亚胺培南- 西司他丁 （Imipenem Cilastatin）为亚胺培南与西司他丁的1:1复合制剂，亚胺培南为碳青霉烯类抗生素，西司他丁为肾去氢肽酶-Ⅰ抑制剂 。两者合用可用于敏感菌所致的 腹膜炎 、肝胆感染、腹腔内脓肿、 阑尾炎 、 妇科学 感染、 下呼吸道感染 、 皮肤和软组织感染 、 尿路感染 、骨和关节感染以及 败血症 等 。
亚胺培南-西司他丁可引起恶心、呕吐、 腹泻 等胃肠道症状，也偶引起 假膜性肠炎 。 血液学 方面的不良反应有 嗜酸性粒细胞增多症 、 白细胞减少症 、中性粒细胞减少、粒细胞缺少、 血小板减少 或增多、 血色素 减少等。对肝脏的不良反应有 氨基 转移酶 、血 胆红素 或 碱性磷酸酶 的升高。肾功能方面的不良反应有 血肌酐 和血 尿素氮 的升高。也可发生 神经系统 方面的症状。也可致过敏反应。可引起注射部位疼痛、 静脉炎 等。
对亚胺培南- 西司他丁 任何成分过敏者，对β- 内酰胺 类有 过敏性休克 史者禁用 亚胺培南-西司他丁 。
亚胺培南-西司他丁为注射剂 ，为医保乙类药品 。亚胺培南由美国 默沙东 公司于20世纪70年代中期开发 ，并于1984年被批准用于医疗用途 。
医学用途
适应证
CDE适应证
亚胺培南-西司他丁抗菌谱广，特别适用于多种 病原体 所致和需氧/ 厌氧菌 引起的混合感染，以及在 病原菌 未明严重感染的经验治疗。该药适用于由敏感细菌所引起的下列感染：腹腔内感染、 下呼吸道感染 、 妇科 感染、 败血症 、泌尿生殖道感染、骨关节感染、皮肤 软组织感染 、 心内膜炎 。
该药适用于治疗由敏感的 需氧菌 /厌氧菌株所引起的混合感染。这些混合感染主要与粪便、 阴道 、皮肤及口腔的菌株污染有关。 脆弱类杆菌 是这些混合感染中最常见的厌氧菌，它们通常对 氨基 糖苷 类、头孢菌素类和 青霉烷 耐药，而对该药敏感。
已经证明该药对许多耐头孢菌素类的细菌，包括需氧和 厌氧 的革兰阳性及革兰阴性细菌所引起的感染仍具有强效的抗菌活性，这些细菌耐药的头孢菌素类抗生素包括 头孢唑林 、 头孢哌酮钠 、 噻孢霉素 、 头孢西丁 、 头孢噻肟 、 头孢羟羧氧 、头孢孟多、 头孢他啶 和 头孢曲松钠 。同样，许多由耐 氨基糖苷类抗生素 （如 庆大霉素 、 阿米卡星 、妥布霉素）和（或） 苄青霉素 类（氨 西林、 羧苄西林 、青霉素、替卡西林、 哌拉西林 、 阿洛西林 、美洛西林）的细菌引起的感染，使用该药仍有效。该药不适用于 脑膜炎 的治疗。
超说明书适应证
耐药结核病 的治疗 。
用法与用量
成人
对大多数感染的推荐治疗剂量为每天1～2g，分3～4次滴注。对中度感染也可用每次1g，每天2次的方案。根据感染严重程度、细菌对该药的敏感性以及患者体重而定，每日2～3g，每6~8小时给药1次；每日最大剂量不得超过50mg/kg或4g，无资料显示剂量超过4g可提高疗效。
儿童
肾损伤
（1）肾功能损害和体重≥70kg成年患者使用该药静脉滴注的剂量降低安排，根据每日总剂量和患者 肌酸酐 清除率范围，再选择合适的剂量 。
对体重<70kg的患者，给药剂量须进一步按比例降低。当患者的肌酐清除率为6～20ml/（min·1.73m 2 ）时，使用500mg剂量，引起癫痫的危险性可能增加。若患者的肌酐清除率≤5ml/（min·1.73m 2 ）时，除非患者在48小时内进行 血液透析 ，否则不应给予该药静脉滴注。
（2）血液透析：对进行血液透析的患者，只有在使用该药静脉滴注治疗的益处大于诱发 癫痫发作 的危险性时，才推荐使用。对治疗肌酐清除率≤5ml/（min·1.73m 2 ）且正在进行血液透析的患者，可使用对肌酐清除率为6～20ml/（min·1.73m 2 ）患者的推荐剂量。患者血液透析后应予以该药静脉滴注，并于血液透析后以每12小时间隔使用一次。尤其是患有中枢神经系统疾病的 透析 患者，应注意监护。
制剂与规格
药理机制
亚胺培南为碳青霉烯类抗生素，临床应用者为亚胺培南与 西司他丁 的1:1复合制剂。亚胺培南可与多种 青霉素结合蛋白 （PBPs），尤其是PBP-1A、PBP-1B和PBP-2相结合，抑制细菌 细胞壁 的合成，导致细胞溶解和死亡。亚胺培南对大多数 β-内酰胺酶 包括超广谱β-内 胺酶、AmpC酶高度稳定，对某些细菌具有抗生素后效应。亚胺培南的抗菌谱极广，对大多数革兰阳性、阴性需氧菌及 厌氧菌 均具有抗菌作用。甲氧西林敏感 葡萄球菌 、 链球菌 属及部分 肠球菌 对其敏感，但 屎肠球菌 、甲氧西林耐药葡萄球菌对其耐药。该药对大多数 肠杆菌科 细菌包括 大肠杆菌 、 克雷伯氏菌属 、柠檬酸菌属、 摩根氏菌属 、 肠杆菌属 等具有良好抗菌作用，对黏质沙雷菌、 奇异变形杆菌 、 吲哚 阳性变形杆菌、斯氏普罗威登菌的作用略差。大部分 绿脓杆菌 对其敏感，但耐药性有上升趋势；洋葱 伯克霍尔德菌 和嗜 麦芽 窄单胞菌对其耐药。亚胺培南对大部分 厌氧菌 包括 拟杆菌属 、 梭菌属 及梭状杆菌属等均具有良好抑制作用， 脆弱类杆菌 对其中度敏感。 西司他丁 为肾去氢肽酶-Ⅰ抑制药，不具有抗菌作用，对β- 内酰胺 酶也无抑制作用，对亚胺培南的抗菌作用无协同或拮抗作用；两者联合后西司他丁可减少亚胺培南被肾小管上皮 细胞 的去氢肽酶 水解 并可防止亚胺培南引起近端 急性肾小管坏死 。 该药有较好的耐酶性能，与其他β- 内酰胺 类药物间较少出现交叉耐药性 。
药代动力学
亚胺培南在 胃酸 中不稳定，因此不能口服给药。20分钟内静脉滴注 亚胺培南-西司他丁 0.25g、0.5g和1g，亚胺培南的最大血药浓度（ C max ）分别为14~24mg/L、21~58mg/L和41~83mg/L，4~6小时内亚胺培南的血药浓度下降至1mg/L以下； 西司他丁 的 C max 分别为15~25mg/L、31~49mg/L和56~88mg/L。与西司他丁合用时亚胺培南的AUC可增加5%~36%。亚胺培南在人体内分布广泛，在肺组织、痰液、渗出液、 女性生殖系统 、胆汁、皮肤等组织和 体液 中可达到对多数敏感菌的有效治疗浓度。亚胺培南的 血浆 蛋白结合率约为20%；西司他丁约为40%。亚胺培南和西司他丁的药物半衰期（ t 1/2 ）均为1小时。亚胺培南与西司他丁合用时，在给药后10小时内尿液中原型亚胺培南为给药量的70%，10小时后尿液中不能测出亚胺培南；亚胺培南给药量的其余25%~29%以 代谢产物 形式经尿液排出，少于1%的给药量经胆道排泄。内生肌酐清除率<10ml/min时两者的 t 1/2 分别延长至4小时和16小时。 血液透析 可清除亚胺培南与 西司他丁 ，透析时两者的 t 1/2 分别为2.5小时和3.8小时。肌内注射 亚胺培南-西司他丁 0.5g和0.75g，亚胺培南的 t max 为2小时， C max 分别为10mg/L和12mg/L；西司他丁的 t max 为1小时， C max 分别为24mg/L和33mg/L。肌内注射亚胺培南-西司他丁后，亚胺培南的 生物利用度 为75%，西司他丁为95%。肌内注射亚胺培南-西司他丁血药浓度分别持续6~8小时和4小时，一次给药0.5g和0.75g后血药浓度超过2mg/L的时间达6~8小时。因此肌内注射该药时给药间隔时间可达12小时。
风险与禁忌
不良反应
用药部位反应
可见红斑、局部疼痛和硬结， 静脉炎 。
皮肤及皮肤附件
可见 皮疹 、瘙痒、 荨麻疹 、 多形红斑 、 史－约综合征 、 血管性水肿 、中毒性表皮坏死（罕见）、表皮脱落性皮炎（罕见） 。
全身整体表现
可见发热包括药物热及过敏反应 。
胃肠
可见恶心、呕吐、 腹泻 、牙齿和（或）舌色斑等胃肠道反应。与使用其他所有广谱抗生素一样，已有报道该药可引起假膜性 结肠炎 。在 粒细胞减少症 的病人中使用该药静脉滴注更常出现药物相关性的恶心和（或）呕吐症状。
血液系统
嗜酸性粒细胞增多症 ， 白细胞减少症 、 中性粒细胞减少症 ，包括粒细胞缺乏症、 血小板减少 症、 血小板增多症 、 血色素 降低和全血细胞减少症，以及 凝血酶原时间 延长均有报道。部分病人可能出现直接Coombs试验阳性反应。
肝胆
可见 血清 氨基 转移酶 、 胆红素 和（或）血清碱性磷酶升高，肝衰竭(罕见)， 肝炎 （罕见）和暴发性肝炎（极罕见） 。
尿路
可见少尿无尿、多尿，急性肾功能衰竭（罕见）。由于这些病人通常已有导致 急性肾前性肾功能衰竭 氮质血症 或肾功能损害的因素，因此难以评估该药对肾功能改变的作用。可引起血清 肌酸酐 和 血尿 素氮升高。
神经系统
可引起 中枢神经系统 的副作用，如肌阵挛、精神障碍，包括 幻觉 、错乱状态或 癫痫发作 ，感觉异常和脑病 。
其他
可出现 听觉 丧失，味觉异常 。
给药说明
当每次该药静脉滴注的剂量低于或等于500mg时，静脉滴注时间应不少于20～30分钟，如剂量大于500mg时，静脉滴注时间应不少于40～60分钟。如患者在滴注时出现恶心症状，可减慢滴注速度。
药物相互作用
（1）合并碳青霉烯类用药，包括亚胺培南，患者接受 丙戊酸 或双 丙戊酸钠 会导致丙戊酸浓度降低。因为药物相互作用，丙戊酸浓度会低于治疗范围，因此 癫痫发作 的风险增加。尽管药物相互作用的机制尚不明确，体外和动物研究数据表明，碳青霉烯类药物会抑制丙戊酸 葡糖苷 酸代谢（VPA-g）成丙戊酸的 水解 ，降低丙戊酸的 血清 浓度。增加丙戊酸或双丙戊酸钠的剂量并不足以克服该类相互作用。一般不推荐亚胺培南与丙戊酸/双丙戊酸钠同时给药。当患者癫痫发作经丙戊酸或双丙戊酸钠良好控制后，应考虑非碳青霉烯类的其他抗生素用于治疗感染。如果必须使用该药，应考虑调整抗癫痫治疗方案。
（2）有报道该药与 更昔洛韦 联合应用的患者将导致癫痫大发作，故仅在利大于弊时两者方可联合应用 。
（3）该药不可与含 乳酸钠 的输液或其他碱性药液相配伍 。
药物过量
尚无有关处理该药治疗过量的特殊资料。 亚胺培南－西司他丁 钠盐 可通过 血液透析 清除，但在剂量过大时这种措施对处理该药药物过量是否有用尚不得而知。
特殊人群用药
孕妇及哺乳期妇女用药
在怀孕妇女使用该药方面，尚未有足够及良好对照的研究资料。只有考虑在对胎儿益处大于潜在危险的情况下，才能在 妊娠 期间给药。在人乳中可测出亚胺培南，如确定有必要对哺乳期妇女使用该药时，患者需停止授乳。 妊娠期 妇女及哺乳期妇女使用该药应权衡利弊 。
儿童用药
尚无足够的临床资料可推荐该药用于3个月以下的婴儿或肾功能损害（ 血清 肌酸酐 >2mg/dl）的 小儿科 患者 。婴儿使用该药应权衡利弊 。
老年用药
老年人肾功能呈生理性减退，该药主要经肾排泄，因此应用该药时宜减量 。
禁忌
（1）禁用于对该药任何成分过敏的病人 。
注意事项
（1）该药与其他β-内酰胺类抗生素、 青霉素 类和头孢菌素类抗生素有部分交叉过敏反应。因此在使用该药前，应详细询问患者过去有无对β-内酰胺抗生素的过敏史。若在使用该药时出现过敏反应，应马上停药并作相应处理。
（2）由于该药可致抽搐、肌阵挛等 中枢神经系统 不良反应，在使用剂量超过推荐剂量、有癫痫等中枢神经系统基础疾病、原有肾功能损害但未减量应用的情况下尤易发生。因此，原有中枢神经系统疾病患者宜避免应用；确有指征需要使用时，应在严密观察下慎用。
（3）肌酐清除率≤5ml/（min·1.73m 2 ）的患者不应使用该药，除非在48小时内进行 血液透析 。血液透析病人亦仅在使用该药的益处大于 癫痫发作 的危险性时才可考虑。
（4）过敏体质者慎用 。
（5）注射时应注意改换注射部位以防止发生 静脉炎 。
（6）该药应在使用前溶解，用盐水溶解的药液只能在室温存放10小时，含葡萄糖的药液只能存放4小时 。
历史
亚胺培南由 美国 默沙东 公司（在美国与 加拿大 称为默克）科学家Burton Christensen、William Leanza和Kenneth Wildonger于20世纪70年代中期开发 。亚胺培南对 肺炎克雷伯菌 耐药性的首次报告出现在2001年 。
使用情况
1984年，亚胺培南获得德国药品研究所（IFA）批准 。1985年，亚胺培南获 美国食品药品监督管理局 （FDA）批准 。1997年，注射用 亚胺培南－西司他丁钠 获得中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准 。
化学信息
亚胺培南
化学名称：(5 R ,6 S )-6-[( R )-1-hydroxyethyl]-3-(2-iminomethylaminoethylthio)-7-oxo-1-azabicyclo[3.2.0]hept-2-ene-2-carboxylic acid monohydrate
化学 结构式 ：
分子式 ：C 12 H 17 N 3 O 4 S·H 2 O
分子量：317.4
性状 ：白色、类白色或淡黄色粉末 。
水溶性：略溶于水，微溶于 甲醇 。
西司他丁
化学名称：( Z )-( S )-6-Carboxy-6-[( S )-2,2-dimethylcyclopropanecarboxamido]hex-5-enyl-L-cysteine
化学 结构式：
分子式：C 16 H 24 N 2 O 5 S
分子量：358.45
性状：白色或淡黄色无定形粉末，有吸湿性 。
水溶性：极易溶于水或甲醇，略溶于 乙醇 ，不溶于 二氯甲烷 或 丙酮 ，可溶于二氯甲 。
专利
默沙东 公司于1977年在美国申请专利（Substituted N-methylene derivatives of thienamycin），1980年授权并公开专利，1999年专利到期 。