手足口病（hand，foot and mouth disease，HFMD）是 肠病毒属 （enterovirus，EV）感染导致的一种儿童常见传染病，其中 柯萨奇病毒 A 组16型（Coxsackie virus A16，Cox A16）和肠道病毒71型（Enterovirus71，EV71）最常见。 主要通过 消化道 、 呼吸道 和密切接触传播，四季均可发病，夏秋季最常见。学龄前儿童常发生，3 岁以下儿童发病率最高。
临床表现为手、足、口腔等部位的皮肤黏膜出现 皮疹 、 疱疹 、 溃疡 ，多数症状轻，为 自限性疾病 ，1周左右就可痊愈。手足口病是丙类传染病，EV71灭活 疫苗 已经运用在临床，但治疗上仍缺乏特效治疗药物，主要是对症治疗。
1951年在 南非 首次分离到 柯萨奇病毒 A组16型（CV-A16）毒株。1957年 新西兰 首次报道手足口病，1958年分离出柯萨奇病毒，1959年提出手足口病命名。1998年中国首次报道EV-A71C4亚型毒株，自此该毒株一直在中国流行。2013年 广东省 等地区出现严重的手足口病流行。 手足口病是全球性疾病，中国各地全年均有发生，发病率为37.01/10万~205.06/10万，病死率为6.46/10万~51.00/10万。
命名
手足口病是1957年 新西兰 首次报导的，1958年分离出 柯萨奇病毒 ，1959年针对患者发病时，手、足、口会出现 水疱 和或 红疹 ，提出以“手足口病”命名。 美洲 、 欧洲 、 大洋洲 和 亚洲 均有发生。
手足口病和口蹄疫的病原都是小RNA病毒科的病毒，病变均出现在手足和口部位， 病程 均在一周左右，死亡率均在1%~3%。尽管有以上相同点，但却是完全不同的两个病。手足口病与足口病（口蹄疫）无关。足口病是一个动物性传染病，由小RNA病毒科 口疮 病毒属感染引起。人类不会因为接触动物而感染手足口病，动物也不会因为接触人类而感染足口病。
临床分型
手足口病临床可分为普通病例和重症病例两种，其中重症病例又根据病情严重情况分为重型、危重型两种临床分型。
普通病例
起病急，发热，口腔黏膜可见散在的 疱疹 ， 手、足及臀部可见 斑丘疹 、疱疹，在疱疹四周可见炎性红晕，疱内液体较少。同时可伴有咳嗽、流涕、食欲下降等临床表现。一部分病例只有 皮疹 或 疱疹性咽峡炎 的表现。 大多数1周内可以痊愈， 预后良好。部分病例皮疹表现不典型，如：单一部位仅表现为斑丘疹。
重症病例
可有 神经系统 受累的表现：
有以下的任一种临床表现：
病因
病原学
手足口病由 肠病毒属 引起。 肠道病毒为小RNA病毒科肠道病毒属。主要致病 血清型 有 柯萨奇病毒 A组4~7、9、10、16型和B组1~3、5型， 埃可病毒 的部分血清型和肠道病毒71型等。 其中柯萨奇病毒A6型（CVA6）是近年来较为常见的致病病毒之一。
肠道病毒为无包膜的小 核糖核酸 病毒 ，直径24~30nm， 衣壳 为 二十面体 立体对称。 基因组 为单正链 RNA （+ssRNA），长约7.4kb，两端为保守的非 编码区 ，中间为P1、P2和P3连续的一个开放读码框，编码一个约2200个氨基酸的大分子 前体 蛋白。多数 肠病毒属 能在有相应膜受体的易感 细胞 中增殖，迅速产生细胞病变；但 柯萨奇病毒 A组的某些型别(如A1、A19和A22)，只能在新生乳鼠体内增殖。肠道病毒对 物理化学 因素的抵抗力较强，在污水、和粪便中能存活数月；对酸有一定抵抗力，在 pH3. 0~5.0的酸性条件下作用1~3小时还可保持稳定；能耐受 Caspase-3 和胆汁的作用；对 乙醚 、热和 去垢剂 有一定抗性，1mol/L 氯化镁 ，或其他二价 阳离子 能明显提高病毒对热的抵抗力。
CVA16和EVA71最为常见的致病类型，重症及死亡患者多由EVA71所致。部分地区CVA6、CVA10有增多趋势。
发病机制
人 肠病毒属 通过 呼吸道 或 消化道 侵入机体，可在局部的黏膜上皮 细胞 或 淋巴 组织中进行复制，并通过从口咽部的分泌物或粪便排出。继而入侵到局部淋巴结，进入血液系统，导致第一次病毒血症。随后，病毒通过 血液循环 到达携带病毒受体的靶组织，如深层淋巴结、网状内皮组织、肝、脾、 骨髓 等处进行大量的复制，再次进入血液循环引起第二次病毒血症。最终病毒通过血流播散至全身各个器官， 如皮肤黏膜、神经中枢系统、心脏、肺、肝 、脾等，并进行复制导致病变。 肠病毒属 在机体内有广泛的受体，病毒感染后，与不同靶组织受体相结合，在各个组织和器官的 细胞 中复制，导致一系列组织病理改变和应激反应，从而出现各种临床表现。
EV71有高度的嗜神经性， 入侵 中枢神经系统 后，可导致大脑、 中脑 、 小脑 及 脑干 损伤，引起 无菌性脑膜炎 、脑脊髓膜炎、 急性迟缓性麻痹和感染后神经系统综合征，其中 脑干脑炎 引起的临床症状较重。
一般情况下 柯萨奇病毒 A组不引起细胞病变，因此症状一般较轻；柯萨奇病毒B组、肠道病毒71型、 肠病毒属 引起细胞病变，可表现为严重病例。
流行病学
自2008年5月手足口病被纳入法定报告传染病管理以来，中国31个省（自治区、 直辖市 ）均有报告病例，年均报告发病人数187.22万例，报告死亡病例307例，发病率为134.59/10万，死亡率为0.03/10万，病死率为0.02%。
自2010年以来，手足口病发病数/率呈隔年高发的特征，多数地区以偶数年高发， 奇数 年低发。手足口病发病有明显季节性，并呈现双高峰，春、夏季（4-7月）为主高峰，秋季（9-11月）为小高峰。受地理位置和气候的影响，南、北地区发病高峰时间略有不同，一般 纬度 越低，发病高峰出现的时间越早。
2010年以来手足口病报告病例数位居中国 法定传染病 首位，发病率呈增长趋势，年均增加15.92%；死亡率年均下降3.49%，病死率年均下降16.86%。2008-2017年的年均发生暴发疫情600起，暴发病例数年均11 756例，暴发死亡数年均48例。2012年的暴发疫情数量（1405起）最多，2016年出现个小高峰，之后暴发数量有所下降。
易感人群
人群对引起手足口病的 肠病毒属 普遍易感，隐性感染与显性感染之比约为100:1，显性及隐性感染后可获得一定免疫力，持续时间不明确。
低年龄组儿童 (5岁以下儿童为主，3岁以下发病率最高）最为易感，成人大部分为隐性感染。
病理生理学
皮疹 或疤疹是手足口病特征性 组织学 病变。光镜下表现为表皮内 水疱 ，水疱内有中性粒细胞和 嗜酸性粒细胞 碎片；水疱周围的上皮 细胞 间和细胞内水肿；水疱下真皮有多种 白细胞 的混合型浸润。电镜下可见上皮细胞内有嗜酸性 包涵体 。
脑膜脑炎、 心肌炎 和 肺水肿 是手足口病的严重并发症。 少数危重患者有脑组织水肿或 脑疝 形成。组织学见以 中枢神经系统 炎症为主，其中 脑干脑炎 及脊髓灰质炎症最明显， 神经元 变性 、坏死或消失，中性粒细胞浸润，脑及脊髓内小血管内皮细胞变性、坏死、 血栓形成 ，血管周围可见单核淋巴细胞呈套袖样浸润。
脑膜脑炎表现为 淋巴细胞 性软 脑膜炎 ，脑灰质和白质血管周围淋巴细胞和 浆细胞 浸润局灶性出血和局灶性神经细胞坏死以及胶质反应性增生。
心脏受累表现为心肌肥大，局灶性心肌 细胞 坏死，偶见间质淋巴细胞和浆细胞浸润，无病毒 包涵体 。
肺部受累表现为多灶性出血的水肿和局部透明膜形成，可见肺细胞脱落和增生及片状 肺不张 ，一般无明显炎性细胞浸润及弥漫性 肺泡 损伤，无病毒包含体。
传播机制
传染源
手足口病的传染源包括患者和隐性感染者。流行期间，患者为主要传染源，无明显前驱期，病毒主要存在于血液、鼻咽分泌物及粪便中，其中粪便中病毒排毒时间为4～8周，一般以发病后1周内传染性最强。散发期间，隐性感染者为主要传染源。
传播途径
粪—口途径传播是手足口病的主要传播途径，其次是 呼吸道 飞沫传播和密切接触传播，如口鼻分泌物、 疱疹 液、被污染的手及物品等。手足口病的传染性强，患者和病毒携带者的粪便、呼吸道分泌物及患者的黏膜庖疹液中有大量病毒，接触到其污染的手、日常用品、衣物及医疗器具等均可感染，其中，污染的手是传播中的关键媒介。在流行地区， 苍蝇 、 蟑螂 可机械携带病毒，在传播中起一定作用。
临床表现
主要症状
手足口病的潜伏期多为2～10天，平均3～5天，根据疾病的发生发展过程，将手足口病分为5期。
第1期（出疹期）
主要表现为发热，手、足、口、臀等部位出疹，可伴有咳嗽、流涕、食欲不振等症状。部分病例仅表现为 皮疹 或 疱疹性咽峡炎 ，个别病例可无皮疹。典型皮疹表现为 斑丘疹 、丘疹、 疱疹 。皮疹周围有炎性红晕，疱疹内液体较少，不疼不痒，皮疹恢复时不结痂、不留疤。不典型皮疹通常小、厚、硬、少，有时可见 点、 瘀斑 。某些型别的 肠病毒属 ，如CVA6、CVA10所致皮损严重， 皮疹 可表现为大疱样改变，伴疼痛及痒感，且不限于手、足、口部位。此期属手足口病普通型，绝大多数在此期痊愈。
第2期（神经系统受累期）
少数病例可出现 中枢神经系统 损害，多发生在 病程 1～5天。表现为精神差、 嗜睡 、吸吮无力、易惊、头痛、呕吐、烦躁、肢体抖动、 肌无力 、 颈项强直 等。此期属于手足口病重症病例重型，大多数可痊愈。
第3期（心肺功能衰竭前期）
多发生在病程5天内。表现为心率和呼吸增快、出冷汗、四肢末梢发凉、皮肤发花、血压升高。此期属于手足口病重症病例危重型，及时识别并正确治疗，是降低病死率的关键。
第4期（心肺功能衰竭期）
可在第３期的基础上迅速进入该期。临床表现为心动过速（个别患儿心动过缓）、呼吸急促、口唇紫绀、咳粉红色泡沫痰或血性液体、血压降低或休克。亦有病例以严重脑功能衰竭为主要表现，临床可见抽搐、严重 意识障碍 等。此期属于手足口病重症病例危重型，病死率较高。
第5期（恢复期）
体温逐渐恢复正常，对血管活性药物的依赖逐渐减少， 神经系统 受累症状和心肺功能逐渐恢复，少数可遗留神经系统后遗症。部分病例（多见于CVA6、CVA10感染者）在病后２～４周有脱甲的症状，新甲于１～２个月长出。大多数患儿预后良好，一般在１周内痊愈，无后遗症。少数患儿发病后迅速累及神经系统，表现为 脑干脑炎 、脑 脊髓炎 、脑脊髓膜炎等，发展为循环衰竭、神经源性 肺水肿 的患儿病死率高。
并发症
手足口病并发症根据累及不同脏器表现不一，常见的 呼吸系统 、 循环系统 和神经系统并发症。
诊断
临床诊断
（1） 脑炎 ：有意识障碍，严重病例可表现为频繁抽揣、 昏迷 、脑水肿及 脑疝 ， 脑干脑炎 者可因呼吸、心搏骤停，迅速死亡。
（2） 无菌性脑膜炎 ：有头痛、脑膜刺激征， 脑脊液 有核 细胞 >10×106/L,脑脊液细菌培养阴性。 迟缓性 瘫痪 急性发作，一个或多个肢体的一群或多群骨骼肌麻痹或瘫痪。
（3） 肺水肿 或肺出血：有 呼吸困难 、呼吸节律不稳、心动过速、粉红色泡沫痰，胸部X线摄片可见进行性肺实变、 肺充血 。
（4） 心肌炎 ： 心律失常 、心肌收缩力下降、心脏增大、心肌损伤指标增高。
（5）具有以下临床特征，年龄<3岁，低体重儿，非母乳喂养的患儿可能在短期内发展为危重病例： 心持续高热不退，体温（腋温）大于39°C，常规退热效果不佳； 精神萎靡 、呕吐、肌阵挛，肢体无力、抽擂；呼吸、心率增快出冷汗、末梢循环不良； 高血压 或 低血压 ；外周血 白细胞 计数 明显增高，超过15xl09/L； 高血糖 ，大于8.3mmol/L。
辅助检查
实验室检查
影像学检查
其他
实验室确诊
临床诊断病例符合下列条件之一，即为实验室确诊病例。
鉴别诊断
普通病例
需与其他儿童发疹性疾病鉴别，如 疱疹 性 荨麻疹 、沙土 皮疹 、 水痘 、不典型麻疹、 幼儿急疹 以及 风疹 等。 流行病学 特点、皮疹形态、部位、出疹时间以及有无 淋巴结肿大 等可鉴别，以皮疹形态及部位最为重要。最终可依据 病原学 和 血清学 检测进行鉴别。
重症病例
常表现为高热、 惊厥 、 昏迷 、迟缓性麻痹及心肺衰竭，可无手足口病的典型表现，需与中毒型 细菌性痢疾 、 流行性乙型脑炎 、 化脓性脑膜炎 、 结核性脑膜炎 、急性呼吸窘迫综合征等疾病鉴别；以迟缓性麻痹为主要症状者应该与脊骼灰质炎鉴别；发生神经源性 肺水肿 者，还应与 重症肺炎 鉴别；循环障碍为主要表现者应与暴发性 心肌炎 、 感染性休克 等鉴别。
散发或不典型病例鉴别
治疗
一般治疗
对症治疗
病因治疗
目前手足口病缺乏特异、高效的抗病毒药物。
研究表明， 早期使用γ-干扰素喷雾或雾化、利巴韦林静脉滴注可有一定的疗效，若使用利巴韦林应注意其不良反应及 生殖毒性 。
不使用 阿昔洛韦 、 更昔洛韦 、单磷酸 阿糖腺苷 等药物治疗。
重症病例的治疗
除上述治疗外，应根据重症病例脏器受累情况采取相应的对症治疗，并严密观察病情变化。
预防
保持良好的个人卫生习惯是预防手足口病的关键。勤洗手，不要让儿童喝生水，吃 生冷食物 。儿童玩具和常接触到的物品应定期进行清洁消毒。避免儿童与患手足口病儿童密切接触。
肠病毒属 71的灭活疫苗临床上已经开始应用，肠道病毒71灭活疫苗可用于6月龄～5岁儿童预防 肠道病毒71型感染 所致的手足口病，基础 免疫程序 为2剂次，间隔1个月，推荐在12月龄前完成接种。疫苗接种时间建议选择在手足口病高发季节（通常为每年4-6月，部分地区为10-11月）之前。该疫苗具有良好的免疫原性和保护效力。 两剂次EV71疫苗接种后28天， 血清 抗体阳转率为 88.1%-91.7%，对于EV71感染相关HFMD的保护效力在 90%以上。受样本量限制，对EV71感染所致重症病例的保护效力尚缺乏准确估计。不同 基因型 毒株的免疫原性研究结果显示，疫苗株对EV71不同基因型和亚型具有交叉保护作用。但只能预防EV17导致的手足口病，并不能预防其他 肠病毒属 引起的手足口病的流行。
手足口病的传播途径较多，婴幼儿和儿童普遍易感，搞好儿童个人、家庭和托幼机构的卫生是预防该病感染的关键。在手足口病的流行期间，尽量避免带婴幼儿和儿童到人群聚集、空气流通差的公共场所。根据儿童生活环境中是否有手足口病发生，与手足口病病发病患儿接触的密切程度，采取不同的预防施。
预后
绝大多数手足口病患者仅表现为发热及手足口部位 皮疹 ，无严重器官系统功能损害，预后良好，一般在1周内痊愈，无后遗症。
少数患者表现为重症手足口病，发病后迅速累及 神经系统 ，表现为 脑干脑炎 、脑 脊髓炎 、脑脊髓膜炎等，尤其是脑于脑炎患者可能发展为循环衰竭、神经源性 肺水肿 ，甚至危及生命 ，导致死亡。
历史
发现史
自1951年在 南非 首次分离到 柯萨奇病毒 A组16型（CV-A16）毒株。
1969年美国首次分离出EV-A71型毒株，EV-A71和CV-A16这两种毒株多年来交替出现，成为手足口病的主要 病原体 。
1998年我国台湾省发生EV71引起的手足口病和 疱疹性咽峡炎 暴发流行。在6月和10月两波流行中，共监测到129106例，重症病人405例，死亡78例，死亡病例大多为5岁以下的儿童，并发症包括脑炎、无菌性脑膜炎、 肺水肿 或肺出血、急性 五软 和 心肌炎 等。
1999年在中国 深圳市 分离到CV-A16B1a进化分支毒株，2013年之前B1a分支一直占有绝对优势。
2008年 芬兰 首次报道CV-A6是引起手足口病暴发疫情的新病原。
研究史
新加坡 1种B2基因亚型EVA71灭活疫苗已完成I期 临床试验 ,结果显示安全性和 免疫原性 均良好。中国台湾地区的1种B4基因亚型EV-A71灭活 疫苗 已完成Ⅱ期临床试验，安全性、免疫原性、免疫持久性效果均较好。 北京科兴生物 制品有限公司 武汉生物制品研究所有限责任公司 和 中国医学科学院医学生物学研究所 研发的EV-A71灭活疫苗先后于2015年、2016上市，已在中国广泛使用EV- A71灭活疫苗是目前全球唯一可用于预防EV-A71相关手足口病的疫苗。
中国已上市的3种EV-A71灭活疫苗均采用C4 基因型 的毒株制备，能诱导产生 EV-A71中和抗体，但不能诱导其他血清型的交叉中和抗体，如 CV-A16、CV-A10、CV-A6等，上市后的监测数据显示其均具有良好的安全性。
大流行
1957年首次发现CV-A16引起的手足口病暴发。
1997年以来， 亚太地区 多次暴发EV-A71感染的手足口病。
2007年中国 山东省临沂市 和2008年 安徽省 阜阳市 先后暴发EV-A71（C4a）引起的手足口病，之后该毒株在中国广泛传播。
2013年 广东省 等地区出现严重的手足口病流行。
公共卫生
2008年5月2日起中国卫生健康委员会将手足口病列为丙类传染病管理。
2008年中国卫生部发布《手足口病预防控制指南》，为指导 医疗机构 、疾病预防控制机构开展肠道病毒病的疫情报告和监测，指导疾病预防控制机构开展 流行病学 调查和实验室检测，指导疾病预防控制机构、医疗机构开展公众预防和疫情应急处置，制定了该指南。
2011年WHO发布《手足口病 ( HFMD) 临床管理和公共卫生应对指南》，主要关于HFMD的流行病学、 病毒学 、诊断、致病机制、临床特征及病理管理、预防和控制等方面。为临床医生以及负责预防和应对HFMD爆发的 公共卫生 人员提供资源。