硝酸异山梨 （Isosorbide Dinitrate）属 硝酸酯类 抗心绞痛药物，主要用于 心肌缺血 的长期治疗，心绞痛的预防和 心肌梗死 后持续心绞痛的治疗，或者用于治疗慢性 充血性心力衰竭 ，也可用于 动脉性肺动脉高压 的治疗。
硝酸异山梨酯用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，还可能出现面部 潮热 、眩晕、 直立性低血压 和反射性心动过速。偶见血压明显降低、心动过缓和心绞痛加重，罕见虚脱及晕厥。
急性循环衰竭（休克、循环性虚脱）、严重 低血压 （收缩压＜90mmHg)、 急性心肌梗死 伴低充盈压（除非在有持续血流 动力学 监测的条件下）、肥厚梗阻型 心肌病 、 缩窄性心包炎 或心包填塞、严重贫血、 青光眼 、颅内压增高、 原发性肺动脉高压 和对 硝基化合物 过敏者禁用 硝酸异山梨酯 。
硝酸异山梨酯有片剂（常释、缓释）、缓释胶囊剂、注射剂、乳膏剂和喷雾剂、气雾剂等剂型，已列入中国国家医保，其中硝酸异山梨酯片和硝酸异山梨酯注射剂、注射用硝酸异山梨酯为医保甲类；硝酸异山梨酯缓释片、缓释胶囊， 葡萄糖 / 氯化钠 注射剂为医保乙类；乳膏剂和喷/气雾剂未列入医保。
医学用途
适应证
① 心肌缺血 长期治疗；心绞痛的预防； 心肌梗死 后持续心绞痛的治疗；与 毛地黄 和（或）利尿药联合应用。
②治疗慢性 充血性心力衰竭 。
③ 动脉性肺动脉高压 的治疗。
用法与用量
(1）普通片：口服，预防心绞痛，一次5~10mg，一日2~3次，一日总量10~30mg。由于个体反应不同，需个体化调整剂量。舌下给药，一次5mg，缓解症状。
(2）缓释片（胶囊）：口服，一次40~80mg，8~12小时1次。
(3）注射药：静脉滴注，可用 硝酸异山梨酯 注射液10mg，加入5％葡萄糖注射液250ml静脉注滴，从40μg/min开始，根据情况每4~5分钟增加10~20μg/min。一般药量为每小时2~10mg，药量须根据患者反应而调节。用药期间，必须密切监测心率及血压。
(4）硝酸异山梨酯气雾剂：使用时，先揭开药瓶盖帽，喷射 阀门 处于上方，药瓶垂直，按压喷射阀门数次至喷雾均匀后即可使用。但若停用时间较长，则需再按压阀门至喷雾均匀后方可使用。使用时将喷雾嘴对准口腔，按压4 ，可达到有效剂量2.5mg。
(5） 硝酸异山梨酯 乳膏：宜自小剂量开始，逐渐增量。将乳膏按 刻度 挤出所需长度，均匀涂布于所给印有刻度的纸上，每格相当硝酸异山梨酯0.2g，将纸面涂药区全部涂满，即5cmx5cm面积，贴在左胸前区（可用胶布固定）一日1次（必要时8小时1次）可睡前贴用。
制剂与规格
药理机制
硝酸异山梨酯 主要 药理学 作用是松弛血管平滑肌。其在体内代谢生成单硝酸 异山梨醇 ，后者释放 一氧化氮 ，激活 鸟苷酸 环化酶 ，使平滑肌细胞内的 cGMP 增多，从而松弛血管平滑肌。
药代动力学
口服吸收完全， 生物利用度 口服为22%，舌下含服为59%。蛋白结合率低。口服15~40分钟起效，持续4~6小时：舌下2~5分钟起效，15分钟达最大效应，作用持续1~2小时；缓释片30分钟起效，持续作用12小时。喷雾剂进入口腔后，立即经黏膜吸收，5~7.5分钟血药浓度达峰值。
硝酸异山梨酯 主要在肝脏代谢，口服首过效应明显，经酶脱硝后生成具有活性的中间 代谢产物 2-单硝基异山梨酯和5-单硝基异山梨酯，经肾排出。注射静脉、舌下含服、口服的t 1/2 分别为20分钟、1小时和4小时。口腔喷雾后 半衰期 为30~60分钟。
风险与禁忌
不良反应
硝酸异山梨酯 用药初期可能会出现硝酸酯引起的血管扩张性头痛，还可能出现面部 潮热 、眩晕、 直立性低血压 和反射性心动过速。偶见血压明显降低、心动过缓和心绞痛加重，罕见虚脱及晕厥。
特殊人群用药
儿童用药：安全性及有效性尚不明确。
妊娠期及哺乳期妇女：美国FDA妊娠期药物安全性分级为口服给药、肠道外给药、经皮给药、口含C 。哺乳期妇女慎用。
老年人用药：注意剂量调整。
肝功能不全者：严重肝功能不全者禁用。
肾功能不全者/ 透析 者：严重肾功能不全者禁用。
药物相互作用
禁忌证
以下情况禁用硝酸异山梨酯：
急性循环衰竭（休克、循环性虚脱）、严重低血压（收缩压＜90mmHg)、 心肌梗死 伴低充盈压（除非在有持续血流 动力学 监测的条件下）、肥厚梗阻型 心肌病 、 缩窄性心包炎 或心包填塞、严重贫血、 青光眼 、颅内压增高、 原发性肺动脉高压 、对 硝基化合物 过敏者。
药物过量
药物过量时，与血管过度扩张有关的反应有颅内压增高、眩晕、 心悸病 、视物模糊、恶心与呕吐、晕厥、 呼吸困难 、出汗伴皮肤 潮热 或湿冷、传导阻滞与心动过缓、 瘫痪 、 昏迷 、 癫痫发作 或死亡，无特异的拮抗药可对抗其血管扩张作用，用 盐酸肾上腺素 和其他动脉收缩药可能弊大于利，处理方法包括抬高患者的下肢以促进静脉回流以及静脉补液。也可能发生 高铁血红蛋白 血症，治疗方法是 静脉注射 亚甲蓝 1~2mg/kg。
注意事项
主动脉 或 二尖瓣狭窄 、 直立性低血压 慎用。不应突然停止用药，以避免反跳现象。
耐药性
硝酸酯类 药物连续应用24小时后可发生耐药， 一旦发生耐药，不仅疗效减弱或缺失，而且可能造成内皮功能损害，对预后产生不良影响，因此长期使用硝酸酯类药物必须采用偏心给药的方法，保证提供每天8~12小时的无硝酸酯或低硝酸酯浓度。
历史
有机 硝酸酯类 是经典的血管扩张剂，包括有机硝酸酯类和有机 亚硝酸 酯类，以及亚硝酸 硫醇 酯等。早在1867年， 亚硝酸异戊酯 先引入临床，需吸入给药，副作用较大，现已少用。之后 硝化甘油 、丁四硝酯和 硝酸异山梨酯 等有机 硝酸酯类 药物相继出现，这些药物的共同特点是经口腔黏膜吸收迅速，起效快，抗心绞痛作用明显。
20世纪30年代初， 马里兰大学 医学院 药理学 系在研究 糖尿病 药物过程中发现不同类型硝酸酯及糖 乙醇 的 亚硝酸盐 有明显的、持续时间较长的血管扩张作用。硝酸异山梨酯于1940年合成，后在19世纪60年代被证明其有预防和治疗心绞痛的作用。
使用情况
硝酸异山梨酯 于1940年合成，19世纪60年代被证明其有预防和治疗心绞痛的作用 。
首次上市时间为1959年5月 。
硝酸异山梨酯 已进入中国 基本药物 目录 和 世界卫生组织 基本药物清单 。
化学信息
化学结构式
理化性质
化学 名称：1，4∶3，6-二脱水-D-山梨醇二硝酸酯
分子式 ：C 6 H 8 N 2 O 8
分子量：236.14
性状 ：为白色结晶性粉末；无臭；受热或受到撞击易发生爆炸
溶解性：在 丙酮 或 三氯甲烷 中易溶，在 乙醇 中略溶，在水中微溶
熔点 ：70℃
比 旋度 ：取 硝酸异山梨酯 ，精密称定，加 无水乙醇 溶解并定量稀释制成每1ml中约含10mg的溶液，依法测定(通则0621)，比旋度为+135°至+140°
专利
美国 合成硝酸异山梨酯化合物的专利于1977年申请（公开号：US4156736A ），专利持有人为德国萨诺尔·阿兹内·施瓦茨有限公司（SANOL ARZNEI SCHWARZ GMBH），专利已于1997年过期。
中国合成硝酸异山梨酯化合物专利2021年申请（公开号：CN113861211A， 北京京丰制药有限公司 ），缓释制剂的专利于2007年申请（公开号：CN101181259A，青岛黄海制药），鼻粘膜给药制剂专利于2010年申请（公开号：CN101756954A， 沈阳药科大学 ，），贴片制剂于2010年申请（公开号：CN101843604A， 上海交通大学 ，2017年过期），氯化钠注射剂于2014年申请（公开号：CN104027329A，回音必集团），注射剂2017年申请（公开号：CN105476955A， 山东新时代药业有限公司 ），片剂2017年申请（公开号：CN106880613A，世贸天阶制药）。