丝虫病(filariasis )是由丝虫寄生在 脊椎动物 终 宿主 的 淋巴 、 皮下组织 、腹腔、 胸腔 等处所引起的一种人畜共患寄生虫病。 已知能寄生在人体的丝虫有8种,而在中国流行的只有 班氏吴策线虫 (简称:班氏丝虫)和 马来布鲁线虫 (简称:马来丝虫)两种。 班氏吴策线虫 呈世界性分布,主要是 热带 和 亚热带 ,马来丝虫仅限于 亚洲 。
丝虫病主要通过 库蚊 、 中华按蚊 叮咬传播, 人体感染丝虫后,其发病机制取决于机体对丝虫抗原性刺激的反应、侵入的虫种和数量、重复感染的次数等多种因素。 急性期的临床表现为反复发作的淋巴管炎、 淋巴结炎 和发热等,慢性期的临床表现为 淋巴水肿 和象皮肿等。丝虫病的诊断主要有病原诊断和免疫诊断两种,病原诊断主要靠在外周血液、乳糜尿、抽出液中查见微丝蚴和成虫;免疫诊断主要靠检测 血清 中的丝虫抗体和抗原。 治疗以病原治疗和对症治疗为主。 丝虫病对生命威胁不大,早期及时治疗多能治愈,但反复发作的淋巴结炎、淋巴管炎和象皮肿患者可影响劳动力继发细菌感染,加重病情。
丝虫病在中国属于丙类传染病, 曾有16个省(自治区、 直辖市 )流行丝虫病,通过40多年的努力防治,2007年5月9日, 世界卫生组织 审核认可:中国成为全球第一个宣布消除 淋巴丝虫病 的国家。
命名
丝虫常指的是丝虫科中的一些 线虫 ,但自从1959年Chabaud和Anderson建立了盘尾科后,原先在丝虫科中的多数属已划入盘尾科,包括 Onchocerca、Loa、Brugia、Wuchereria、Dirofilaria、Acanthocheilonema、Dipetalonema、Masonn ella 等,只有少数属仍保留在丝虫科内,如Filaria、Parafilaria、Suifilaria及Stephanofilaria等。因为丝虫的普通名称一般使用filarioidworm或filarioids,所以丝虫病也应相应地改为filarioidiasis或filarioidosis。 根据ICD-11,目前丝虫病英文名为Filariasis。
分类
寄生于人体的丝虫有8种: 班氏吴策线虫 (简称班氏丝虫)、 马来布鲁线虫 (简称马来丝虫)、罗阿罗阿线虫(简称罗阿丝虫)、旋盘尾线虫(简称盘尾丝虫)、常现唇棘线虫(简称常现丝虫)、链尾唇棘线虫(简称链尾丝虫)、奥氏曼森线虫(简称奥氏丝虫)、帝汶布鲁线虫(简称帝汶丝虫)。
按成虫寄居的部位,人体丝虫大致分为3类,即 淋巴 丝虫、皮肤丝虫和 体腔 丝虫。
淋巴丝虫有 班氏丝虫 、马来丝虫和帝汶丝虫,其成虫都 寄生 在人体的 淋巴系统 , 微丝 蚴均具鞘,出现在人体的外周血中,均以蚊为媒介。
皮肤丝虫有盘尾丝虫、罗阿丝虫和链尾丝虫。盘尾丝虫成虫 寄生 人体 皮下组织 , 微丝 蚴无鞘,出现在成虫附近的 结缔组织 ,媒介是 (小蚊)。罗阿丝虫成虫寄生在皮下和眼部,又称 眼丝虫 ,微丝蚴具鞘,出现在周围血液,媒介为牛虻。链尾丝虫成虫 寄生 在皮下组织, 微丝 蚴无鞘,出现于皮肤 胶原蛋白 纤维间,媒介为 库蠓 。
体腔 丝虫有常现丝虫和奥氏丝虫。常现丝虫成虫寄生于人体体腔,主要是腹腔,其次是 胸腔 , 微丝 蚴无鞘,出现在外周血中,媒介为库 。奥氏丝虫成虫 寄生 人体胸腔、 肠系膜 和内脏脂肪,微丝蚴无鞘,出现在外周血中,媒介为库蠓和蚋。
病因
病原体
成虫: 乳白色,虫体细长,似丝线,雄虫大小为(28.2~42)mmX(0.12~0.15)mm,尾部向腹面卷曲,末端有交合刺。雌虫大小为(58.5~105)mmX(0.2~0.3)mm, 雌性 生殖器官为双管型, 子宫 膨大,在近 卵巢 段子宫含有大量的虫卵,随着子宫的延伸,最后在阴门处有由虫卵发育的 微丝 蚴。
微丝蚴: 无色,形状为细小弯曲的线状虫体,染色后可见班氏微丝蚴的体核圆形或椭圆形,大小均匀,排列疏松,清晰可数,无尾核。而马来微丝蚴的体核不规则,大小不等,排列密集,彼此重叠,不易分清,有2个尾核。如下图所示。
生活史: 班氏和马来丝虫生活史基本相似,包括 幼虫 在蚊体内发育和成虫在人体内发育两个过程。
在蚊体内发育过程:当蚊叮咬患者或 带虫 者时,血中的微丝蚴进入蚊胃,经1~7小时,脱鞘穿过蚊胃壁,经血腔侵入胸肌。经历2~4日,缩短变粗形成 腊肠 期幼虫(腊肠蚴)。再经8~14日蜕皮2次,虫体发育为 丝状蚴 ,此时具有感染能力。丝状蚴活动,离开 胸肌 ,通过血腔到达蚊的下唇。
在人体内的发育:带有丝状蚴的蚊吸食人血时,在蚊下唇的丝状蚴逸出,经吸血伤口或皮肤侵入人体。感染期丝状蚴进入人体后的移行途径,至今尚未完全清楚。一般认为, 美国白灯蛾 侵入附近的淋巴管,再移行至大淋巴管和淋巴结 寄生 ,经历2次蜕皮发育为成虫。在 淋巴 中雌雄成虫常互相缠绕在一起,以淋巴液为食。成熟的雌雄虫 交配 后,雌虫卵胎生产出 微丝 蚴,沿淋巴循环,随淋巴液进入 血液循环 。自感染期 丝状蚴 侵入人体到发育为成虫产出微丝蚴所需的时间为3~12个月,两种丝虫成虫的寿命一般为4~10年,个别可长达40年。微丝蚴的寿命一般为2~3个月,也有长达2年者。
发病机制
人体感染丝虫后,其发病机制取决于多种因素,如机体对丝虫抗原性刺激的反应、侵入的虫种和数量、重复感染的次数、虫体的死活情况、 寄生 部位和有无继发感染等。
流行病学
地理分布和影响因素
班氏吴策线虫 呈世界性分布,主要是 热带 和 亚热带 。马来丝虫仅限于 亚洲 。在中国除 山东省 、 海南省 及台湾仅有班氏丝虫病流行外, 河南省 、 安徽 、 江苏省 、 上海市 、 浙江省 、 江西省 、 福建省 、 广东省 、 广西壮族自治区 、 湖南省 、湖北、 贵州省 、 四川省 13个省、市、自治区则两种丝虫均有。温度、湿度、雨量、地理环境等自然因素,影响丝虫 幼虫 在蚊体内的发育。丝虫病的感染季节主要为5~10月份,经济、居住条件、政府政策等社会因素也对丝虫病的流行起一定的影响。现 中国 很多地区达到基本消灭丝虫病的标准。
病理学
丝虫的 微丝 蚴和成虫均可造成相应的病理改变,但后者所致危害更大。
淋巴管炎和淋巴结炎
淋巴管炎主要见于下肢、 精囊 、 附睾 、腹腔内及乳腺等处的淋巴管及淋巴结。肉眼观:急性期浅表发炎的淋巴管呈一条红线自近端向远端蔓延,称离心性淋巴管炎。当炎症波及皮肤浅表微细淋巴管时,局部皮肤会出现弥漫性红肿、表面光亮、有压痛及灼热感,可形成丹毒样皮炎,病变部位多见于小腿中下部。镜下观:淋巴管扩张,内皮细胞肿胀,腔内充满淋巴液及 嗜酸性粒细胞 ,淋巴管壁增厚,可见嗜酸性粒细胞及 单核细胞 浸润。虫体死亡后引起局部组织凝固性坏死和大量嗜酸性粒细胞浸润,形成嗜酸性浓肿,坏死区域可见死亡虫体和微丝蚴,周围可见夏科-莱登结晶。慢性期可形成结核结节样肉芽肿。随着死亡虫体的钙化和肉芽肿 纤维化 ,淋巴管闭塞,导致淋巴回流障碍,引起闭塞性 淋巴管炎 。淋巴结炎和淋巴管炎常伴随出现,表现为腹股沟、胸窝及 腋窝 等处 淋巴结肿大 。镜下观:早期淋巴滤泡扩大,嗜酸性粒细胞浸润,间质血管充血,可找到丝虫虫体。后期纤维组织增生,甚至发生淋巴结纤维化。
淋巴系统阻塞引起的继发性改变
淋巴窦及淋巴管扩张 :病变主要见于腹股沟淋巴结,淋巴窦扩张,局部呈囊状肿块。当精索、 阴囊 及大腿内侧等处远端的淋巴管阻塞时,其可因淋巴液淤滞而曲张,淋巴管通透性增加,淋巴液渗出或淋巴管破裂,造成组织水肿。当阻塞发生于肠干淋巴管入口的上方或 主动脉 前淋巴结时, 小肠 吸收来的乳糜液不能回流至乳糜池,导致 胸导管 以下的远端淋巴管曲张,如果乳糜液经侧支循环返流至泌尿系淋巴管而引起破裂,乳糜液入尿形成乳糜尿;乳糜液经精索淋巴管流入 睾丸 鞘膜内,引起鞘膜乳糜积液;乳糜液通过 肠系膜 淋巴管进入腹腔,则形成乳糜腹水。
淋巴水肿 : 丝虫病晚期,淋巴液长期淤积导致皮肤和 皮下组织 显著增生,皮肤皱纹加深,皮肤粗糙变硬,可伴有棘刺、疣状突起及 苔藓 样改变。与 大象 皮肤相似,故名象皮肿。主要发生于下肢、 阴囊 、 女性外生殖器 等处,也可发生于手臂和女性 乳腺 ,下肢最为常见。镜下观:皮肤角化过度,棘 细胞 增生肥厚,真皮和皮下纤维 结缔组织 增生, 玻璃 样 变性 , 弹性纤维 消失。皮下淋巴管及血管周围 淋巴细胞 、 浆细胞 及 嗜酸性粒细胞 浸润。部分患者可见真皮淋巴管内皮细胞增生,肌层肥厚,管腔狭窄甚至闭塞。
传播机制
传染源
主要为血中含微丝蚴的早期患者及无症状的带虫者(微丝蚴血症者)。马来丝虫还可 寄生 在猫、犬、猴等哺乳动物体内,这些动物可作为其主要的储存 宿主 并成为丝虫病可能的传染源。
传播途径
通过蚊虫叮咬传播。班氏丝虫病的传播媒介主要是 淡色库蚊 、致倦库蚊,其次是 中华按蚊 ,马来丝虫病以中华按蚊为主要媒介。沿海地区东乡伊蚊也能传播班氏和马来丝虫病,而 微小按蚊 是 海南省 班氏丝虫病流行区的媒介蚊种之一。
易感人群
人群普遍易感,非流行区的人群比流行区人群更具有易感性。
临床表现
急性期过敏和炎症反应
幼虫 和成虫的分泌物、代谢及虫体分解产物及雌虫 子宫 排出物等均可刺激机体产生局部和全身性反应。早期在淋巴管可出现内膜肿胀,内皮细胞增生,随之管壁及周围组织发生炎症细胞浸润,导致淋巴管壁增厚,瓣膜功能受损,管内形成淋巴栓。浸润的 细胞 中有大量的 嗜酸性粒细胞 。
慢性期阻塞性病变
淋巴 阻塞是引起丝虫病慢性体征的重要因素。由于成虫的刺激,淋巴管扩张,瓣膜关闭不全,淋巴液淤积,出现凹陷性淋巴液肿。以后淋巴管壁出现炎症细胞浸润、内皮细胞增生、管腔变窄而导致淋巴管闭塞。以死亡的成虫和 微丝 蚴为中心,周期浸润大量炎症 细胞 、 巨噬细胞 、 浆细胞 和嗜酸性粒细胞等而形成丝虫性肉芽肿,最终导致淋巴管栓塞。阻塞部位远端的淋巴管内压力增高,形成淋巴管曲张甚至破裂,淋巴液流入周期组织。由于阻塞部位不同,患者产生的临床表现也因之而异。
淋巴水肿 ( 象皮病 ): 是晚期丝虫病最多见的体征。象皮肿的初期为淋巴液肿。若在肢体,大多为压凹性水肿,提高肢体位置,可消退。继之,组织纤维化,出现非压凹性水肿,提高肢体位置不能消退,皮肤弹性消失。最后发展为象皮肿,肢体体积增大,有大量纤维组织和脂肪以及扩张的淋巴管和积留的淋巴液,皮肤的上皮角化或出现疣样肥厚。
睾丸 鞘膜积液 (hydroceletestis): 由于精索、睾丸的淋巴管阻塞,使淋巴液流入鞘膜腔内,引起睾丸鞘膜积液。但也有少数病人系由于急性炎症反应所致,故在消炎后即可恢复。
乳糜尿(chyluria): 是班氏丝虫病患者的泌尿及腹部淋巴管阻塞后所致的病变。
除上述病变外,女性 乳房 的丝虫结节在流行区并不少见。此外,丝虫还偶可引起眼部丝虫病,脾、胸、背、颈、臂等部位的丝虫性肉芽肿,丝虫性 心包炎 、乳糜 胸腔积液 ,乳糜血痰,以及 骨髓 内 微丝 蚴症等。
检查诊断
分为病原诊断和免疫诊断。前者包括从外周血液、乳糜尿、抽出液中查见微丝蚴和成虫;后者为检测 血清 中的丝虫抗体和抗原。
病原诊断
血检微丝蚴: 由于微丝蚴具有夜现 周期性 ,取血时间以晚上9时至次晨2时为宜。
厚血膜法:取末梢血60μl(3大滴)涂成厚片,干后 溶血性贫血 镜检。如经染色可减少遗漏并可鉴别虫种。
新鲜血滴法:取末梢血1大滴于 载玻片 上的 生理盐水 中,加盖片后立即镜检,观察 微丝 蚴的活动情况。
浓集法:取静脉血1~2ml,经溶血后 离心 沉淀,取沉渣镜检。此法可提高检出率,但需取静脉血,且手续较复杂。
海群生白天诱出法:白天给被检者口服海群生2~6mg/kg体重,于服后30~60分钟间采血检查。此法可用于夜间取血不方便者,但对低度感染者易漏诊。
体液 和尿液检查 微丝 蚴: 微丝蚴亦可见于各种体液和尿液,故可于 鞘膜积液 、淋巴液、腹水、乳糜尿和尿液等查到微丝蚴。可取上列体液直接涂片,染色镜检;或采用离心浓集法、薄膜过滤浓集法等检查。含乳糜的液体可加 乙醚 使脂肪充分溶解,去除上面的脂肪层,加水稀释10倍后,以1500~2000rpm 离心 3~5分钟,取沉渣镜检。
成虫检查法: 有直接查虫法和 病理切片 检查两种方式。
直接查虫法:对 淋巴 系统炎症正在发作的患者,或在治疗后出现淋巴结节的患者,可用 注射器 从可疑的结节中抽取成虫,或切除可疑结节,在解剖镜下或肉眼下剥离组织检查成虫。取得的虫体,按常规 线虫 成虫标本制作技术,杀死固定,然后置线虫透明液中,镜检、定种。
病理切片检查:将取下的可疑结节,按常规法制成病理切片镜检。若为丝虫性结节,可见结节中心有成虫,其周围为典型的丝虫性病变。
免疫诊断
免疫诊断可用作辅助诊断。
皮内试验: 不能用作确诊病人的依据,可用于流行病学调查。
检测抗体: 试验方法很多,目前以丝虫成虫冰冻切片抗原间接 荧光 抗体试验(IFAT)、成虫冰冻切片免疫酶染色试验(IEST)及马来丝虫成虫或 微丝 蚴的可溶性抗原酶联免疫 吸附 试验(ELISA)的敏感性和特异性均较高。
检测抗原: 制备抗丝虫抗原的单克隆抗体进行ELISA双抗体法和斑点ELISA法分别检测班氏和马来丝虫循环抗原的实验研究已获初步进展。
鉴别诊断
血栓性静脉炎 : 有血管壁损伤或静脉曲张史,沿静脉走行的红肿、疼痛及压痛,可触及索状静脉, 白细胞 计数 正常或稍高,血管 彩超 及静脉造影可见 静脉血栓 。
感染性 静脉炎 : 有局部外伤或感染病灶,伴全身中毒症状,沿静脉走行部位出现红肿、疼痛及压痛, 白细胞 计数 及中性粒细胞比例明显增高。
充血性心力衰竭 : 有心脏病病史,水肿出现于身体低垂部位,伴 劳力性呼吸困难 、颈静脉怒张和肝大等。
肿瘤性乳糜尿: 有恶性肿瘤病史,因肿瘤侵犯 腹膜 后淋巴管、淋巴结所致。
治疗
病原治疗
治疗药物: (1)主要是 乙胺嗪 。乙胺 对两种丝虫均有杀灭作用,对马来丝虫的疗效优于班氏丝虫,对微丝蚴的作用优于成虫。中国乙胺嗪的常用疗法为7日疗法治疗班氏丝虫病;4日疗法治疗马来丝虫病。患者服药后可因大量微丝蚴的死亡而引起变态反应,出现发热、寒战、头痛等症状,应及时处理。为了减少乙胺嗪的副作用,现在防治工作中广泛采用了乙胺嗪药盐,食用半年,可使中、低度流行区的微丝蚴阳性率至1%以下,且副作用轻微。
(2)阿苯达唑,每日2次,可杀死成虫,但对微丝蚴无直接作用。
(3)中国研制的抗丝虫药呋喃 ,对微丝蚴与成虫均有杀灭作用,对两种丝虫均有良好效果。对班氏丝虫病的疗效优于 乙胺嗪 。
(4) 伊维菌素 :成人100-200μg/kg,一次服用。
(5) 左旋咪唑 与乙胺嗪合用可提高疗效, 喃嘧酮可作为乙胺嗪的替代药。
(6)联合疗法:乙胺嗪6mg/kg,联合伊维菌素200μg/kg或阿苯达唑400mg一次服用,有效率达99%。
对症治疗
对 急性淋巴结炎 ,受累部位给予局部护理,如足部护理,清洗感染部位,及时给予抗菌药物治疗,足部每天涂抹抗真菌药膏。对象皮肿病人除给予乙胺嗪杀虫外,还可结合中医中药及桑叶注射液加绑扎疗法或烘绑疗法。对阴囊 淋巴水肿 及 鞘膜积液 病人,可用鞘膜翻转术外科手术治疗。对乳糜尿病人,轻者经休息可自愈;也可用1% 硝酸银 肾盂冲洗治疗。严重者以显微外科手术作淋巴管-血管吻合术治疗,可取得较好疗效。
预防
(1)夏季对流行区1岁以上人群进行普查,冬季对微丝蚴阳性者或微丝蚴阴性但有丝虫病史和体征者进行普治,及时治愈,减少和杜绝传染源。
(2)防蚊灭蚊,在有蚊季节正确使用蚊帐。
(3)户外作业时,使用防蚊油、驱蚊灵及其他驱避剂等涂抹于暴露部位的皮肤。
(4)加强对已达基本消灭丝虫病指标地区的 流行病学 监测。在监测工作中对原阳性患者复查复治,加强流动人口管理,发现患者及时治疗直至转阴。
预后
丝虫病对生命威胁不大,早期及时治疗多能治愈,但反复发作 慢性淋巴结炎 、 淋巴管炎 和 淋巴水肿 患者可影响劳动力继发细菌感染,可加重病情。
历史
发现史
在中国 隋唐 (公元581~907年)已有记载:“两足胫红肿,寒热如 伤寒 状,从此或每月一发,半月数月一发”,至今约二千年历史。古籍中有“扁病”、“膏淋”、“癞疝重坠囊大如斗”、“小便如米汁”的描述,一般属中医“流火”、“大脚风”、“膏淋”等范畴。
1863年Demarquay在巴黎首次从1例来自 哈瓦那 患者的阴囊鞘膜积液中发现 班氏丝虫 微丝 蚴。1866年Wucherer在1例巴西患者的乳糜尿内找到丝虫 微丝 蚴。1868年Da Silva在1例巴西患者的血尿中发现同样的微丝蚴。1872年Lewkis首次从1例 印度 患者的外周血液和淋巴液内找到丝虫微丝蚴。乳糜腹水内的微丝蚴则由Winckel于1876年发现。丝虫的成虫最早1876年Bancroft在 澳大利亚 布里斯班 1例中国患者的手臂 淋巴 浓肿中发现的,但虫体已死,其后他又从1例 鞘膜积液 患者的精索获得4条活雌虫。1877年Cobbold年将其命名为 班氏吴策线虫 。丝虫的雄虫是由Sibtherpe首次在印度发现而由Browne(1888)加以描述的。吴策属是由da Silva Amujo于1878年描述巴西患者血液中的 微丝 蚴时建立的。1871年Meadow最早描述了中国浙江宁波一带的 淋巴水肿 患者。1872-1878年Manson在福建厦门发现很多阴囊象皮肿患者,并在鞘膜积液内找到 微丝 蚴及一段雌虫。1877年和1879年Manson在 厦门市 首次报道了丝虫是由蚊子传播和微丝蚴具有夜现 周期性 的两个重要发现。Bancroft(1899)和Low(1900)发现蚊体内发育成熟的丝虫 幼虫 可自蚊喙逸出,并经皮肤钻入人体而发育为成虫,从而澄清了 班氏吴策线虫 的生活史和传播途径。
1927年Lichtenstein在 苏门答腊岛 的患者血液中首先发现了马来丝虫 微丝 蚴。Brug(1927)将其命名为马来丝虫。1940年Rao和Maplestone首次在1例 印度 患者的前臂囊肿中发现丝虫的两条雌虫和两条雄虫。 冯兰洲 (1933)首先发现中国有马来丝虫病流行,并于1934年证实 中华按蚊 和常型曼蚊为其传播媒介。
研究治疗史
1912年Rivas和Smith首先提出夜间血检方法。1930年Taliaffero和Hoffman首次使用粗制抗原进行皮肤试验。1939年Knott采用 甲醛水溶液 离心 浓集法。1962年Sawada以 三氯乙酸 沉淀提取 犬恶丝虫 抗原。1963年多田功报告了犬恶丝虫 提纯 抗原(Fpt抗原)。1944~1946年 Brown 和Culbertson使用大量的锑剂、硫 苹果酸 锑锂和新斯锑波霜等治丝虫病。1946~1952年Otto用胺苯 治疗。1947年Hewitt在67种 吡嗪 类药物中筛选出海群生( 乙胺嗪 )用于治疗该病。
公共卫生
世界卫生大会 WHA50.29号决议鼓励各会员国消除作为 公共卫生 问题的 象皮病 。为做出响应, 世界卫生组织 于2000年发起了“全球消除淋巴丝虫病规划”。世卫组织的战略有两个主要组成部分:一是每年在存在感染的地区或区域对所有符合条件的人群进行大规模治疗,从而阻断感染传播;二是通过提供推荐的基本医疗服务来减轻淋巴丝虫病带来的痛苦。 2007年5月9日, 世界卫生组织审核认可:中国成为全球第一个宣布消除淋巴丝虫病的国家。
2020年,全球消除淋巴丝虫病规划为新的2021-2030年被忽视的热带病路线图设定了以下目标:
58个流行国(占80%)达到确认消除 象皮病 作为 公共卫生 问题的标准,在停止大规模给药后至少4年内,持续感染率低于目标阈值,并且在所有已知患者的地区提供一揽子基本医疗服务;
72个流行国(占100%)实施大规模给药后或验证后监测;
将需要大规模给药的总人口降到零。
其他动物
丝虫病是人兽共患 寄生 虫病,除影响人类健康外,也严重影响着畜牧业的发展,主要有盘尾属丝虫感染引起的牛马 盘尾丝虫病 、恶丝属丝虫寄生于 右心室 和肺动脉引起狗的犬恶丝虫病; 浆膜 丝虫属引起猪的 猪浆膜丝虫病 等。
相关文化
诺贝尔奖 : 1978年大村智和坎贝尔共同发现的阿维菌素( 阿维菌素 )可以防治淋巴丝虫病(象皮肿)和盘尾丝虫病(河盲症),二人因此获得了2015年 诺贝尔生理学或医学奖 。