登革热（dengue fever，DF）， 又称断骨热， 世界卫生组织将其分为普通登革热和重症登革热两类，是一种急性发热性疾病，由 登革病毒 （DENV）引起的由伊蚊传播的急性传染病。临床特点为突起发热，全身肌肉、骨、关节痛，极度疲乏，皮疹，淋巴结肿大及白细胞减少。 疑似病例符合登革热临床表现，有流行病学史（发病前14天内到过登革热流行区，或居住场所或工作场所周围1个月内曾出现过登革热病例）或有 白细胞 和 血小板减少 者。
登革热的患者和隐性感染者是主要传染源， 埃及伊蚊 和 白纹伊蚊 是主要传播媒介，潜伏期一般为1~14天，多数5~9天。典型的登革热病程分为3期，即发热期、极期和恢复期。 在新流行区，人群普遍易感，但发病以成人为主。在地方性流行区，发病以儿童为主。无特殊治疗药物，主要采取对症支持治疗。
登革热主要在 热带 和 亚热带 地区流行，重点在东南亚、西 太平洋 地区和美洲， 多在城市和半城市地区，发病率在全球大幅上升。占世界人口40%以上的约25亿人面临危险。据WHO估计，每年世界上可能有5000万至1亿登革热感染病例。中国首次经病原学证实的登革热流行发生于1978年的 广东省 省 佛山市 。 广东省 、中国 香港特别行政区 、中国 澳门特别行政区 、中国 台湾省 是登革热流行主要地区。已知的4个血清型登革热病毒均已在中国发现。
命名
登革热的主要临床表现为发热、头痛、肌肉和关节痛、 皮疹 、出血，会影响到正常活动。在西 印度 群岛，患有登革热的奴隶因病痛折磨而无法正常行走，被取笑姿势和步态像个“ 花花公子 ”（dandy），因此登革热在当地被称为“花花公子热”（dandy fever）。 美国 著名医生本杰明·拉什则将登革热命名为“断骨热”——因为登革热患者会发生肌肉和骨关节剧烈酸痛，他的记录也是美国记录最早的登革热病例。在 中国 台湾地区，登革热除了本名及“断骨热”外，还被称为“天狗热”——一种源自 日本 的命名。在 新加坡 和 马来西亚 ，登革热被称为“骨痛热症”或“蚊症”，在 越南 则被称为“热出血热”。所用的登革一词，是由英文单词“Dengue”音译而来，这一单词最早在1801年被用于称呼登革热。而这一英文单词则源于斯瓦希里語“ Ki-dingapepo”，意为突然 抽筋 ，犹如被恶魔缠身。
分型
根据病情严重程度，登革热分为普通登革热和重症登革热两种临床类型。
典型的登革热病程分为3期，即发热期、极期和恢复期。 多数患者表现为普通登革热，可仅有发热期和恢复期，仅少数患者发展为重症登革热。
病因
风险因素
以前感染过登革热病毒会增加个人患重症登革热的风险。 城市化 （尤其是无序城市化）通过多种社会和环境因素（人口密度、人员流动、获得可靠水源、储水做法等）助长了登革热传播。社区存在的登革热风险还取决于人们对登革热的了解、态度和做法以及社区内常规可持续病媒控制活动的实施情况。因此，在 热带 和 亚热带 地区，疾病风险可能会随着气候变化而变化和转变，病媒可能会适应新的环境和气候。
病原体
登革病毒归为 病毒科 中的 黄病毒 （Flavivirus）。病毒颗粒呈哑铃状、棒状或球形，直径40~50nm。基因组为单股正链 核糖核酸 ，长约11kb，编码3个结构蛋白和7个非结构蛋白，基因组与核心蛋白一起装配成20面对称体的 核衣壳 。外层为脂蛋白组成的包膜，包膜含有型和群特异性抗原。 登革热是一种由登革病毒引起的急性虫媒传染病，主要通过 埃及伊蚊 和 白纹伊蚊 传播。登革病毒为核糖核酸病毒（RNA）病毒。
根据抗原性的差异， 骨痛热症病毒 可分为4个血清型（DEN-1、DEN-2、DEN-3和DEIN-4）。各型之间及与乙型脑炎病毒之间有部分 交叉免疫 反应。4型登革热病毒均可引起重症登革热，而以第2型最常见。1985年在我国 海南省 出现的重症登革热也是由第2型登革病毒引起的。
登革病毒在伊蚊胸肌细胞，猴肾细胞及新生小白鼠脑中生长良好，病毒在 细胞质 中增殖，可产生恒定的细胞病变。最常用C6/36细胞株来分离登革病毒。
登革病毒不耐热，60°C30分钟或100°C2分钟即可灭活，但耐低温。在人血清中保存于- 20°C可存活5年，- 70°C存活8年以上。 骨痛热症病毒 对酸、洗涤剂、乙酵、紫外线、0.65% 甲醛水溶液 敏感。
发病机制
登革热
登革病毒经伊蚊叮咬进入人体，在毛细血管内皮细胞和单核-巨噬细胞系统增殖后进入血液循环，形成第一次病毒血症。然后再定位于网状内皮系统和淋巴组织中，在单核细胞、巨噬细胞和肝脏的库普弗细胞内增殖到一定程度后复制，再次释入血流形成第二次病毒血症，引起临床症状。机体产生的抗登革病毒抗体与登革病毒形成免疫 配位化合物 ，激活补体系统，导致血管通透性增加；同时抑制骨髓中 白细胞 和血小板系统，导致白细胞、 血小板减少 和出血倾向。
重症登革热
发病机制尚未完全明了。机体感染 骨痛热症病毒 后可产生特异性抗体，婴儿则可通过 胎盘 获得抗体，这些抗体具有弱的中和作用和强的促进作用，故称为促进性抗体。它可促进登革病毒与 单核细胞 或 巨噬细胞 表面的Fc受体结合；使这些 细胞 释放活性因子，导致血管通透性增加， 血浆 蛋白从微血管中渗出，引起血液浓缩和休克。凝血系统被激活则可引起弥散内血管内凝血，加重休克，并与 血小板减少 一起导致各系统的出血。
流行病学
登革热多发生在城市和半城市地区。由于现代交通工具的便利与人员的频繁流动，登革热的远距离（如城市间、国家间）传播已逐渐引起重视。
病理生理学
病理改变表现为：肝、肾、心和脑的退行性变，心内膜、 心包 、 胸膜 、胃肠黏膜、肌肉、皮肤及 中枢神经系统 不同程度的出血， 皮疹 活检 见小血管内皮 细胞 肿胀 、血管周围水肿及 单核细胞 浸润， 瘀斑 中有广泛血管外溢血。脑型患者可见蛛网膜下瞭和脑实质灶性出血，脑水肿及脑软化。重症患者可有 肝小叶 中央灶性坏死及淤胆， 小叶性肺炎 ，肺小脓肿形成等。
重症登革热的病理生理改变主要是血管通透性增加和 血浆 外渗，并无明显的毛细血管内皮细胞损伤。 血浆 外渗是重症登革热的主要临床表现，在热退期，血浆大量进入腔隙中，血容量减少，血液浓缩， 红细胞比容 增加，血压下降，最终导致休克。休克是由血浆外渗导致血容量减少的 低血容量性休克 ，末端血管收缩导致肢端冰凉，高舒张压和脉压差降低，在休克代偿期舒张压的升高是为了维护心肌的灌注。
传播机制
登革热是经 伊蚊 （即花斑蚊）叮咬传播的一种急性传染病，主要通过“病人→伊蚊→其他人”的途径传播。感染后会出现发热、 皮疹 、肌肉及骨头痛，严重者会出现出血甚至死亡。
传染源
患者和隐性感染者是主要传染源。患者在潜伏期末及发热期内有传染性，主要局限于发病前6～18小时至发病后第3天，少数患者在 病程 第6天仍可在血液中分离出病毒。在流行期间，轻型患者和隐性感染者占大多数，可能是更重要的传染源。登革热尚未发现慢性患者和病毒携带者。在野外捕获的猴子、编蝠等动物体内曾分离出 骨痛热症病毒 ，但作为传染源的作用还未肯定。
传播途径
埃及 伊蚊 和 白纹伊蚊 是登革热的主要传播媒介。在东南亚和中国 海南省 ，以埃及伊蚊为主；在 太平洋岛屿 和中国广东、 广西壮族自治区 ，则以白纹伊蚊为主。伊蚊吸入带病毒血液后，病毒在 唾液腺 和神经细胞内复制，吸血后10天伊蚊即有传播能力，传染期可长达174天。在非流行期间，伊蚊可能是病毒的储存宿主。曾经在致乏库蚊和 库蚊属 中分离出登革病毒，但其密度高峰与登革热流行高峰不一致，因此，可能不是登革热的重要传播媒介。此外，登革热病毒在少数情况下可通过输血或母婴途径传播。其中，血液传播具体包括感染的血液、器官或组织暴露（涵盖骨髓、针刺伤、黏膜接触等途径）；围产期传播指母亲在分娩前后感染时，通过胎盘剥离时的微量输血或分娩过程中接触母血传播给婴儿；存在可能的母乳传播（病毒可在母乳中检测到，但尚无暂停母乳喂养的建议）；此外，极罕见的性传播已有相关报道，但发生概率较低。
易感人群
在新流行区，人群普遍易感，但发病以成人为主。在地方性流行区，当地成年居民，在 血清 中几乎都可检出抗 登革病毒 的中和抗体，故发病以儿童为主。
感染后对 同型 病毒有巩固免疫力，并可维持多年，对异型病毒也有一年以上的免疫力。对其他 黄病毒 成员，如乙型脑炎病毒和圣路易脑炎病毒，有一定的交叉免疫力。
临床表现
登革热的潜伏期一般为1～14天，多数5～9天。 登革病毒感染后，可导致隐性感染、登革热、重症登革热，重症登革热中国少见。登革热是一种全身性疾病，临床表现复杂多样。典型的登革热病程分为三期，即急性发热期、极期和恢复期。重症登革热是登革热的一种严重类型，起病类似典型登革热，发热2～5天后病情突然加重，多器官大量出血和休克，病死率高。
登革热
急性发热期
一般持续2～7天。成人病例通常起病急骤，首发症状为骤起高热，可伴畏寒，24小时内体温可达40℃，一般持续3~7天后骤退至正常。部分患者可发热3～5天后体温可降至正常，但在1天后再度上升，称为双峰或马鞍热（saddle fever）。发热初期，伴严重的头痛、眼球疼痛，骨、肌肉及关节痛，乏力，可有纳差、恶心、呕吐、腹痛、 腹泻 或便秘等胃肠道症状。脉搏早期加速，后期可有相对缓脉。早期体征有颜面潮红，结膜充血及浅表 淋巴结肿大 。恢复期常因显著衰弱需数周后才能恢复健康。儿童病例起病较慢，体温较低，毒血症较轻，恢复较快。病程第3～6天在颜面部和四肢出现充血性皮疹（如红斑疹、斑丘疹、麻疹样皮疹等）或点状出血疹。典型皮疹为见于四肢的针尖样出血点、融合成片的红斑疹（其中可见散在小片正常皮肤，简称“皮岛”）等。可出现不同程度的出血现象，如皮下出血、注射部位 点 瘀斑 、 牙龈出血 、 鼻出血 及束臂试验阳性等。皮疹分布于全身、四肢、躯干或头面部，多有痒感，大部分不脱屑，持续3～4天消退。
极期
部分患者高热持续不缓解，或退热后病情加重，可因毛细血管通透性增加导致明显的 血浆 渗漏，严重者可发生休克及其他重要脏器损伤等。极期通常出现在病程的第3~8天。出现腹部剧痛、持续呕吐等重症预警指征往往提示极期的开始。在血浆渗漏发生前，患者常常表现为进行性 白细胞减少症 以及血小板 计数 迅速降低。不同患者血浆渗漏的程度差别很大，如球结膜水肿、四肢渗漏征、心包积液、胸腔积液和腹水等。血细胞比容（HCT）升高的幅度常常反映血浆渗漏的严重程度。如果血浆渗漏造成血浆容量严重缺乏，患者可发生休克。长时间休克患者可发生代谢性酸中毒、多器官功能障碍和弥散性血管内凝血。少数患者没有明显的 血浆 渗漏表现，但仍可出现严重出血如皮下血肿、消化道大出血、 阴道 大出血、颅内出血、咯血、 血尿 等；患者还可出现 脑炎 或脑病表现（如剧烈头痛、嗜睡、烦躁、抽搐、 谵[zhān] 妄、 昏迷 、颈强直等）、急性呼吸窘迫综合征， 急性心肌炎 ， 慢加急性肝衰竭 ， 急性肾衰竭 等。
恢复期
极期后的2~3天，患者病情好转，胃肠道症状减轻，进入恢复期。部分患者可见针尖样出血点，下肢多见，可有 瘙痒症 。 白细胞 计数 开始上升， 血小板 计数逐渐恢复。
重症登革热
潜伏期同登革热，临床上可分为较轻的无休克的重症登革热及较重的登革休克综合征（dengue shock 综合征 ，DSS）两型。
前驱期2～5天，具有典型登革热临床表现。在发热过程中或热退后，病情突然加重，表现为皮肤变冷、脉速，昏睡或烦躁，出汗， 瘀斑 ， 消化道 或其他器官出血，肝大，束臂试验阳性。部分病例脉压进行性下降，如不治疗，即进入休克，可于4～6小时内死亡。仅有出血者为重症登革热，同时有休克者为登革休克综合征。
并发症
以急性血管内 溶血性贫血 为最常见，发生率约1%，多发生于 葡糖-6-磷酸脱氢酶 （G6-PD）缺乏的患者。其他并发症包括精神异常、中毒性 肝炎 、 心肌炎 、 尿毒症 、 肝肾综合征 、输液过量、 电解质 及酸碱失衡、二重感染、 急性脊髓炎 、格林-巴利综合征及眼部病变等。
检查诊断
凡是具有发热、 皮疹 、 白细胞 和 血小板减少 等表现的病例均应考虑此病的可能。
个人史
在登革热流行区的居住史或近期旅游史，尤其是夏秋雨季。
临床特征
起病急、高热、全身疼痛、明显乏力、皮疹、出血、 淋巴结肿大 、束臂试验阳性。
检查项目
重症登革热的诊断标准
①有典型登革热临床表现；②多器官较大量出血；③肝大。具备其中2～3项，同时 血小板 在100x10^9 /L以下， 血细胞 容积增加20％以上者，为重症登革热。同时伴有休克者，为登革休克综合征。
鉴别诊断
登革热的临床表现多样，注意与下列疾病相鉴别。与发热伴出血疾病如基孔肯雅热、肾综合征出血热、发热伴血小板减少综合征等鉴别；与发热伴 皮疹 疾病如 麻疹 、荨麻疹、 猩红热 、流脑、斑疹 伤寒 、姜虫病等鉴别；有脑病表现的病例需与其他中枢神经系统感染相鉴别； 白细胞 及血小板减低明显者，需与血液系统疾病鉴别。
治疗
截止2023年3月17日 世界卫生组织 表示没有针对登革热的特异性治疗方法。重点是治疗疼痛症状。通常用 对乙酰氨基酚 （扑热息痛）控制疼痛。病人需要避免使用乙酰水杨酸（阿司匹林）、布洛芬和其它非甾体抗炎药物（NSAIDs），它们会增加出血风险。另外，有一种疫苗（Dengvaxia）适用于至少感染过一次登革热并生活在经常流行登革热地区的人。重症登革热患者通常需要住院治疗。
登革热治疗
尚无特效的抗病毒治疗药物，主要采取支持及对症治疗措施。治疗原则主要是早发现、早诊断、早防蚊隔离、早治疗，包括但不限于药物退热，保持液体平衡和补液，避免过度服用可能加重胃炎出血的治疗药物等。
一般治疗
急性期应卧床休息，流质或半流质饮食，防蚊隔离至完全退热。监测神志、生命体征、尿量、 血小板 、HCT变化等。重型病例应加强护理，注意口腔和皮肤清洁，保持粪便通畅。
对症治疗
重症登革热治疗
除一般治疗中提及的监测指标外，重症登革热病例还应进行申 电解质 的动态监测。对出现严重 血浆 渗漏 、休克、急性呼吸窘迫综合征、严重出血或其他重要脏器功能障碍者应积极采取相应治疗。
预防
控制传染源
地方性流行区或可能流行地区要做好登革热疫情监测预报工作，早发现，早诊断，及时隔离治疗。同时尽快进行特异性 实验室检查 ，识别轻型患者。加强国境卫生检疫。
切断传播途径
防蚊灭蚊是根本措施。改善卫生环境，消灭 伊蚊 滋生地。喷洒杀蚊剂消灭成蚊。
保护易感群
提高人群抗病力，注意饮食均衡营养，劳逸结合，适当锻炼，增强体质。疫苗预防接种处于研究试验阶段，未能推广应用。
预后
登革热是一种 自限性疾病 很强的传染病，通常预后良好，大多数患者会在1～2周内好转，无并发症患者的病程约7~10天。如合并 心肌炎 、心功能衰竭、重度出血、肝衰竭等情况时，会对预后产生影响。偶尔会发展为重症登革热，甚至死亡。康复后，曾患有登革热的人可能会连续数周感到疲倦。
历史
发现史
1156年，由宋朝太医局刊行的《 小儿卫生总微论方 》中，记载了一种叫做“水毒”的疾病：患者身体局部甚至全身疼痛、红肿，且此病与飞虫有关。这种由于 体液 分布不均、水代谢失衡而引起的疾病，因症状极为接近登革热感染症状，而被认为是关于登革热的最早历史记录之一。
大流行史
在1938年，中国台湾地区发生了登革热的大爆发。 1940年 上海市 、 广东省 、 浙江省 、 福建省 、 江苏省 、湖北、台湾都有登革热流行。 新中国成立 后到 改革开放 前，中国大陆无登革热疫情。直到1978年，广东 佛山市 暴发登革热疫情，随后到1987年，广东省（含 海南省 ）出现两次登革热的大流行，仅海南就发生报告近60万病例。1995年和2013年出现两次登革热的流行，中国登革热报告病例达到数千例。2014年，中国广东大规模暴发流行登革热疫情，全年报告病超过4万例。同年， 云南省 、 广西壮族自治区 、福建、台湾等省份出现了登革热的本地暴发。
从2000年到2019年，向 世界卫生组织 报告的病例从505430例增至520万例。2010年， 法国 和 克罗地亚 首次报告出现本地传播疫情，另有三个 欧洲 国家发现了输入性病例。2019年是全球报告登革热病例最多的一年。所有区域都受到影响。阿富汗首次记录到登革热传播。美洲区域报告了310万例，其中超过25000例分型为重症。在 亚洲 ， 孟加拉国 （101000例）、 马来西亚 （131000例）、 菲律宾 （420000例）、 越南 （320000例）报告的病例数较多。2021年，登革热继续影响巴西、 哥伦比亚 、 库克群岛 、 斐济 、 印度 、 肯尼亚 、 巴拉圭 、 秘鲁 、菲律宾、留尼汪群岛和越南。
2023年8月9日中国出现2023年第二例登革热死亡本土案例。从2023年8月15日至21日， 台湾 新增556例本土病例，2023年已累计有10例重症登革热病例。2023年8月23日报道，台湾登革热疫情严峻，本土病例累计达2135例，共有14个县市出现本土病例，以及第二例本土死亡案例。
当地时间2024年2月2日，巴西 里约热内卢 卫生部门宣布，里约市已经出现登革热疫情，确诊病例已超过1.1万例，住院人数创历史新高。2月5日，巴西里约热内卢在 政府公报 中宣布，由于登革热传染病的快速蔓延，里约市进入 公共卫生 紧急状态 。里约市长帕埃斯宣布，里约市在建的10个登革热急诊中心，其中3个已经投入使用。
当地时间2024年9月8日，由于登革热病例不断增加， 菲律宾 中部 保和省 进入灾难状态。截至当日，菲律宾全国确诊登革热病例已超13万例。
巴西当地时间2024年9月10日，巴西卫生部公布的数据显示，2024年年初至当日，巴西登革热疑似及确诊病例上升至6520199例，死亡病例上升至5303例，另有1949名死亡病例待核查。截至当日，巴西登革热病例最多的三个州为 圣保罗州 、 米纳斯吉拉斯州 以及 巴拉那州 。
2024年9月9日至15日，根据 广东省 疾控发布的数据， 广东省 新增报告775例登革热病例，较前一周增加73例， 环比增加 10.4%，无新增重症病例、死亡病例，其中本地病例768例，分布在佛山296例，输入病例7例，分布在 佛山市 1例。
2024年9月23日至9月29日，根据 深圳市 疾控中心监测显示，深圳市报告新增120例登革热病例，较上一周（33例）增加87例，环比增加263.6%。无重症病例、死亡病例报告。其中，本地病例119例（含58例本省外市输入病例），分布在 光明区 27例， 龙岗区 26例， 宝安区 23例， 南山区 14例， 龙华区 11例， 福田区 10例， 罗湖区 5例， 盐田区 、 坪山区 、 大鹏新区 各1例。外省输入病例1例，分布在龙岗区。
2024年10月7日至10月13日，根据 广州市 市疾病预防控制中心发布消息，广州全市报告新增437例登革热病例，较上一周(252例)增加185例， 环比增加 73.41%。新增重症病例3例，无死亡病例报告。其中，广州本地病例360例，包括 白云区 100例， 番禺区 67例， 荔湾区 46例；输入病例77例，包括 海珠区 29例， 越秀区 16例， 从化区 9例。
2024年10月10日，2024年第40周广东全省新增报告1770例登革热病例，无新增重症病例、死亡病例，较第39周报告的1167例多出603例。其中，本地病例1764例，分布在佛山617例、 广州市 251例、 深圳市 112例、 江门市 98例、 中山市 89例、 清远市 77例、 东莞 76例、 湛江市 70例、 肇庆市 62例、 韶关市 56例、 珠海市 和 茂名市 各39例、 云浮 34例、 梅州市 31例、惠州30例、揭阳18例、潮州17例、阳江和汕头各15例、汕尾10例、河源8例；输入病例6例，分布在深圳3例、广州、中山和茂名各1例；无重症、死亡病例。
截至2025年5月27日， 广东省 佛山市 市已经报告了登革热本地病例，涉及 禅城区 、 南海区 和 三水区 。根据专家评估，佛山市蚊媒密度持续上升，预计5月下旬佛山继续发生本地病例的可能性较高，存在现有疫情续发病例的风险。
治疗史
2015年全球第1种 骨痛热症病毒 疫苗CYD-TDV研制成功。至2019年已有2种登革病毒嵌合式减毒活疫苗已经进入第3阶段的临床试验（临床试验注册号：TV003/T005和NCT02747927）。
公共卫生
1989年中国将登革热纳入 乙类传染病 疫情管理。
2009年 世界卫生组织 （WHO）发布“登革热诊疗与防控指南”。
2014年中国国家卫生和 计划生育 委员会颁布“登革热诊疗指南”。
2018中国制订了“中国登革热临床诊断和治疗指南”。
研究进展
应用纳米技术和组学研究以期改进病毒-宿主及病毒-媒介的相互作用，有助于发展诊断技术、治疗研究、预后标志物、以及新的杀虫剂和 新型冠状病毒疫苗 。
数学模型 的建立，在登革热的研究中具有广阔的应用前景，如可应用于疾病的传播动态、媒介行为、 疫苗 效应、控制登革热的经济负担、控制策略的花费等方面的研究。病毒与传播媒介蚊虫的 亲缘地理学 在跨空间和时间运动方面与疾病的传播存在相关性。加强对登革热天然免疫和疫苗诱导的免疫机制的理解，评估疫苗对于有症状感染者和 无症状感染者 的效应；建立 疫苗 效应模型和应用策略，在控制登革热方面起着关键作用。
2024年1月， 阿根廷 国家原子能委员会的科学家通过大规模培育 雄性 伊蚊 ，利用辐射为它们绝育，然后把它们释放到野外降低蚊子繁殖率，以减少登革热等经由蚊子传播的疾病。不育的雄性伊蚊同 雌性 伊蚊 交配 后将无法繁衍后代，这能进一步减少伊蚊数量，此前曾利用类似技术控制 果蝇 数量，因此这项技术在控制伊蚊方面有巨大潜力。