐减量。主要不良反应：胃肠道反应（消化性 溃疡 ）、肝功能损伤、间质性肾病、 中枢神经系统 症状（头痛、 耳鸣 、 继发性粘连性蛛网膜炎 等、血液系统贫血、 骨髓 抑制）、过敏反应（ 哮喘 、 皮疹 等）、其他（药物的相互作用如 华法林 ）。
激素
激素是治疗AOSD的一线用药，65%的患者可以改善临床症状。推荐激素的起始剂量为泼尼松0.5-1mg·kg -1 ·d -1 ，激素作用迅速，常在数小时或数天后起效。为避免和减少复发，一般起始治疗2~4周后，当症状完全缓解，血沉、血清铁蛋白和C反应蛋白等恢复正常时，开始逐渐减量。部分患者对常规剂量的激素反应不佳或合并严重并发症时，可考虑给予 甲泼尼龙 500-1000mg/d，连续用药3d，必要时1-3周后重复给药。有研究表明，连续3d的1mg·kg -1 d -1 泼尼松治疗后体温仍未降至正常提示患者预后不佳。此外，对每日单剂泼尼松治疗效果不佳的AOSD患者，可考虑每日多次给药，或者改为地塞米松，常可以达到临床缓解。应用激素需注意 高血压 、 高血糖 、 高脂血症 、水钠 留、感染、胃肠道风险、 骨质疏松症 等不良反应。
免疫抑制剂及改善病情抗风湿药物（DMARDs）
用 糖皮质激素 后仍不能控制发热或糖皮质激素减量即复发者；或 关节炎 表现明显者应尽早加用DMARDs。首选甲氨蝶呤（MTX），病情较轻者也可用羟氯 （HCO）。在病情基本得到控制后可并用小剂量免疫抑制剂，如硫唑嘌呤（AZA）、环磷酰胺（CTX）、雷公藤多苷及环孢素A（CSA）。使用CTX时，有冲击及小剂量用法，两者相比较，冲击疗法副作用小。临床上还可根据病情在使用MTX基础上联合使用其他DMARDs。当转入慢性期以关节炎为主要表现时，可参照类风湿关节炎DMARDs联合用药，如MTX+SASP；MTX+HCQ；MTX+青霉胺；MTX+金制剂。在多种药物治疗难以缓解时也可MTX+CTX。如患者对MTX不能耐受可换用来氟米特（LEF），在使用LEF基础上可与其他DMARDs联合。
生物制剂
生物制剂是难治、复发、重症和高度活动的成人Still病的治疗新途径。 AOSD患者常伴有TNFα、IL-1β、IL-6、IL-18等炎性因子水平升高，这些炎性因子参与了疾病的发生和发展。越来越多的研究提示，针对IL-1、IL-6、TNFα及潜在的IL-18 细胞因子 的抑制剂可有效控制炎症反应，改善AOSD的症状。
1.TNF抑制剂：TNF抑制剂包括 依那 西普、英夫利西单抗和阿达木单抗。TNF抑制剂更适用于慢性 关节炎 型AOSD。在改善系统性症状和关节炎症状方面，英夫利西单抗可能比依那 西普 更有效。TNF抑制剂的不良反应包括注射部位反应、 皮疹 、不明原因的疾病反复、感染、暴发性 肝炎 等。
2.IL-6抑制剂：托珠单抗是一种人源化抗IL-6受体抗体，可用于难治性AOSD的治疗，有效控制发热、 皮疹 、关节疼痛等临床症状。托珠单抗对慢性关节炎型AOSD显示了更好的疗效，可以改善伴随的全身症状。使用托珠单抗时应注意感染、 血脂 升高、 白细胞减少症 、肝酶升高等不良反应。
3.IL-1抑制剂：有三种IL-1拮抗剂，阿那白滞素、卡纳单抗和利纳西普。阿那白滞素是一种重组IL-1 受体拮抗剂 ，100mg/d皮下注射。阿那白滞素在系统型AOSD患者中获得较好的疗效，大多数接受阿那白滞素治疗的患者全身症状和 关节炎 症状均有明显且持续的改善，有助于实现激素减量或停用。但其 半衰期 短，停药后容易复发。阿那 白素 需要每天注射，常见不良反应为注射局部疼痛。卡纳单抗是一种全人源抗IL-1β单克隆抗体，是第一个批准用于AOSD治疗的 生物制剂 ，半衰期较阿那白滞素长，每8周给药1次。虽然卡纳单抗治疗AOSD的研究有限，但大多数患者的系统性症状和关节炎改善迅速，并且可以持续数月至数年通常可以实现激素逐渐减量。特别是对使用其他IL-1抑制剂治疗失败的难治性AOSD患者，卡纳单抗具有较好的疗效。利纳西普是一种可溶性IL-1捕获 融合蛋白 ，每周给药1次。小样本的研究提示，其可以治疗难治性AOSD，但临床研究有限。
4.Janus激酶（JAK）抑制剂：包括托法替布和巴瑞替尼。托法替布是一种JAK1/3抑制剂，5mg，每天2次口服。小样本的病例报道提示，托法替布在难治性AOSD中显示了较好的疗效，有助于疾病缓解和激素减量，尤其适用于多 关节炎 的患者。巴瑞替尼是一种JAK1/2抑制剂，2mg，每天2次口服。已有病例报道提示，巴瑞替尼对难治且激素依赖的AOSD有效，但其疗效有待更多的临床研究证实。JAK抑制剂的应用过程中需注意肝酶升高、 血脂 升高、贫血等不良反应。
静脉注射免疫球蛋白（IVIG）
对复杂和激素依赖的AOSD患者，可加用IVIG治疗。IVIG对AOSD的 病程 和预后无影响，对激素减量的作用仍有待进一步明确。但对危及生命的并发症，如MAS发生时，IVIG体现出明显的优势，200~400mg·kg -1 ·d -1 ，连续3~5d，必要时4周后重复给予。此外，每月输注IVIG有助于 妊娠期 AOSD的治疗。
难治或合并严重并发症的AOSD治疗
对常规剂量激素治疗反应不佳或合并严重并发症（如暴发性肝衰竭，MAS）的AOSD患者，治疗时泼尼松通常需要增至大于1mg·kg -1 ·d -1 或改为地塞米松10mg·m -2 d -1 ，联合使用两种传统合成DMARDS（如 甲氨蝶呤 和 环孢素 A）；或者联合使用一种传统合成DMARDS（如甲氨蝶呤，环孢素A）和一种 生物制剂 DMARDS（如依那西普，托珠单抗）或靶向合成DMARDS（如托法替布）；或者联合 依托泊苷 ，可参照 血细胞 性 淋巴 组织细胞增生症（HLH）-2004的治疗方案。此外，IVIG亦可以考虑应用。
预防
祛除诱发该病的诱因，注意适当进行体育锻炼，参与户外活动，提高自身免疫力，减少感染概率；同时注意保暖，避免寒冷刺激；放松心情，保持乐观情绪。在疾病缓解时激素应按规则逐渐减量，避免突然减量或停药，导致中枢神经异常，急性肝、 肾衰竭 ，弥散性血管内凝血，噬血 细胞 综合征等严重并发症的发生，一旦发生，除采用 甲泼尼龙 冲击治疗或大剂量 免疫球蛋白 治疗3~5d外，应注意激素不良反应，加强对症支持治疗。
预后
AOSD的病情、病程多样，临床异质性大，多数患者预后良好。少部分患者一次发作缓解后不再发作，有 自限性疾病 倾向。多数患者缓解后反复发作。亦有少部分慢性持续活动的AOSD患者，全身症状反复发作，激素减量困难，或逐渐出现 软骨 和骨质破坏，进展为慢性 关节炎 。 发病时即伴随重要脏器损害的病人可出现脏器功能不全，甚至死亡。
历史
1896年Bannatyne首先描述了幼年类风湿 关节炎 （JRA）全身型的症状和体征，第2年 英国 的医生Georger Still报道在22例儿童RA中有12例为全身型，1924年以全身型起病的幼年RA被称为Still病，1971年Bywater等系统报道了14例成人Still病的临床特征与儿童Still病相同，1973年才正式命名为成人Still病 。
但当时同时并用的名称有成人变应性亚 败血症 、超敏性亚败血症，Wiler-Fanconi综合征或Wissler综合征，成人发病的幼年类风湿 关节炎 及成人急性发热性幼年风湿病性关节炎等，直到1987年国际上统一采用成人Still病命名后，该病作为一种独立性疾病，才得到广泛的承认。