乳酸环丙沙星

乳酸 环丙沙星 （英文名 Ciprofloxacin Lactate）系环丙沙星的乳酸盐，其有效成分环丙沙星为一种第三代 喹诺酮类 抗生素，除非特别提及，本词条不区分“乳酸环丙沙星”和“环丙沙星”，这是因为有机盐类的 化学 药物发挥药效的主要是其有机成分，即环丙沙星 。

乳酸环丙沙星适用于敏感菌所致下列感染：泌尿与 生殖系统 感染，包括单纯性、复杂性 尿路感染 与 细菌性前列腺炎 ； 呼吸道感染 ，包括某些肺部感染、 急性鼻窦炎 ；胃肠道细菌感染；复杂性 腹腔感染 ； 伤寒 ；骨和关节感染；皮肤及 皮肤和软组织感染 ；血流感染等全身感染；吸入性 炭疽病 ； 中性粒细胞减少症 发热时的经验性治疗 。此药和氧氯沙星还局部用于眼的感染。

乳酸环丙沙星的不良反应甚多，最常见为胃肠道反应，多表现为腹部不适或疼痛、胃纳减退、恶心或呕吐、 腹泻 或便秘、味觉异常等；中枢神经系统反应也较常见，多表现为头晕、头疼、 嗜睡 或失眠等；另外，过敏反应也时有发生；有时还会出现一些严重不良反应 。

乳酸环丙沙星纯品为白色至微黄色结晶性粉末，几乎无臭；若是以灭菌水配成注射液，则为淡黄色或淡黄绿色的透明液体 。此药为 处方药 ，常用剂型包括注射剂和滴眼剂，其中，仅少数生产商生产的注射剂为医保甲类，其余厂商生产的注射剂以及滴眼剂皆为 医保乙类 。

医学用途

适应证

乳酸环丙沙星注射液

①泌尿与 生殖系统 感染，包括单纯性、复杂性 尿路感染 与 细菌性前列腺炎 ；② 呼吸道感染 ，包括敏感 肺炎克雷伯菌 所致 慢性支气管炎 急性细菌感染性加重及肺部感染、 急性鼻窦炎 ；③胃肠道细菌感染，由 志贺氏菌属 、 沙门菌 属、产肠毒素 大肠杆菌 、 气单胞菌属 、 副溶血弧菌 等所致；④复杂性 腹腔感染 ，宜与 甲硝唑 等抗 厌氧菌 药同用；⑤ 伤寒 ；⑥骨和关节感染；⑦皮肤及 皮肤和软组织感染 ；⑧血流感染等全身感染，宜应用 环丙沙星 注射液；⑨吸入性 炭疽病 ，用于已暴露于 炭疽杆菌 气雾者，以减少其发病或延缓疾病的进展；⑩ 中性粒细胞减少症 发热时的经验性治疗，需与其他抗感染药联合应用，此适应证仅限于环丙沙星注射液 。

盐酸环丙沙星片/胶囊

适应证同“乳酸环丙沙星注射液”。

乳酸环丙沙星滴眼液

外用治疗眼的局部感染 。

用法与用量

成人用法用量

静脉滴注

①常用量，一次200mg，每12小时静脉滴注1，每200mg滴注时间不少于30分钟。②重症感染或 铜绿假单胞菌感染 ，剂量可增至一日800~1200mg，分2~3次静脉滴注。各种感染的疗程均同口服。③用于 中性粒细胞减少症 发热患者经验性治疗时，一日剂量为1200mg，每8小时给药1次，疗程7~14日。④吸入性 炭疽病 ，一日剂量为800mg，分2次给药。

口服

①常用量，一日0.5~1.5g，分2~3次服。② 尿路感染 ，急性单纯性下尿路感染，一日0.5g，分2次，疗程3~7日；复杂性尿路感染，一日1g，分2次，疗程7~14日。③ 慢性细菌性前列腺炎 ，一日1g，分2次，疗程28日④ 肺炎 等 下呼吸道感染 ，一日1.0~1.5g，分2~3次，疗程7~14日。⑤ 急性鼻窦炎 ，一日1.0g，分2次，疗程10日。⑥皮肤及 皮肤和软组织感染 ，一日1.0~1.5g，分2~3次，疗程7~14日。⑦骨、关节感染，一日I.0~l.5g，分2~3次，疗程1~6周。⑧复杂性 腹腔感染 ，一日l.0g，分2次，疗程7~14日。⑨ 肠炎 ，一日1.0g，分2次，疗程5~7日。⑩ 伤寒 ，一日1.0g，分2次，疗程10日。⑪预防吸入性 炭疽病 （怀疑或已证实暴露于该菌后），一日1.0g，分2次，疗程60日。

滴眼剂

0.5%滴眼液常用剂量为一次1~2滴，3~5次/日。

儿科用法与用量

一般不用于18 岁以下儿童及青少年；如病情需要，应完善知情告知。

静脉滴注

一日5~8mg/kg，分2次。

口服

一日20~30mg/kg，分2~3次服。

滴眼剂

儿科 用滴眼剂用法用量同成人。

制剂与规格

乳酸盐

注：均按 环丙沙星 计。

盐酸盐

注：均按 环丙沙星 计。

药理机制

环丙沙星等 诺 类抗生素具有广谱抗菌作用，尤其对需氧 革兰阴性杆菌 的抗菌活性高。对下列细菌在体外具有良好抗菌作用： 肠杆菌科 细菌，包括拧檬酸杆菌属、 阴沟肠杆菌 、 产气肠杆菌 、 大肠杆菌 、 克雷伯氏菌属 、 变形杆菌属 、沙门菌属、 志贺氏菌属 、 弧菌属 、耶尔森菌等。对产酶 流感嗜血杆菌 和 莫拉氏菌属 均有高度抗菌活性。本品对 绿脓杆菌 等拟单胞菌属的大多数菌株具有良好抗菌作用。本品对甲氧西林敏感 葡萄球菌 具有抗菌活性，对肺炎链球菌、 乙型溶血性链球菌 和 粪肠球菌 仅具有中等抗菌活性。本品尚对 沙眼衣原体 、 支原体 、 军团菌属 具有良好抗微生物作用。对结核 分枝杆菌 和非典型分枝杆菌亦有抗菌活性。本品对 厌氧菌 的抗菌作用差。近年来细茵对氟 诺酮类耐药性明显增高，尤以 大肠杆菌 为著，耐药率可 高达 50％以上。葡萄球菌属、 铜绿假单胞菌 对本品的耐药性亦有增高，各种氟 喹诺酮类 的不同品种间呈交叉耐药。氟喹诺酮类为杀菌药，一般认为喹诺酮类作用于细菌 脱氧核糖核酸 旋转酶和（或）拓扑异构酶Ⅳ，抑制DNA的合成和复制而导致细菌死亡。

药代动力学

空腹口服后吸收迅速，生物利用度为19%~70%，食物可延缓吸收；口服250mg、500mg、750mg后，t max 为1~2小时，C max 分别为1.2~1.4mg/L、2.4~2.6mg/L、3.4~4.3mg/L。静脉滴注本品200mg和100mg后，C max 分别为2.1mg/L和1.6mg/L。本品吸收后广泛分布至全身组织和 体液 中，组织中的浓度常超过血药浓度。脑膜无炎症时脑脊液中药物的浓度仅为同期血药浓度的10%。可通过 胎盘 屏障，从乳汁分泌：分布容积为2~3L/kg， 血浆 蛋白结合率为20%~40%。口服给药后21小时内以原形经肾排出给药量的10%~50%（主要为肾小管分泌）；静脉给药后以原形经肾排出给药量的50%~70%，以代谢产物形式（仍具有抗菌活力，但较弱）排出约15%；经胆汁及粪便与5日内排出20%~35%，虽仅有少量经胆汁排出，但胆汁中药物浓度高，可达同期血药浓度的10倍以上。T 1/2β 为4小时，肾功能减退时稍延长（6小时）。仅少量 环丙沙星 可被血液透析和腹膜透析清除。

风险与禁忌

不良反应

1. 胃肠道反应：较为常见，多表现为腹部不适或疼痛、胃纳减退、恶心或呕吐、 腹泻 或便秘、味觉异常等。

2. 中枢神经系统反应：发生率仅次于胃肠道反应，多表现为头晕、头痛、 嗜睡 或失眠等。

3. 过敏反应：可表现为：① 皮疹 、 瘙痒症 、偶可出现渗出性 多形红斑 和 血管性水肿 ；②光过敏和光 毒性 表现为暴露部位轻至中、重度 皮疹 、 疱疹 ；③偶可发生 过敏性休克 。

4. 本品的注射剂静脉给药 时可 致 静脉炎 。

5. 偶可发生以下严重不良反应：

①严重中枢神经系统反应或精神改变，可表现为抽搐、癫痫样发作、烦躁不安、焦虑、 幻觉 、精神异常、意识混乱、震颤等，大多发生于肾功能减退患者未减量用药或有中枢神经系统基础疾病以及周围神经病变患者；② 血尿 、 皮疹 、发热等 间质性肾炎 表现；③结晶尿，见于高剂量应用时；④关节疼痛、僵硬、 肿胀 等关节病变以及 肌腱炎 、 肌腱断裂 等；⑤ 史－约综合征 、中毒性表皮剥脱性坏死等皮肤反应；⑥中性粒细胞缺乏症、 白细胞减少症 、 血小板减少 、 溶血性贫血 、 再生不良性贫血 、 骨髓 抑制等血液系统反应。

6. 少数患者可出现血清 氨基 转移酶升高、 血肌酐 及血尿素氮增高，多属轻度，并呈一过性。

药物过量

在 小鼠 、大鼠、 家兔 和犬的研究中，静脉滴注 环丙沙星 0.125~0.3g/kg后可观察到显著毒性，包括强直性或肌阵挛性 惊厥 。

如出现急性药物过量，需对患者密切观察， 并给予支持治疗，包括监测肾功能。服用含镁和钙的抗酸剂以减少 环丙沙星 的吸收。需维持充分的液体摄入。血液透析或腹膜透析后，只有少量的环丙沙星（小于10%）可以从体内清除。

药物相互作用

1. 能使尿液碱化的药物可减少本品在尿中的 溶解度 ，导致结晶尿和肾毒性发生。

2. 含铝或镁的抗酸药可减少本品的口服吸收，应避免同时口服，可在服本品前2小时或服本品后6小时口服。

3. 本品与 咖啡因 合用可减少后者的清除，使其t 1/2 延长，并可能产生中枢神经系统毒性。

4. 丙磺舒 可减少本品自肾小管分泌约50%，合用时使本品血药浓度增高，易发生毒性反应。

5. 本品与茶碱类合用时由于对药物代谢酶的竞争性抑制，使茶碱类自肝清除明显减少， 半衰期 延长，血药浓度升高，出现恶心、呕吐、震颤、不安、激动、抽搐、 心悸病 等不良反应。故两者合用时应监测茶碱类血药浓度并调整剂量。

6. 去羟 肌 （didanosine,DDI）可减少本品的口服吸收，因制剂中所含有的铝及镁可与氟 喹诺酮类 合，故不宜合用。

7. 本品与 华法林 合用可增强后者的抗凝作用，合用时应严密监测患者的凝血酶原时间。

8. 本品与 环孢素 合用，可使后者的血药浓度升高，需监测环孢素血药浓度，并调整剂量。

9. 非甾体 抗炎药 与 喹诺酮类 合用可能增加对中枢神经系统的刺激，增加癫痫的发生风险。

10. 与 甲苯磺丁脲 、 氯磺丙脲 、 二甲双胍 、 格列齐特 、 格列美脲 、 格列吡嗪 、 格列喹酮 、 格列本脲 、 米格列醇 、 曲格列酮 、 阿卡波糖 、 胰岛素 等降糖药合用，可致血糖波动，如必须合用，应加强血糖监测，调整降糖药用量。氟 喹诺酮类 停用后，也应注意调整降糖药用量。

11. 与 利多卡因 、乙 卡尼、 恩卡尼 、托卡尼、 普鲁卡因胺 、 普罗帕酮 、 胺碘酮 、 美西律 、溴 胺、 丙吡胺 、 盐酸莫雷西嗪 、奎尼丁、替地沙米、 阿齐利特 、司美利特、 伊布利特 、 多非利特 、 索他洛尔 等合用，Q-T间期延长的作用相加，出现QT间期延长、尖端扭转型 室性心动过速 、心脏停搏等心脏毒性的风险增加。

12. 与 阿洛司琼 、替扎尼定等合用，由CYP1 A2 调节的药物代谢被本品所抑制，血药浓度上升，出现不良反应的风险增加。

13. 与 辛伐他汀 合用，辛伐他汀的代谢被抑制，出现肌病或 横纹肌溶解症 的风险增加。

14. 环丙沙星 滴眼液与吲 美辛滴眼液合用，可在眼中生成沉淀。

特殊人群用药

妊娠期妇女

此药妊娠期用药安全型分级为C。其含义是动物实验证实此药对胎儿有不良影响，但尚无人类的对照研究；或人类和动物试验均缺乏。此药只有在 权衡 对 妊娠 妇女的益处大于对胎儿的危害之后，方可使用。

哺乳期妇女

哺乳期妇女禁用此药。如必须使用，应停止授乳。

未成年人

未成年人（未满18岁）原则上禁用此药，但如果不得不使用，如未成年人患囊性纤维化合并肺部 铜绿假单胞菌感染 的情况下，应权衡利弊，征得患者与监护人的知情同意后再使用。

老年人

老年人常有生理性肾功能减退，主要经肾排出的氟 喹诺酮类 需减量应用。

肾功能减退者

肾功能减退者未调整剂量应用此药时，易发生抽搐、癫病样发作等严重中枢神经系统不良反应，需根据肾功能减退情况调整剂量。肾功能衰竭患者使用本品， 肌腱断裂 的风险增加。

肝功能减退者

肝功能减退时，如属重度（发生 肝硬化 腹水），将导致药物清除减少，血药浓度增高，肝、肾功能均减退者尤为明显，均需权衡利弊后方可应用，并调整剂量。

患中枢神经系统疾病者

中枢神经系统疾病患者，包括脑动脉硬化、癫痫患者，使用本品后癫病发作的阈值降低，应避免应用 喹诺酮类 药物，如有明确指征需应用该类药物时，必须充分权衡利弊后谨慎使用。

禁忌证

注意事项

耐药性

由与 喹诺酮类 药物的广泛应用，细菌对喹诺酮类药物的耐药性发展很快，这一点逐渐引起人们的重视，如耐药 大肠埃希菌 已1990年的30％上升到2018年的70%。本类药物间有交叉耐药，常见耐药菌为金葡菌、 肠球菌 、 大肠埃希菌 和 绿脓杆菌 等。 导致细菌对 喹诺酮类 药物耐药的机制如下：

DNA回旋酶和拓扑异构酶Ⅳ基因位点突变

耐药细菌可因 突变 导致DNA回旋酶的GyrA 亚基 Ser 83 位点 或拓扑异构酶Ⅳ的PacC亚基Ser80位点的氨基酸改变，使酶与药物的亲和力下降。

膜孔蛋白基因位点突变

细菌外膜膜孔蛋白是亲水性小分子通道，也是 喹诺酮类 等药物进入细菌的通道，主要包括OmpA、OmpF、OmpC和蛋白K，细菌的耐药性主要与OmpF和OmpC有关。 micF 基因调控 大肠杆菌 外膜孔蛋白OmpF的表达，它编码的一小段反义 核糖核酸 与OmpF的mRNA互补，从而阻止OmpF的翻译过程，最终导致OmpF合成减少或缺失，使 喹诺酮类 无法通过膜通道进入菌体。这种类型的耐药可能与 氯霉素 或 四环素 形成交叉耐药有关。

主动外排机制

金葡菌含有一种多重药物主动外排的 NorA 蛋白，可在胞浆膜上形成转运通道，将 喹诺酮类 药物自菌体内泵出。研究发现， 质粒 编码的喹诺酮类药物耐药基因在细菌中的传递，也是喹诺酮类药物耐药率上升迅速的原因之一，例如质粒编码的五肽重复序列蛋白Qnr可保护 脱氧核糖核酸 回旋酶免受喹诺酮类药物的抑制；并且细菌还可以表达一种新型 氨基 苷转移酶基因 aac (6')-lb-er，该基因可表达修饰 环丙沙星 及 诺氟沙星 的钝化酶，而使其抗菌活性下降。

风险提示

国家药品监督管理局于2003年12月发布的药品不良反应信息通报（第5期） 提示环丙沙星注射液的不良反应，主要包括：皮肤损害， 静脉炎 ，消化系统症状，呼吸困难， 白细胞减少症 ， 过敏性休克 和神经、精神异常。提醒临床医师要严格掌握适应症，根据病情需要选择给药途径。对环丙沙星或其它氟喹诺酮药物过敏者禁用；有中枢神经系统疾病者（如癫痫等）应避免用；儿童不宜使用。临床使用时，注意与其他药物的相互作用（如茶碱等），同时应注意滴注速度，加强用药监护。

国家药品监督管理局于2011年1月发布的药品不良反应信息通报（第35期） 提示氟 喹诺酮类 药品的严重不良反应，包括全身损害（ 过敏性休克 ），神经、精神损害，皮肤与附件损害，泌尿系统损害等，其中 环丙沙星 引起 血尿 的报告较多。

国家药品监督管理局于2013年11月发布的药品不良反应信息通报（第58期） 提示氟喹诺酮类药品的严重不良反应，包括 重症肌无力 加重、可能不可逆转的周围神经病变、影响 糖尿病 患者的血糖控制水平等。

历史

第一代喹诺酮类药物的发现

早在1962年，美国 俄克拉荷马大学 化学系的教授乔治·莱舍（ George Lesher）等人就在试图合成抗疟疾药氯喹的过程中偶然合成了第一代的 喹诺酮类 抗生素 酸，进一步研究表明， 喹诺酮类 的作用位点不同于当时存在的任何一类抗生素，其抗菌谱甚广，对大部分革兰氏阳性、阴性的 需氧菌 均有杀菌作用。后来， 萘啶 酸、 吡哌酸 等第一代 喹诺酮类 药物被用来治疗复杂的 尿路感染 。

喹诺酮类药物的改造和新一代氟喹诺酮类药物的发现

1979年， 日本 的杏林制药株式会社提交了关于 诺氟沙星 的专利，这是第一个被研发出的新一代的氟喹诺酮类药物。该公司的研究人员将氟 原子 引入药物的萘啶环上，发现这种改造能使药物的抗菌活性更强而副作用更小，这引起了国际上许多制药商对氟 喹诺酮类 药物的研发兴趣。

环丙沙星的研发及上市

1983年， 德国 的 拜耳集团 研发出了 环丙沙星 ，并公布了此药的体外实验数据，数据表明此药相比于杏林制药株式会社研发的 诺氟沙星 来说，对大多数 农杆菌 的抗菌效力增加了两到十倍。更重要的是，其对 绿脓杆菌 的抗菌活性提高了四倍，这使环丙沙星成为治疗这种固有性耐药菌感染的已知最有效的药物之一。

1987年10月， 环丙沙星 的口服制剂被批准上市。

1991年，环丙沙星的静脉注射制剂也被批准上市。

在 拜耳 公司的专利于2004年到期之前， 环丙沙星 的销售额在2001年达到了约20亿欧元的峰值，之后平均年销售额约为2亿欧元。

环丙沙星在中国上市

根据中国上市的 盐酸环丙沙星 药品批号所示 ，1991年，在 拜耳集团 研发出环丙沙星4年后，原卫生部终于分别批准 天津市中央药业有限公司 和 广州白云山医药集团股份有限公司 制药总厂生产的盐酸环丙沙星片上市，中国民众可以使用这种新型抗生素应对许多当时还难以治疗的许多耐药菌感染，如 铜绿假单胞菌感染 等。

根据中国上市的乳酸环丙沙星药品批号所示 ，1993年，原卫生部又分别批准 浙江医药股份有限公司新昌制药厂 和 马鞍山丰原制药有限公司 生产的乳酸环丙沙星注射液上市。

根据中国上市的乳酸环丙沙星药品批号所示 ，截至2023年，中国有百余家企业获批生产乳酸环丙沙星注射液。

使用情况

关于 环丙沙星 在中国和其他国家的使用情况，详见下表：

需特别注意的是，环丙沙星近五年来的滥用情况较为严重，因其价格低廉、容易购买、起效相对较快，许多本可以使用更经典、更温和的抗生素就能治疗的感染也被使用 环丙沙星 治疗，这就导致这些微生物逐渐产生了耐药性。 更可怕的是，微生物之间的耐药性可以通过耐药性质粒传给其他同类或亲缘关系较近的细菌，此之谓耐药性的横向传播。 明尼苏达州 卫生部的一项普查显示， 肠球菌 、化脓性链球菌和 肺炎克雷伯菌 已经出现了许多对 环丙沙星 等氟喹诺酮类药物耐药的毒株。 药品监督管理局在2015年发布的国家药品不良反应监测年度报告中也指出：

可见，以 环丙沙星 为代表的氟喹诺酮类抗生素滥用在中国还是一个急需解决的大问题。

化学信息

化学名称

1-环丙基-6-氟-1, 4-二氢-4-氧代-7-（1- 基） -3- 喹啉 羧酸

化学结构式

化学式 ：C 20 H 24 FN 3 O 6

相对分子质量：421.4 g/ 摩尔

CAS号：97867-33-9

物理性质

专利

环丙沙星 于1983年12月9日由 德国 的 拜耳集团 在美国申请了专利，发明人是乌韦-彼得森（Uwe Petersen）、克劳斯·格罗赫（Klaus Grohe）、汉斯·J·泽勒（Hans-Joachim Zeiler）和卡尔·G·梅茨格（Karl G. Metzger），该专利旋即于1985年10月1日通过，编号为US4547503A。2003年12月9日，该专利因已过保护期而失效。