尼帕病毒

尼帕病毒（Nipah virus，简称NiV），是一种具有囊膜的单股 负链 核糖核酸 球形病毒 ，属于副黏病毒科亨尼帕病毒属的人畜共患病毒。

尼帕病毒具有高致病性、潜伏期长且隐蔽的特点，病死率高达40%-75%，主要围绕“动物-人”、“人-人”、“环境-人”这三个路径进行传播。其自然宿主主要为 棕果蝠 （又称飞狐），猪等动物也可作为中间宿主。截至2026年，尚无用于尼帕病毒病防控且获得许可的特异性疫苗或特效药物，治疗方式仅限于支持性护理。

人类感染尼帕病毒的潜伏期通常为4-14天（最长可达45天），感染后的症状包括急性 呼吸道感染 和致命性脑炎。初期症状类似流感，表现为发热、头痛、肌痛、 咽喉痛 和呕吐。随后可能出现神经系统症状，如头晕、嗜睡、意识混乱和脑炎。严重病例可能出现急性呼吸窘迫，并在24-48小时内陷入昏迷。

尼帕病毒最早于1998年在 马来西亚 的甘榜双溪朴雅尼帕村被报道。 截至2023年，尼帕病毒只在 亚洲 少数地区（ 孟加拉国 、马来西亚、 印度 、 新加坡 等）引起过疫情 ，但由于该病毒可感染多种动物并在人群中造成严重疾病和死亡 ，故尼帕病毒已经成为对全球人类健康安全构成重要威胁的潜在病原之一 。2026年1月，印度 西孟加拉邦 暴发 2026年印度尼帕病毒疫情 。 截至1月26日，印度确诊感染病例已达到5例，至少一人病情危重。 同日，中国科学院武汉病毒研究所发布研究成果称，其联合上海药物研究所等单位完成的研究证实，口服核苷类药物VV116对尼帕病毒具有显著的抗病毒活性。 此外，针对尼帕病毒的 新型冠状病毒疫苗 已经进入临床试验阶段。

命名

尼帕病毒（Nipah virus，NiV）最早于1998年在马来西亚的甘榜双溪朴雅尼帕村首次被报道 ，后以马来西亚甘榜双溪尼帕村（village of Kampung Sungai Nipah）的名字命名 。

历史

1998年9月，尼帕病毒首次在马来西亚发现，一些患者出现发热、头痛和意识减退等症状。最初被误判为 流行性乙型脑炎 （Japanese 脑炎 ），同时马来西亚卫生部发布了乙型脑炎的暴发警报。尽管采取了多项预防措施，但患者数量并未显著减少，反而扩散至距离Perak州300公里外的Port Dickson District。

1999年3月，在 马来西亚 甘榜双溪尼帕村的一个病例中分离出尼帕病毒。截至目前，马来西亚已有283例确诊患者，其中109例死亡。几乎同时， 新加坡 的某屠宰场发生了11名工人患有 严重急性呼吸综合征 、 病毒性脑膜炎 和 幻觉 等临床症状的情况，其中1例死亡。经调查发现，这11名患者的 血清 中均检测到了NiV抗体阳性，他们曾接触过来自 马来西亚 的猪肉 。

根据统计数据显示，1998年至1999年期间，新加坡共报告了246例尼帕病毒感染病例，患者出现了严重的病毒性脑炎和呼吸障碍等症状，其中98例死亡，死亡率约为40%。流行病学调查结果显示，同期多个农场报告称猪、马等家畜出现类似的临床症状，而这些患者多为农场主或屠宰场工人，均曾与猪有过密切接触。据此推断，该阶段的尼帕病毒是由猪直接传染给人的，而新加坡的尼帕病毒可能来源于马来西亚 。

2001年， 孟加拉国 确认了尼帕病毒，此后该国几乎每年都发生疫情，成为全球尼帕病毒爆发次数最多的国家。自2001年以来，孟加拉国累计报告病例约有350人，死亡241人 ，主要感染途径是饮用被 棕果蝠 污染的生枣椰汁。孟加拉国的尼帕病毒流行时间与马来西亚和新加坡不同，主要发生在 海枣 成熟和冬季采摘期间，且主要集中在孟加拉国的中部和西北部地区。

2001年， 印度 的孟加拉邦发生了一次规模最大的尼帕病毒暴发，共有66例感染者中的45例死亡，死亡率为68.2%，其中包括部分医护人员；2007年，印度的纳迪亚区报道了5例尼帕病毒感染病例，全部患者最终死亡；而2018年，在印度西海岸的南部地区爆发了尼帕病毒，共有18例确诊病例，其中17例患者死亡 。

2014年， 菲律宾 发生了一起尼帕病毒感染事件，共有17例确诊病例，其中13例患者死亡。其中一部分患者曾与马有过密切接触或食用过 马肉 。同时，菲律宾的部分农场也有马匹出现死亡或神经症状的报道 。

截至2019年，许多尚未发生尼帕病毒暴发的国家和地区开始对当地的蝙蝠样本，包括蝙蝠的唾液、血液、尿液等进行检测。结果显示，包括中国在内的多个国家和地区，如 越南 、 泰国 、 柬埔寨 、 印度尼西亚 、 东帝汶 、 马达加斯加岛 、新喀里多尼亚和 巴布亚新几内亚 等地区均检测到尼帕病毒阳性样本，表明这些地区存在尼帕病毒暴发的风险 。

2025年1月1日，中国新修订的《中华人民共和国国境卫生检疫法》正式施行，尼帕病毒病被列入出入境监测传染病目录。 5月17日至7月12日期间， 喀拉拉邦 报告了4例尼帕病毒感染病例，其中包括2例死亡病例。 9月8日，韩国疾病管理厅宣布，将尼帕病毒感染列为一级传染病，系五年来首次增列。

2026年1月，印度 西孟加拉邦 暴发 2026年印度尼帕病毒疫情 。 截至1月26日， 印度 确诊感染病例已达到5例，其中包括医护人员，另有近百人被要求居家隔离。 据统计，印度自2001年以来已至少发生过9次尼帕病毒疫情，至少导致78人死亡，占确诊病例的72%。 1月27日，印度卫生和家庭福利部发布声明说，来自该国国家疾病控制中心的数据显示，印度东部西孟加拉邦累计报告了两例尼帕病毒病确诊病例，其余人检测结果均为阴性。 2月6日， 世界卫生组织 通报， 孟加拉国 出现1例尼帕病毒感染病例。

分类

尼帕病毒属于 副黏病毒 科（ 副粘病毒科 ） 亨尼帕病毒 属（ Henipavirus ） ，另一个同属的病毒是 亨德拉病毒 （Hendra virus，HeV） 。

病原学

形态结构

NiV是一种具有囊膜的单股 负链 RNA 病毒 。病毒形态为球形，直径150-200nm，具有单层包膜，嵌有与受体结合的 融合蛋白 和糖蛋白抗原突起， 基质蛋白 排列于包膜下 。

与HeV的关系

NiV与副黏病毒科的其他属有所不同，但与同属的亨德拉病毒密切相关，两者的全 基因组 相似性达到80%，它们的抗体可以产生 交叉反应 ，而与其他副黏病毒科的属则不反应 。

基因组与分子特征

NiV具备 副粘病毒 的各种生物学和 遗传学 特征，其基因全长约为18.2kb，呈现螺旋对称结构，内含6个编码基因 。

NiV从动物和人类中分离的基因组基本一致，但由于传播途径的不同，NiV的基因簇有所不同。全基因组的遗传进化树可分为两个主要簇，其中一个是孟加拉簇（NiV-B），其全长为18252nts；另一个是 马来西亚 簇（NiV-M），全长为18246nts 。

理化特征

NiV能在一些 果汁 或芒果中存活3天，在22°C下人工配制的枣 棕榈 汁（13% 蔗糖 ，0.21%BSA，pH7.0）中能存活7天，在 果蝠属 尿中的 半衰期 为18小时 。

NiV在中性环境中相对稳定，70°C下至少可以存活1小时，100°C15分钟才可被灭活。但在酸性或碱性环境中，NiV的存活能力较差。肥皂和市售 洗涤剂 如 次氯酸钠 等都可以有效地灭活NiV 。

生物安全

其他 副黏病毒 科的病毒（如 麻疹病毒 、 呼吸道合胞病毒 、副流感病毒1型和3型等）感染的动物谱很窄，但NiV感染的动物范围较广，除了猪和马外，还能感染狗、猫、山羊、野猪和啮齿类等多种动物 。

NiV广谱感染的原因与其利用 肾上腺素- B2（ephrinB2）及或B3（ephrinB3）为受体有关，ephrinB2主要在 神经元 、内皮 细胞 、动脉周围的光滑 肌细胞 、 胎盘 组织、脾和淋巴结窦小管内侧细胞中表达，而ephrinB3则主要在 淋巴细胞 中表达，这也是NiV常引起急性淋巴细胞坏死的主要原因之一。此外，ephrinB2/B3作为受体，在许多 哺乳动物 中都具有较高的保守性 。

由于尼帕病毒病的高致死率，对NiV的分离、鉴定等实验操作必须在 生物安全 四级实验室（Biosafety Laboratory Level-4，BSL-4）进行 。

传播机制

宿主和传染源

NiV主要通过特定类型的蝙蝠传播，主要指 狐蝠属 （Pteropus属 ）中的 果蝠属 。 果蝠 是NiV的天然宿主和传染源，它们可以将NiV传播给 中间宿主 ，进而 扩增 或污染食物和环境，导致其他动物和人类感染并死亡，因此在传播链中起到了关键的作用 。

研究表明，果蝠的 干扰素 IFN-α 基因在未受感染和受感染的蝙蝠组织和 细胞 中均能稳定表达，而且不受病毒的影响。稳定表达的IFN-α可以诱导产生具有抗病毒活性和抗 脱氧核糖核酸 损伤相关功能的IFN刺激基因（ISG），这些基因可以与致命性病毒共存。因此，蝙蝠能携带致命病毒而不受感染，可能与它们对机体的一线抗感染作用——IFN-α不起作用有关。 。

传播途径

NiV感染人主要发生在人、猪、蝙蝠相互接近的区域，例如生猪集约化生产区域和种植了果树遮荫的农场。在这些区域，猪和人可能会食用受污染的果实，进而将NiV扩散到动物和人之间。受感染的猪被屠宰后，其肉可能通过大陆贸易流通，从而导致NiV在世界范围内动物间传播。果树、 海枣 、果蝠、猪和人等因素共同构成了NVD这种新型致命人畜共患病的发生和传播基础 。

动物传人

NiV从动物传播给人的方式共有4种 ：

人传人

人传人：密切接触感染

这种传播主要通过飞沫和接触传播，主要发生在与感染者密切接触的人群中，比如照顾患者时短距离气溶胶传播、接触到其血液、分泌物、排泄物，或密切接触。

环境传人

环境传人：病从口入是关键。 棕果蝠 会把含病毒的唾液、尿液留在果实、树叶上，若食用被病毒污染的生鲜 果蔬汁 、未煮熟的肉类蛋类，或是在蝙蝠 栖息地 （山洞、树林边缘果树区）附近进食、存放食物，都可能中招。务必做好食材清洁和煮熟煮透。

感染机制

尼帕病毒在人类发病的早期阶段主要攻击 支气管 上皮 细胞 （Bronchial epithelial cells）和Ⅱ型 肺泡 上皮细胞（Type II alveolar epithelial cells），在动物实验模型中，可以从这些细胞中检测到病毒存在。这些细胞一旦被感染，会诱导释放出多种炎症 细胞因子 ，例如 白细胞 介素1a（IL-1a）、白细胞介素6（IL-6）、白细胞介素8（IL-8）、粒细胞 集落刺激因子 （G-CSF）以及CXC趋化因子10（CXCL10）等，从而导致类似急性呼吸窘迫综合征（ARDS）的疾病发生 。

随着病情的发展，尼帕病毒可以通过 呼吸道 上皮细胞浸润进入肺部内皮细胞。随后，病毒可以与 宿主 白细胞结合的形式或通过浸润途径进入血流。随后，机体的肺部、脾脏、肾脏以及脑部成为病毒的靶点，引发多器官衰竭，包括肺部、肾脏、心脏和脑部等 。

病毒侵入 中枢神经系统 （Central Nervous System，CNS）有两条独特的途径：一是通过血液途径，可经由 脉络丛 或大脑血管进入；二是通过嗅觉 神经元 进入 。

易感人群

NiV能够感染包括人在内的多种 哺乳纲 ，如猪、马、牛、羊、 豚鼠 等。各种研究报告表明，引起NiV出现的主要因素是野生动物，特别是 棕果蝠 与密集条件下饲养和管理的动物 种群 之间的相互作用，更容易导致NiV的出现 。

NiV的易感人群包括接触感染猪的养猪职业者、饮用受污染的枣 棕榈 汁及其制品的人群，以及与尼帕病毒病患者密切接触的陪护者 。

潜伏期

人感染NiV后，潜伏期3-14d不等 ，也曾有过潜伏期长达45d的报告 。

临床表现

棕果蝠 感染NiV后，不论是传播给猪、马，还是污染枣 棕榈 汁，最终都可能导致人类感染，但通过不同的传播途径造成的临床症状有所不同。例如，NiV-MY主要引起 脑炎 ，而NiV-BD主要引起严重的 肺炎 症状 。

感染尼帕病毒后的共有症状一般从发热开始，后根据传染途径的差异产生脑炎症状或严重的 肺炎 症状。出现脑炎症状时病人多表现为呼吸窘迫、产生节段性肌阵挛、反射减弱或消失、 肌张力 低下等 神经系统 症状，最终在1-2d后发展为休克等脑炎并发症；出现肺炎症状的病人在高热期一般表现为非典型肺炎，伴随咳嗽、呕吐、肌痛、 呼吸困难 等症状，有些病例可能会出现 败血症 、肾衰、胃肠道出血等严重并发症 。

诊断检查

尼帕病毒在患病期间和康复后都可以被诊断出来，在疾病早期阶段，可以使用RT-PCR法对咽喉、鼻拭子、 脑脊液 、尿液和血液进行实验室检测；在患病后期和康复后，可以使用 酶联免疫吸附测定 （ELISA法）进行抗体检测 ，此方法可用于常规监测和 流行病学 调查 。

干预治疗

截至2022年，尚无用于尼帕病毒病（NVD）的特效药物 ，治疗方式仅限于支持性护理 。

2026年1月26日，中国科学院武汉病毒研究所发布尼帕病毒病研究成果，中国科学院武汉病毒研究所肖庚富/张磊砢研究员团队、单超研究员团队联合上海药物研究所、旺山旺水生物医药股份有限公司胡天文博士在国际期刊Emerging Microbes & Infections上发表了题为“The oral nucleoside drug VV116 is a promising candidate for treating Nipah virus infection”的重要研究成果，证实口服 核苷类 药物VV116对尼帕病毒具有显著的抗病毒活性。该成果首次证实VV116对尼帕病毒的治疗潜力，不仅可作为医护人员、实验室工作者等高危人群的预防性用药，更可为应对当下和未来的尼帕病毒疫情提供了一个现成的药物选择。 同日， 复旦大学附属华山医院 感染科副主任王新宇表示，针对尼帕病毒的 新型冠状病毒疫苗 已经进入临床试验阶段。

预后

尼帕病毒病40%-75%的病例可能会死亡，有报道指出幸存者可能会出现长期副作用，例如癫痫和性格改变等 。

预防免疫

疫苗研发

截至2022年，尚无针对尼帕病毒病的疫苗 ，由于尼帕病毒感染的高致死率，截至2021年， 世界卫生组织 已两次提议优先研发尼帕病毒病在内的多种人畜共患病 。

防控策略

在尼帕病毒流行的地区（ 孟加拉国 、 马来西亚 、 印度 、 新加坡 等），人们应该 ：

在其他未来可能爆发NiV病毒的地区，如有 狐蝠属 果蝠 栖息的地区（ 柬埔寨 、 印度尼西亚 、 马达加斯加 、 菲律宾 、 泰国 ），居住或访问这些地区的人应考虑采取与居住在已经发生疫情的地区相同的预防措施 。

对于有感染病毒风险的 科学家 、研究人员来说，需要采取更广泛的防控策略 ：

流行病学

自1998年首次发现尼帕病毒以来，尼帕病毒的流行主要集中在东南亚和西 太平洋 地区 ，截至2023年，尼帕病毒已在 孟加拉国 、 印度 、 马来西亚 、 菲律宾 、 新加坡 引起过传染人的疫情 。人感染NiV的病死率高达40%-75%，根据当地流行病学监测和临床管理能力，这一比率可能随疫情而异。此外，尼帕病毒会在猪等动物中引发严重疾病，给养殖者带来重大经济损失 。

作为NiV的主要 宿主 ， 狐蝠属 果蝠（Pteropus bat）主要生活在 亚洲 、南太平洋和 澳大利亚 地区，这些地区也有潜在的病毒爆发风险 。

研究进展

趋向性治疗药物

趋向性治疗药物mAb，以NiV表面的F和G蛋白为靶点。在2004年、2006年和2009年，Guillaume等研究人员先后研制出了鼠源性mAb和pAb，用于被动 免疫治疗 仓鼠 模型的NiV感染。而在2014年，Geisbert等研究人员则开发了全人源化的具有中和抗体作用的mAbm102.4。该单抗也被证实可以用于非人 灵长目 （非洲 黑脸绿猴 ）抗NiV感染的免疫治疗 。

化学合成药物

化学药物主要包括利巴韦林（ribavirin）和法匹那韦（ 法匹拉韦 ）（T-705）。利巴韦林是一种广谱抗病毒药物，已在2018年 印度南部 Kerala 邦的 疫情中使用，但需要严格配合其他支持疗法。法匹那韦（ favipiravir ）（T-705）的 药理学 作用是作为 核糖核酸 聚合酶抑制剂，能够阻止NiV的复制，动物（如 仓鼠 ）研究表明可产生完全保护效果；此外，还有一种正在研究的脂肽酶抑制剂，Mathieu等人在2018年证实该药物可以作用于NiV的F蛋白，从而阻止NiV的 遗传物质 进入 细胞 。

以上三种化学合成药物中，只有利巴韦林曾用于临床治疗，其他两种尚未在人体中应用。此外，NVD恢复期的患者 血浆 经检验合格也可以用于治疗 。